Зипрекса® (zyprexa®) табл. п/о 5 мг, № 28

ЗИПРЕКСА® (ZYPREXA®) OLANZAPINUM N05A H03 Eli Lilly СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: табл. п/о 5 мг, № 28 620 грн. Оланзапин 5 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, метилгидроксипропилцеллюлоза, смесь красителей YS-1-18027-A, воск карнауба, чернила пищевые голубые. № UA/0911/01/01 от 17.05.2004 до 17.05.2009 табл. п/о 10 мг, № 28 1150 грн. Оланзапин 10 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, метилгидроксипропилцеллюлоза, смесь красителей YS-1-18027-A, воск карнауба, чернила пищевые голубые. № UA/0911/01/02 от 17.05.2004 до 17.05.2009 пор. лиофил. д/п р-ра в/м ин. 10 мг фл., № 1 63,7 грн. Оланзапин 10 мг № UA/0911/02/01 от 14.03.2005 до 14.03.2010 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) c широким фармакологическим спектром действия на ряд рецепторных систем. Экспериментально установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2А/С, 5НТ3, 5НТ6, допаминовым D1, D2, D3, D4, D5, мускариновым М1-М5, a1-адренергическим и гистаминовым Н1-рецепторам. В ходе экспериментов было также выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к 5НТ, дофаминовым и холинергическим рецепторам. В условиях in vitro и in vivo оланзапин имеет более выраженное сродство и активность в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, по сравнению с допаминовыми D2-рецепторами. По данным электрофизиологических исследований, оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин ухудшает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в более низких дозах, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. В двух плацебо-контролируемых и в двух из трех сравнительных контролируемых исследованиях с участием 2900 больных шизофренией показано, что оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных, так и негативных расстройств. После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5–8 ч. Абсорбция оланзапина не зависит от приема пищи. В клинических исследованиях, где изучались дозы от 1 до 20 мг, было показано, что концентрация оланзапина в плазме линейна и пропорциональна дозе. Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP 1A2 и CYP 2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях in vivo обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом — оланзапином. После перорального применения средний период полувыведения оланзапина у здоровых пациентов составляет 33 ч (от 21 до 54 ч для 5 и 95%), а средний клиренс оланзапина из плазмы крови — 26 л/ч (от 12 до 47 л/ч для 5 и 95%). Фармакокинетика оланзапина изменяется в зависимости от курения, пола и возраста. Указанные данные суммированы в таблице: Характеристика пациента Период полувыведения, ч Клиренс выведения из плазмы крови, л/ч Некурящие пациенты 38,6 18,6 Курящие пациенты 30,4 27,7 Женщины 36,7 18,9 Мужчины 32,3 27,3 Пациенты в возрасте старше 65 лет 51,8 17,5 Пациенты в возрасте до 65 лет 33,8 18,2 Таким образом, курение, пол и возраст могут влиять на клиренс оланзапина и период его полувыведения. Степень влияния этих факторов менее выражена, чем межиндивидуальные различия указанных показателей. У пациентов с незначительными нарушениями функции почек и практически здоровых лиц отсутствует существенная разница между средними значениями периода полувыведения и клиренса препарата. Около 57% оланзапина выводится с мочой, в основном в форме метаболитов. У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени. При концентрации в плазме крови от 7 до 1000 нг/мл с белками плазмы крови связывается около 93% оланзапина. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с a1-кислым гликопротеином. Не установлено различий в фармакокинетике оланзапина, обусловленных расовой принадлежностью. Изоформа CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на метаболизм оланзапина. Фармакокинетическое исследование с участием здоровых добровольцев продемонстрировало, что при в/в введении 5 мг оланзапина максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) приблизительно в 5 раз выше той, которая наблюдалась при пероральном приеме этой же дозы оланзапина. Сmax быстрее достигается при в/м введении, чем при пероральном приеме (15–45 мин по сравнению с 5–8 ч). Значения Сmax и AUC прямо пропорциональны дозе при в/м введении препарата. При в/м введении и приеме оланзапина внутрь в одинаковых дозах показатели AUC, периода полувыведения, клиренса и объема распределения не отличаются. Метаболические профили после в/м и перорального применения подобны. У некурящих пациентов по сравнению с курящими (мужчины и женщины) средний период полувыведения оланзапина при в/м введении был продолжительнее (38,6 ч по сравнению с 30,4 ч), а клиренс — меньшим (18,6 л/ч по сравнению с 27,7 л/ч). ПОКАЗАНИЯ: таблетки: оланзапин показан для терапии обострений и как поддерживающая терапия при шизофрении и других психозах с выраженной позитивной (бред, галюцинации, расстройства мышления, враждебность и подозрительность) и/или негативной симптоматикой (например уплощенный аффект, эмоциональная и социальная изоляция, скудость речи). Оланзапин также уменьшает выраженность вторичной аффективной симптоматики, обычно связанной с шизофренией и подобными расстройствами. Оланзапин эффективно поддерживает клиническое улучшение при продолжительной терапии у пациентов с ответной реакцией на начальную терапию. Р?р для в/м введения: купирование психомоторного возбуждения (ажитации) у больных шизофренией, биполярным аффективным расстройством и деменцией. ПРИМЕНЕНИЕ: способ применения и дозы: диапазон доз оланзапина составляет от 5 до 20 мг в сутки. Суточная доза должна определяться на основании оценки клинического статуса. Повышение рекомендованной начальной дозы возможно только после клинического обследования и должно проводиться последовательно с интервалами не менее 24 ч. Таблетки. Оланзапин можно применять независимо от приема пищи, поскольку это не влияет на абсорбцию препарата. Шизофрения и сходные расстройства: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. Острая мания при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная доза оланзапина в качестве монотерапии составляет 15 мг в сутки или 10 мг в сутки в комбинации с литием или вальпроатом. Поддерживающая терапия биполярного расстройства: пациенты, которые получали оланзапин для лечения острой мании, должны сначала продолжить поддерживающую терапию биполярного расстройства в той же дозе. Для пациентов в состоянии ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг в сутки. Биполярная депрессия: оланзапин в комбинации с флуоксетином должен назначаться один раз в сутки, обычно начиная с 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Эффективность оланзапина в качестве антидепрессанта была продемонстрирована в диапазоне доз от 6 до 12 мг (среднемодальная ежедневная доза 7,4 мг) и флуоксетина от 25 до 50 мг (среднемодальная ежедневная доза 39,3 мг) в двух клинических исследованиях. Коррекция дозы по необходимости может проводиться для каждого средства (оланзапин, флуоксетин). Общие данные относительно перорального применения в отдельных популяциях: в сниженной до 2,5–5 мг начальной суточной дозе препарат может назначаться пациентам пожилого возраста или при наличии других клинических факторов. Снижение начальной дозы рекомендуется для пациентов с тяжелой почечной или умеренной печеночной недостаточностью, а также пациентам с комбинацией факторов (женский пол, старческий возраст, некурящие), которые могут снижать метаболизм оланзапина. Опыт применения оланзапина у пациентов в возрасте до 18 лет отсутствует. Р/р для в/м введения. Только для в/м применения. Не вводят в/в или п/к. Состояние ажитации при шизофрении и биполярном аффективном расстройстве. Рекомендуемая начальная доза оланзапина для взрослых составляет 10 мг в виде одной в/м инъекции. В зависимости от клинического состояния повторное введение препарата в дозе 5-10 мг возможно через 2 ч после первой инъекции. Максимальная суточная доза оланзапина (включая оланзапин, принятый внутрь) составляет 20 мг, не более 3 инъекций на протяжении каждых 24 ч. При наличии клинических показаний для продолжения терапии через 3-5 дней больной может быть переведен на лечение пероральной формой в той же дозе. Состояние ажитации при деменции. Рекомендуемая доза оланзапина составляет 2,5 мг в виде одной в/м инъекции. Если больной продолжает находиться в состоянии ажитации, препарат вводят повторно в дозе до 5 мг не ранее чем через 2 ч после первой инъекции. Оценка безопасности суммарных суточных доз, которые превышают 12,5 мг, у пациентов в состоянии ажитации не проводилась. Дети и подростки. Опыт применения оланзапина у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует. Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая начальная доза для пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) составляет 2,5–5 мг. В зависимости от клинического состояния пациента повторная инъекция в дозе 2,5–5 мг может быть выполнена не ранее чем через 2 ч после первой. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью. Для таких пациентов целесообразно снижение начальной дозы до 5 мг/сут. В случае умеренной печеночной недостаточности начальная доза должна составлять 5 мг/сут, повышение дозы требует осторожности. Факторы, влияющие на метаболизм препарата. При наличии нескольких факторов, результатом влияния которых может быть замедление метаболизма (женский пол, пожилой возраст, некурящие), необходимо рассмотреть возможность снижения начальной дозы. При необходимости повысить дозу препарата у таких пациентов это делают с осторожностью. Особенности приготовления р-ра для в/м инъекций. После приготовления полученный р-р должен быть прозрачным, желтого цвета. Использовать р-р следует немедленно на протяжении 1 ч после приготовления. Неиспользованный остаток следует вылить. Лекарственные средства для парентерального введения необходимо перед использованием проверять визуально на наличие частиц каждый раз независимо от данных, указанных на контейнере. Приготовление р-ра оланзапина для инъекций. Оланзапин для инъекций нужно растворять только стерильной водой для инъекций или растворителем, который прилагается к препарату. Порошок растворяют в 2,1 мл стерильной воды для инъекций. Для введения препарата в различных дозах необходимо руководствоваться следующей таблицей: Доза оланзапина, мг Объем инъекции, мл 10 Набрать все содержимое флакона 7,5 1,5 5 1 2,5 0,5 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препарату, закрытоугольная глаукома. Парентеральное введение оланзапина противопоказано пациентам с инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, выраженной артериальной гипотензией и/или брадикардией, синдромом слабости синусного узла, в период после оперативных вмешательств на сердце. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в процессе клинических исследований наиболее частыми побочными эффектами (≥10%), связанными с приемом оланзапина, были сонливость и увеличение массы тела. Повышение концентрации пролактина в плазме крови отмечалось у 34% пациентов, которые принимали оланзапин, но это повышение было умеренно выраженным и преходящим (конечное значение не превышало верхних пределов нормы и статистически незначительно отличалось от такового при использовании плацебо), а клинические проявления гиперпролактинемии (например, гинекомастия, галакторея, увеличение груди) отмечались редко. У большинства пациентов нормализация уровня пролактина происходила без отмены препарата. Распространенные (<10%, но ≥1%) побочные эффекты, связанные с приемом оланзапина, включали головокружение, астению, акатизию, повышение аппетита, периферический отек, ортостатическую гипотензию, сухость во рту и запор. Изредка наблюдались транзиторное, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ). При клинических исследованиях пациентов с исходным уровнем глюкозы в плазме крови ≤140 мг/дл отмечались единичные случаи повышения уровня глюкозы как ≥200 мг/дл (вероятный сахарный диабет), так и ≥160 мг/дл, но <200 мг/дл (гипергликемия). В этих же клинических исследованиях иногда отмечались случаи, когда уровень ТГ в крови натощак превышал верхнюю границу нормы более чем в 2 раза (но не более чем в 3 раза по отношению к верхней границе нормы). Иногда отмечалась бессимптомная эозинофилия. Нераспространенными (<1% и ≥0,01%) побочными эффектами были фотосенсибилизация, брадикардия; в единичных случаях (<0,1%, но ≥0,01%) отмечались лейкопения, судорожные припадки, кожная сыпь; крайне редко (<0,01%) — синдром отмены, венозная тромбоэмболия, аллергические реакции, гепатит, панкреатит, тромбоцитопения, диабетическая кома, диабетический кетоацидоз, гипергликемия, гипертриглицеридемия, приапизм, рабдомиодиз. Побочные эффекты в отдельных популяциях. В течение клинических исследований наиболее частыми (≥10%) побочными эффектами, связанными с применением оланзапина, у пациентов пожилого возраста с психозами, ассоциированными с деменцией, были нарушение походки и падение; распространенными (<10%, но ≥1%) были недержание мочи и пневмония. В клинических исследованиях у пациентов с медикаментозно индуцированным (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение соответствующей симптоматики отмечалось очень часто, чаще, чем при применении плацебо. Также очень часто сообщалось о галлюцинациях, чаще, чем при использовании плацебо. В этих исследованих требовалось достижение клинической стабильности у пациентов при назначении противопаркинсонических препаратов (агонистов допамина) в минимальных эффективных дозах перед началом исследования и продолжение терапии теми же противопаркинсоническими препаратами в тех же дозах на всем протяжении исследования. Оланзапин назначали в начальной дозе 2,5 мг/сут, после чего дозу при необходимости титровали до достижения максимальной (15 мг/сут). Нет достаточного количества даных относительно различий в частоте возникновения цереброваскулярных осложнений и/или смертности при приеме оланзапина перорально и оланзапина для инъекций у пациентов пожилого возраста, больных деменцией. Повышение частоты возникновения цереброваскулярных осложнений и/или смертности в клинических исследованиях при пероральном приеме оланзапина сопоставимо с плацебо. Факторы риска (возраст старше 80 лет, состояние седации, одновременный прием оланзапина и бензодиазепинов, наличие патологии легких), которые определены для перорального оланзапина, также не могут исключаться для оланзапина, предназначенного для в/м инъекций. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС, потенциально фатальный синдромокомплекс, был описан при применении антипсихотических препаратов, включая оланзапин. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы нестабильности сердечно-сосудистой системы (нерегулярный пульс или АД, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышеную активность КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС, а также наличие высокой лихорадки без прочих клинических проявлений ЗНС требует немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин. Поздняя дискинезия. В сравнительных клинических исследованиях с галоперидолом продолжительностью более 6 нед применение оланзапина статистически реже сопровождалось случаями внезапно возникающей дискинезии. Однако из-за возрастающего риска поздней дискинезии при продолжительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента признаков или симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут ухудшать состояние пациента или даже появляться после прекращения лечения. Функция печени. Иногда отмечали преходящее бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), особенно в начале лечения. В редких случаях сообщалось о развитиии гепатита. Необходимо соблюдать осторожность для следующих групп пациентов: с повышенным уровнем АлАТ и/или АсАТ; с симптомами поражения печени; имеющих в анамнезе состояния, связанные с ограничением функционального печеночного резерва; которым назначались потенциально гепатотоксичные препараты. В случае повышения активности АлАТ и/или АсАТ в процессе лечения необходимо контролировать состояние пациента и рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата. Гипергликемия и сахарный диабет. Отмечается большая распространенность сахарного диабета среди больных шизофренией. Как и при приеме других антипсихотических лекарственных средств, гипергликемия, сахарный диабет, ухудшение течения уже существующего сахарного диабета, кетоацидоз, диабетическая кома возникают очень редко. Причинно-следственной связи между применением антипсихотических лекарственных средств и перечисленными состояниями не установлено. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета. Цереброваскулярные побочные эффекты, включая инсульт, у больных пожилого возраста с деменцией. В ходе клинических исследований, в которых принимали участие больные пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, сообщалось о развитии цереброваскулярных побочных эффектов (инсульт, транзиторный ишемический инсульт), в том числе с летальным исходом. В плацебо-контролируемых исследованиях частота развития цереброваскулярных побочных эффектов у больных, получавших лечение оланзапином, была выше по сравнению с группой больных, принимавших плацебо (1,3 и 0,4% соответственно). Все больные, у которых отмечались цереброваскулярные побочные эффекты, имели в анамнезе известные факторы риска (наличие в анамнезе цереброваскулярных осложнений, в том числе транзиторного ишемического инсульта, АГ, курение), а также сопутствующую патологию и/или одновременный прием лекарственных средств, способных вызывать цереброваскулярные побочные эффекты. Оланзапин не показан для лечения больных с психозом, связанным с деменцией. Судорожные припадки. Оланзапин необходимо применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе или чувствительных к факторам, снижающим порог судорожной готовности. Сообщалось о редких случаях приступов у таких пациентов при лечении оланзапином. Антихолинергическая активность. Клинические исследования продемонстрировали низкую частоту развития антихолинергических проявлений. Однако клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и закрытоугольной глаукомой. Допаминергический антагонизм. Оланзапин in vitro проявляет антагонизм по отношению к допаминергическим рецепторам и теоретически может препятствовать эффектам леводопы и агонистов допамина, равно как и другие антипсихотические средства. Общее действие на ЦНС. Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо соблюдать осторожность при его назначении в сочетании с другими препаратами центрального действия и избегать одновременного употребления алкоголя. Применение в период беременности и кормления грудью. Существующий опыт лечения оланзапином в период беременности ограничен, препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Описаны единичные случаи тремора, АГ, сонливости и бессонницы у грудных детей, матери которых принимали оланзапин в последний триместр беременности. При исследовании здоровых женщин, которые кормили грудью, оланзапин был выявлен в грудном молоке. Средняя доза для грудного ребенка, не представляющая для него риска, оценивалась как 1,8% дозы для матери (мг/кг). Пациенткам рекомендуется прекратить кормление грудью, если они принимают оланзапин. Влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациенты должны избегать потенциально опасных видов деятельности в период лечения препаратом. Влияние на гематологические показатели. Как и при применении других антипсихотических средств, необходимо соблюдать осторожность при лечении оланзапином следующих групп пациентов: с низким уровнем лейкоцитов и/или нейтрофильных гранулоцитов независимо от причины, его вызвавшей; больных, которые принимают препараты, способные вызывать нейтропению; имеющих в анамнезе указание на миелосупрессию вследствие приема лекарственных средств; с миелосупрессией, вызванной сопутствующим заболеванием, лучевой терапией или химиотерапией; с гиперэозинофильным лейкоцитозом или с миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения обычно возникает при одновременном применении оланзапина и препаратов вальпроевой кислоты. Безопасность и эффективность в/м введения оланзапина не оценивались у пациентов с алкогольной или табачной интоксикацией. Пациенты, которые получают оланзапин в/м, должны быть тщательно обследованы на предмет выявления артериальной гипотензии (включая постуральную гипотензию), брадиаритмии и/или гиповентиляции, особенно в первые 2–4 ч после инъекции. При необходимости следует контролировать АД, ЧСС, частоту дыхания и сознание больного, и в случае необходимости назначить поддерживающую терапию. Если после инъекции пациенты ощущают головокружение или сонливость, они должны оставаться в горизонтальном положении до исчезновения симптомов, связанных с артериальной гипотензией, включая постуральную гипотензию, брадиаритмию и/или гиповентиляцию. Поскольку при в/м введении оланзапина существует риск развития брадикардии и/или артериальной гипотензии, необходимо принимать во внимание, что случаи синкопе, артериальной гипотензии и/или брадикардии представляют повышенную опасность для пациентов с тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: на метаболизм оланзапина могут оказывать влияние ингибиторы или индукторы изоформ цитохрома Р450, особенно CYP1A2. Курение или одновременное назначение карбамазепина повышают клиренс оланзапина. Курение и лечение карбамазепином стимулируют активность CYP1A2. Ингибиторы активности CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин является слабым ингибитором активности CYP1A2; он не изменяет фармакокинетики теофиллина — препарата, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2. В клинических исследованиях установлено, что применение оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождается ингибированием метаболизма указанных средств: имипрамин или его метаболит дезипрамин (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарин (CYP2C19), теофиллин (CYP1A2), диазепам (CYP3A4, CYP2C19). Не отмечено взаимодействия оланзапина при одновременном назначении с солями лития или бипериденом. При достижении равновесной концентрации оланзапин не влиял на фармакокинетику этанола. Разовый прием циметидина или алюминий/магнийсодержащих антацидов не влиял на биодоступность оланзапина при пероральном применении. Дополнительное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при пероральном приеме. Флувоксамин, ингибитор CYP1A2, способен значительно ингибировать метаболизм оланзапина. Целесообразно снижение начальной дозы оланзапина у пациентов, которые принимают флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2, например, ципрофлоксацин. В экспериментах in vitro с микросомами печени человека установлено, что оланзапин обладает незначительной способностью подавлять процесс глюкуронизации вальпроевой кислоты (основной путь ее метаболизации). Вальпроаты также незначительно влияют на метаболизм оланзапина in vitro. Ежедневное дополнительное назначение in vivo 10 мг оланзапина на протяжении 2 нед не влияло на равновесную концентрацию вальпроата в плазме крови. При однократном в/м введении оланзапина в дозе 5 мг за 1 ч до введения 2 мг лоразепама фармакокинетика этих препаратов не изменялась. Однако введение такой комбинации препаратов сопровождалась усилением сонливости, которая типична при введении каждого препарата в отдельности. Оланзапин обладает антагонистической активностью в отношении a1-адренорецепторов. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим гипотензивные препараты. Поскольку оланзапин метаболизируется CYP1A2, вещества, которые могут стимулировать или ингибировать этот изофермент, могут влиять на фармакокинетику оланзапина. ПЕРЕДОЗИРОВКА: очень частыми (≥10%) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, возбуждение/агрессивность, нарушение артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, ЗНС, угнетение дыхания, аспирацию, АГ или артериальную гипотензию, аритмии (<2% случаев) и кардиопульмональный шок. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная — при передозировке с благоприятным исходом — 1500 мг. Специфического антидота нет. Не рекомендуется назначать препараты, индуцирующие рвоту. Рекомендуется промывание желудка, назначение активированного угля (его прием снижает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50–60%). Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая устранение артериальной гипотензии, циркуляторного коллапса и поддержку функции дыхания. Не следует применять допамин, эпинефрин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами b-адренорецепторов, поскольку b-адреностимуляция может усугубить проявления артериальной гипотензии. Необходим кардиологический мониторинг сердечно-сосудистой системы для своевременного выявления возможной аритмии. Тщательное медицинское наблюдение должны проводить до выздоровления пациента. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: Таблетки. В сухом, защищенном от света месте при температуре 15–30 °C. Порошок для приготовления инъекционного р-ра. В защищенном от света месте при температуре 15–25 °C.