Зивокс (zivox)табл. 600 мг блистер, № 10

ЗИВОКС (ZYVOX®) LINEZOLIDUM J01X X08 Pfizer Inc. СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: табл. 600 мг блистер, № 10 Линезолид 600 мг Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, вода очищенная, opadry White YS-1-18202-A, воск карнауба, чернила красные фармацевтические Red FGE-15040, спирт изопропиловий или спирт S.D.3A, гидроксипропилцеллюлоза. № UA/1969/01/01 от 04.10.2004 до 04.10.2009 р-р инф. 2 мг/мл с-ма для в/в введ. 300 мл, № 1 Линезолид 2 мг/мл Прочие ингредиенты: натрия цитрата дигидрат, кислота лимонная безводная, декстрозы моногидрат, натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций. № UA/1969/02/01 от 04.10.2004 до 04.10.2009 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: линезолид ((s)-N-[[3-[3-флуоро-4-(4-морфолинил)фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил]-ацетамид) — синтетическое противомикробное средство группы оксазолидинонов. Активен in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях: связывается с бактериальными рибосомами и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S (важного компонента процесса трансляции). Постантибиотический эффект линезолида in vitro для Staphylococcus aureus составлял приблизительно 2 ч. На экспериментальных моделях у животных постантибиотический эффект in vivo равнялся 3,6 и 3,9 ч для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae соответственно. К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы — Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с умеренной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы); Streptococcus pyogenes, стрептококки группы Viridans, стрептококки группы С, грамотрицательные аэробы — Pasteurella canis, Pasteurella multocida; грамположительные анаэробы — Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.; грамотрицательные анаэробы — Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; другие — Chlamydia pneumoniae. Умеренно чувствительные микроорганизмы: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp. Резистентные микроорганизмы: Neisseria spp., Pseudomonas spp. Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия антимикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, в-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола). Поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен относительно патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1 х 10-9–1 х 10-11. Зивокс содержит биологически активный (s)-линезолид, который метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения стационарной концентрации линезолида в крови) приема внутрь представленные в таблице: Фармакокинетические параметры Режим дозирования линезолида Cmax, мкг/мл (SD) Cmin, мкг/мл (SD) Tmах,ч (SD) AUC*, мкг·ч/мл (SD) t1/2, ч (SD) CL, мл/ч (SD) однократно 600 мг 12,70 (3,96) — 1,28 (0,66) 91,40 (39,30) 4,26 (1,65) 127 (48) 2 раза в сутки по 600 мг 21,20 (5,78) 6,15 (2,94) 1,03 (0,62) 138,00 (42,10) 5,40 (2,06) 80 (29) Cmax — максимальная концентрация в плазме крови; Cmin — минимальная концентрация в плазме крови; Tmах — время достижения Cmax; AUC* — площадь под кривой концентрация/время; t1/2 — период полувыведения; CL — системный клиренс; SD — стандартное отклонение. Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения стационарной концентрации линезолида в крови) в/в введения представлены в таблице: Фармакокинетические параметры Режим дозирования линезолида (600 мг р?р для инфузий) Cmax, мкг/мл (SD) Cmin, мкг/мл (SD) Tmах, ч (SD) AUC* мкг·ч/мл (SD) t1/2, ч (SD) CL, мл/ч (SD) однократно 12,90 (1,60) — 0,50 (0,10) 80,20 (33,30) 4,40 (2,40) 138 (39) 2 раза в сутки 15,10 (2,52) 3,68 (2,36) 0,51 (0,03) 89,70 (31,00) 4,80 (1,70) 123 (40) Всасывание. При пероральном применении линезолид быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2 ч, а абсолютная биодоступность составляет около 100%. Распределение. Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения препарата при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40–50 л, что приблизительно равняется общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови достигает 31% и не зависит от концентрации. Метаболизм. Установлено, что изоформы цитохрома СYР450 не принимают участие в метаболизме линезолида in vitro, и он не ингибирует активность клинически важных изоформ СYР (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Э1, ЗА4). Метаболическое окисление морфолинового кольца приводит в первую очередь к образованию двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом. Метаболит гидроксиэтилглицин (А) является основным метаболитом у человека и образуется вследствие неферментативного процесса. Другой метаболит — аминоэтоксиуксусная кислота (В) образуется в меньшем количестве. Описаны и другие «маленькие» неактивные метаболиты. Выведение. Линезолид в основном выводится с мочой в виде метаболита А (40%), неизмененного препарата С (30–35%) и метаболита В (10%). Неизмененный препарат фактически не определяется в кале; с калом выводится 6% метаболита А и 3% метаболита В. Фармакокинетика в отдельных группах больных. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с возрастом. Фармакокинетика линезолида существенным образом не изменяется в группе пациентов в возрасте от 65 лет и старше. Отмечены некоторые фармакокинетические отличия у женщин, которые выражались в несколько меньшем объеме распределения, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме. Поскольку период полувыведения линезолида у женщин и мужчин существенным образом не отличается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает. Пациентам с умеренной, среднетяжелой или тяжелой почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна, поскольку нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата почками. Поскольку 30% дозы препарата выводится при гемодиализе в течение 3 ч, пациентам, получающим подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа. Фармакокинетика линезолида не изменяется у пациентов с умеренной или среднетяжелой печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика линезолида не изучена, но ввиду того, что линезолид метаболизируется вследствие неферментативного процесса, функция печени не должна оказывать существенного влияния на метаболизм препарата. ПОКАЗАНИЯ: лечение инфекций, вызванных чувствительными анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией — нозокомиальная пневмония; внегоспитальная пневмония; инфекции кожи и мягких тканей; энтерококковые инфекции, включая вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и faecium. ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, назначают 2 раза в сутки. Рекомендуемые дозы для взрослых и подростков (12 лет и старше): Показания Доза и способ введения Рекомендуемая продолжительность лечения (сут) Госпитальная пневмония (в том числе с бактериемией) внутрь или в/в по 600 мг каждые 12 ч 10–14 Внегоспитальная пневмония (в том числе с бактериемией) Инфекции кожи и мягких тканей (в том числе с бактериемией)* Энтерококковые инфекции (включая ванкомицин-резистентные штаммы и формы, сопровождающиеся бактериемией) внутрь или в/в по 600 мг каждые 12 ч 14–28 Рекомендуемые дозы для детей (от 5 до 11 лет включительно)**: Показания Доза и способ введения Рекомендуемая продолжительность лечения (сут) Нозокомиальная пневмония (в том числе с бактериемией) внутрь или в/в 10 мг/кг каждые 8 ч 10–14 Внегоспитальная пневмония (в том числе с бактериемией) Инфекции кожи и мягких тканей (в том числе с бактериемией)* Энтерококковые инфекции (включая ванкомицин-резистентные штаммы и формы, сопровождающиеся бактериемией) внутрь или в/в 10 мг/кг каждые 8 ч 14–28 *Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта. **Недоношенные новорожденные в возрасте до 7 дней (менее 34 нед гестации) имеют более низкий системный клиренс линезолида и больший показатель AUC, чем доношенные новорожденные и старшие дети. Недоношенные новорожденные старше 7 дней имеют показатели клиренса линезолида и AUC подобные таковым у доношенных и старших детей. Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки. В/в назначают 2 раза в сутки. Р?р для инфузий вводят в течение 30–120 мин. Пациентов, которые начали лечение парентеральной формой препарата, по клиническим показаниям можно перевести на любую лекарственную форму линезолида для приема внутрь. В таком случае подбор дозы не нужен, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. В/в инфузию проводят в течение 30–120 мин. Нельзя соединять инфузионные пакеты последовательно! Удалять защитную оболочку из фольги необходимо непосредственно перед использованием препарата. Следует сжимать пакет в течение приблизительно 1 мин, чтобы убедиться в отсутствии нарушения его целостности. Если пакет протекает — препарат нестерилен и использованию не подлежит! Остатки р?ра следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки! ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата, возраст до 5 лет. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: боль, спазмы в животе, метеоризм, отклонение гематологических показателей и показателей функции печени, диарея, головная боль, кандидамикоз, тошнота, искажение вкуса, рвота, преходящая анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения. Нейропатия (периферическая, зрительного нерва) изредка наблюдалась при применении линезолида, особенно при превышении максимальной рекомендуемой продолжительности лечения — 28 дней. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: псевдомембранозный колит разной степени тяжести может развиться на фоне применения почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, что следует учитывать при возникновении диареи у пациента, получающего антибиотикотерапию. У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться преходящая миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим необходимо контролировать показатели развернутого анализа крови у пациентов, имеющих повышенный риск возникновения кровотечения, проявления миелосупрессии, принимающих препараты, способные уменьшить количество гемоглобина, тромбоцитов в крови или нарушить их функциональные свойства, а также при длительности лечения линезолидом более 2 нед. Адекватные и контролируемые исследования препарата Зивокс у беременных не проводились. Зивокс следует применять в период беременности лишь по абсолютными показаниями, то есть когда потенциальная польза терапии препаратом превосходит потенциальный риск. Неизвестно, проникает ли линезолид в грудное молоко, поэтому следует проявлять особую осторожность при применении препарата в период кормления грудью. Никакого влияния препарата на способность управлять автомобилем или использовать другие механизмы не наблюдалось. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов может вызвать умеренное усиление прессорного действия псевдоэфедрина гидрохлорида и фенилпропаноламина гидрохлорида. Рекомендуется снизить начальные дозы адренергических препаратов, таких как допамин (или его агонисты) и в дальнейшем осуществлять титрование дозы. Фармакокинетика линезолида не изменяется при одновременном назначении азтреонама и гентамицина. Зивокс р?р для инфузий совместим с такими р?рами: 5% р?ром декстрозы, 0,9% р?ром хлорида натрия, р?ром Рингера лактатным для инъекций. Не следует вводить дополнительные компоненты в р?р линезолида для инфузий. Если линезолид назначается одновременно с другими лекарственными средствами, каждый препарат должен вводиться раздельно в соответствии с режимом дозирования и способом введения. Зивокс в р?ре для инфузий химически несовместим с такими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, фенитоин натрия, эритромицина лактобионат, триметоприм-сульфаметоксазол. Кроме того, р?р химически несовместим с цефтриаксоном натрия. ПЕРЕДОЗИРОВКА: о случаях передозировки линезолида не сообщалось. Проводят симптоматическое лечение на фоне мероприятий, направленных на поддержание уровня клубочковой фильтрации. При гемодиализе выводится приблизительно 30% дозы линезолида. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре 15–25 °С. Р–р хранят в оболочке из фольги и картонной коробке. Посля вскрытия пакета хранению не подлежит.