Зидовудин* (zidovudine*)

Состав: действующее вещество: 1 таблетка содержит зидовудина 300 мг; Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, система для нанесения пленочного покрытия: опадри белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400). Лекарственная форма.Таблетки. Фармакотерапевтическая группа.Противовирусные средства для системного применения.Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.Код АТС J05A F01. Клинические характеристики. Показания. ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии). Химиопрофилактика у ВИЧ-положительных беременных женщин, начиная с 14-й недели беременности и во время родов с целью предотвращения передачи вируса ребенку от матери, начальная профилактика ВИЧ-инфекции у новорожденных. Противопоказания. Повышенная чувствительность к зидовудину или другим компонентам препарата. Аномально низкий уровень гемоглобина (менее 7,5 г / дл, или 4,65 ммоль / л) или аномально низкое количество нейтрофилов (менее 0,75 х 109 / л). Новорожденные с гипербилирубинемией, которые требуют дополнительного, отличного от фототерапии лечение, или с повышением более чем в пять раз от нормы уровня трансаминаз. ПРИМЕНЕНИЕ.Препарат применяют независимо от приема пищи. Терапию Зидовудином должен начинать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Лечение ВИЧ-инфекции Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела 30 кгРекомендуемая доза зидовудина в комбинации с другими антиретровирусными средствами - по 1 таблетке 300 мг 2 раза в день. Дети от 6 недель до 12 лет.Пациентам этой возрастной группы рекомендуется принимать зидовудин в форме раствора для перорального применения. Предупреждение трансмиссии вируса от матери к плоду:Рекомендуемая дозадля беременных (более 14 недель)- по 1 таблетке (300 мг) дважды в день до начала родов.Во время родов зидовудин назначают внутривенно в дозе 2 мг / кг однократно, с последующей инфузией по 1 мг / кг / ч каждый час или перорально в дозе 300 мг каждые три часа до момента перерезания пуповины. Рекомендуемая доза для новорожденных - 2 мг (0,2 мл) / кг каждые 6 часов, начиная с первых 8-12 часов после рождения и до шести недель.В этом случае применяют зидовудин в виде раствора в упаковке, для новорожденных, со специальным дозирующим шприцем. Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями.Для пациентов, уровень гемоглобина которых уменьшается в пределах от 7,5 г / дл (4,65 ммоль / л) до 9 г / дл (5,59 ммоль / л) или количество нейтрофилов - в пределах от 0,75 х 109/ л до 1,0 х 109/ л, может потребоваться снижение дозы (доза рассчитывается на основе признаков восстановления костного мозга и зависит от индивидуального клинического состояния пациента) или перерыв (2 - 4 недели ) в лечении препаратом (см. раздел «Особенности применения»). Коррекция дозы при заболеваниях почек.Пациентам с серьезными клиническими проявлениями почечной недостаточности и КК £ 10 мл в минуту рекомендуется уменьшить суточную дозу до 300-400 мг.Дальнейшая коррекция дозы может потребоваться на основании гематологических показателей. Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида зидовудина.Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендованной дозой является 100 мг каждые 6 или 8 часов (для возможности приема этой дозы рекомендуется применять зидовудин в форме раствора для перорального применения). Коррекция дозы при заболеваниях печени.У больных сопутствующий цирроз печени наблюдается аккумуляция зидовудина, поскольку снижается степень глюкуронизации.Может потребоваться коррекция дозы, но учитывая недостаточность данных, четких рекомендаций по дозированию сделать нельзя.При отсутствии контроля за уровнем зидовудина в плазме следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между приемами. Коррекция дозы для больных пожилого возраста.При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать более высокую частоту случаев изменения гематологических показателей, снижение функции сердца, печени и почек, наличие сопутствующих заболеваний и прием других лекарственных средств.Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения препарата. Побочные реакции.Характер побочного действия у детей и взрослых подобный. Были сообщения о побочных эффектах при терапии ВИЧ-инфицированных при применении зидовудина как отдельно, так и в комбинации.Для многих из этих эффектов остается невыясненным, связаны ли они с приемом зидовудина или широкого спектра других препаратов, применяемых при лечении ВИЧ-болезней, является результатом самой болезни. У пациентов во время лечения может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или резидуальные оппортунистическую инфекцию или развиться остеонекроз (см. раздел «Особенности применения»). При комбинированной антиретровирусной терапии может наблюдаться перераспределение / аккумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»).Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную комбинацию антиретровирусных препаратов. С применением аналогов нуклеозидов связанные случаи лактат-ацидоза, иногда летального, а также выраженной гепатомегалии со стеатозом (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения побочных эффектов классифицируется по следующей схеме: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000). Кровь и лимфатическая система. Распространены: анемия (что может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения.Чаще это встречается при применении высоких доз (1200 - 1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при плохом резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD4 + клеток менее 100/мм3.В связи с этими побочными эффектами может потребоваться снижение дозы или отмена терапии.Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином была снижена количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина12в сыворотке. Редко: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга. Редко: истинная эритроцитарная анемия. Очень редко: апластическая анемия. Метаболизм и нарушения пищеварения. Распространены: гиперлактатемия. Редко: лактат-ацидоз, анорексия. Нервная система. Очень распространенные: головная боль. Распространены: головокружение. Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги. Психические расстройства. Редко: беспокойство, депрессия. Респираторная система. Редко: одышка. Редко: кашель. Сердечно-сосудистая система. Редко: кардиомиопатия. Гастроинтестинальная система. Очень распространены: тошнота. Распространены: рвота, боль в животе, диарея. Нечасто: метеоризм. Редко: панкреатит, пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений, диспепсия. Почки и мочевыделительной системы. Редко: частое мочеиспускание. Гепатобилиарной системы. Распространены: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина. Редко: печеночные расстройства, например тяжелая гепатомегалия с стеатозом. Кожа и подкожные ткани. Нечасто: сыпь, зуд. Редко: пигментация кожи и ногтей, крапивница, повышенная потливость. Опорно-двигательный аппарат. Распространены: миалгия. Редко: миопатия. Репродуктивная система. Редко: гинекомастия. Общие расстройства. Распространены: плохое самочувствие. Нечасто: лихорадка, генерализованная боль, астения. Редко: озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром. По данным клинических исследований, частота возникновения тошноты и других частых побочных эффектов существенно уменьшается после нескольких недель терапии препаратом. Побочные эффекты при предупреждении материнско-эмбриональной трансмиссии:в ходе  плацебо-контролируемых исследованиях зидовудин в рекомендуемых дозах хорошо переносится беременными.Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, получавшей плацебо. По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у младенцев, которых лечили препаратом, был несколько ниже, чем в плацебо-группе, но гемотрансфузия не была нужна.Анемия проходила через 6 недель после завершения лечения.Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были подобные в плацебо-группе и в группе, лечилась зидовудином.Отдаленные результаты влияния на плод и новорожденного неизвестны. Передозировки. Симптомы:слабость, головная боль, рвота, усиление проявлений побочного действия. Лечение:промывание желудка и кишечника, применение энтеросорбентов (активированный уголь), симптоматическая терапия.Гемо-и перитонеальный диализ имеют ограниченный эффект для удаления зидовудина, но усиливают выведение его метаболита - глюкуронида. Применение в период беременности и кормления грудью.Было установлено, что зидовудин проникает через плаценту человека.Согласно ограниченными данными о применении во время беременности, применять препараты зидовудина до 14-й недели беременности можно лишь тогда, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Сообщалось о такой быстротекущей побочное действие, как повышение уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий, у ВИЧ-отрицательных новорожденных, на которых повлияли нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы во время беременности или родов.Наблюдались также проявленные с задержкой недостатки со стороны нервной системы (артериальная гипертензия, судороги, аномальное поведение).Эти данные не влияют на рекомендации по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных. Трансмиссия от матери к плоду:в ходе исследования применения зидовудина женщинам со сроком беременности более 14 недель и последующее лечение новорожденных способствовало значительному уменьшению уровня передачи ВИЧ от матери к плоду (23% в плацебо-группе по сравнению с 8% в группе, лечилась препаратом) .Пероральная терапия зидовудином начиналась между 14-м и 34-й неделей беременности и продолжалась до начала родов.Во время родов зидовудин применяли внутривенно.Новорожденные получали зидовудин до достижения возраста 6 недель.Малышам, которые не могли перорально принимать препарат, его назначали внутривенно. По данным таиландских исследования CDC, применение только пероральной формы препарата с 36 недель беременности до начала родов уменьшало уровень передачи ВИЧ от матери к плоду с 19% в плацебо-группе до 9% в группе, получавшей препарат.Данные этих исследований показывают, что короткое курс лечения менее эффективен, чем долговременный. Отдаленные результаты воздействия зидовудина на плод и новорожденного не известны.Учитывая данные исследований канцерогенности и мутагенности на животных, риск канцерогенеза у человека не может быть исключен.Важность этих данных относительно инфицированных и неинфицированных младенцев, которых лечат зидовудином, неизвестна.Однако беременные, которые решают лечиться зидовудином, должны знать об этом. После приема разовой дозы зидовудина 300 мг ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация препарата в грудном молоке и сыворотке крови была примерно одинаковой.Учитывая, что зидовудин и вирус попадают в грудное молоко, женщинам, принимающим препарат, не рекомендуется кормить грудью. ВИЧ-инфицированным матерям в любом случае не рекомендуется кормить младенцев грудью, чтобы избежать вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку. Дети.Препарат не назначают пациентам в возрасте до 12 лет с массой тела менее 30 кг, учитывая невозможность обеспечения дозы менее 300 мг (см. «Способ применения и дозы»). Особенности применения.Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов, инфицированных ВИЧ, и больных СПИДом.В ходе лечения необходим мониторинг вирусной нагрузки пациента и количества СD4-лимфоцитов. Во время лечения необходимо информировать пациента, что прием препарата не предотвращает передачу вируса иммунодефицита человека половым путем или через зараженную кровь и не излечивает от ВИЧ-инфекции, поэтому у пациентов сохраняется риск развития развернутой картины болезни с угнетением иммунитета и возникновением оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. Беременные, которые решают вопросы лечения зидовудином с целью предупреждения ВИЧ-трансмиссии к ребенку, должны знать, что в некоторых случаях, несмотря на лечение, ВИЧ-трансмиссия может произойти. Гематологические реакции:анемия, нейтропения, лейкопения (обычно вторичная в результате нейтропении) чаще всего встречаются при применении высоких доз зидовудина (1200 - 1500 мг в сутки), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и лиц, у которых до лечения был снижен резерв костного мозга.Поэтому у пациентов, принимающих препарат, необходимо тщательно контролировать гематологические параметры.Эти гематологические изменения обычно не наблюдаются в течение первых четырех-шести недель терапии. Пациентам, которым назначено лечение препаратом, необходим контроль развернутых анализов периферической крови.На ранней стадии заболевания ВИЧ-инфекцию анализы крови можно контролировать через каждые 1 - 3 месяца.При развернутой клинической картине заболевания контроль необходим один раз в 2 недели в течение первых трех месяцев терапии, в дальнейшем - один раз в месяц. В случае тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения или для пациентов с уже скомпрометированным костным мозгом (т.е. гемоглобин ниже 9 г / дл (5,59 ммоль / л) или количество нейтрофилов менее 1,0 х 109/ л) может потребоваться снижение дозы зидовудина (см. "Способ применения и дозы"). Лактат-ацидоз:риск развития молочнокислого ацидоза, выраженной гепатомегалии со стеатозом, которые наблюдаются при лечении антиретровирусными препаратами - аналогами нуклеозида, могут привести к тяжелой необратимой печеночной и почечной недостаточности.Реакция может появиться через несколько месяцев лечения и привести к летальному исходу: чаще возникает у женщин.Клиническими признаками, которые свидетельствуют о развитии лактат-ацидоза, является генерализованная слабость, анорексия, внезапное немотивированное снижение массы тела и расстройства со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ).В случае клинических проявлений лактат-ацидоза и значительного ухудшения лабораторных показателей функции печени применение препарата рекомендуется прекратить. Влияние на митохондрии:нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий разной степени.Каждый ребенок, который подвергаетсяin utero влияния нуклеозидных или нуклеотидных аналогов, даже ВИЧ-отрицательная, должен пройти клиническое и лабораторное обследование на случай возможного поражения митохондрий. Перераспределение жировых отложений:перераспределение / аккумуляция жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, дорсоцервикальне жировое отложение, уменьшение жировых отложений на конечностях и лице и увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и глюкозы крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию.Хотя при применении всех препаратов группы ингибиторов протеаз и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы вероятно возникновение одного или более специфических побочных симптомов, которые в целом могут быть отнесены к явлениям липодистрофии, существуют данные, что риск их возникновения при применении различных препаратов этой группы различен.Кроме того, липодистрофичний синдром носит полиэтиологическим характер, где имеет значение, например, выраженность болезни, связанной с ВИЧ-инфекцией, возраст пациента, продолжительность антиретровирусной терапии играют важную роль и могут оказывать синергический эффект.Долговременные последствия вышеупомянутых побочных реакций на сегодня неизвестны.При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов сыворотки и глюкозы крови.Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями. Заболевания печени: пациентам с умеренной степенью печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью 5-6) коррекции дозы не требуется.При более тяжелой степени поражения печени (индекс Чайлд-Пью 7-15) применение зидовудина не рекомендуется. С особой осторожностью следует назначать нуклеозидные аналоги пациентам с диагнозом хронический гепатит С и В или с другими известными факторами риска для печеночных заболеваний и жировой дистрофии печени. Синдром иммунного восстановления: у ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или резидуальные оппортунистическую инфекцию, что может привести к тяжелому клинического состояния или обострение симптомов.Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами.Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями илиPneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia.Любые воспалительные явления нужно немедленно исследовать и начать их лечение при необходимости. Oстеонекроз:хотя этиология, как считают, является многофакторной (включая лечение кортикостероидами, употребление алкоголя, тяжелой иммунодепрессию, высокий индекс массы тела), о случаях развития остеонекроза сообщали особенно часто в связи с пациентами, которые имели развернутую картину ВИЧ-инфекции и / или длительное лечение антиретровирусными препаратами.Пациенты могут жаловаться на боль, ухудшение подвижности суставов: в таких случаях нужно исследовать состояние суставов и начать лечение (при необходимости). Профилактика инфицирования после контакта с вирусом Международные директивы (Центр контроля и предупреждения заболеваемости, июнь 1998 г.) рекомендуют в случае случайного контакта с ВИЧ-инфицированной кровью, например при ранении иглой, немедленно (в течение 1-2 часов) назначить комбинацию зидовудина и ламивудина.В случае повышенного риска инфицирования в схему необходимо включить ингибитор протеаз.Рекомендуется продолжать антиретровирусную профилактику в течение 4 недель.Несмотря на немедленное применение антиретровирусных препаратов, сероконверсия все же возможна. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.Следует учитывать общее состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата при решении вопроса о возможности осуществления этих видов деятельности.   Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Комбинация с рифампицином приводит к снижению показателя площади под фармакокинетической кривой «концентрация / время» (АUС) для зидовудина на 48 ± 34%.Это может привести к снижению терапевтического эффекта зидовудина, поэтому такой комбинации следует избегать. Зидовудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование ставудин и является антагонистом к нему, такой комбинации следует избегать. Атоваквон:информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквону нет.Однако согласно фармакокинетических данных атовакван уменьшает уровень метаболизма зидовудина до его глюкуронидного метаболита (AUC зидовудина увеличивается на 33% и пик концентрации глюкуронида в плазме уменьшается на 19%).При лечении атоваквоном в дозе 500 или 600 мг / день в течение 3 недель острой пневмонии, вызваннойPneumocystiscarinii, в очень редких случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с высоким уровнем зидовудина в плазме крови.При длительном лечении атоваквоном следует очень тщательно наблюдать за пациентом. Пробенецид снижает печеночные и увеличивает период полувыведения и показатель АUС зидовудина.Почечная экскреция глюкуронида и, возможно, зидовудина при наличии пробенецида снижается. Ламивудин умеренно повышает максимальную концентрацию зидовудина (на 28%), но не изменяет показатель АUС.Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина. При одновременном применении зидовудина и рибавирина повышается риск развития анемии, поэтому следует избегать их комбинации. Фенитоин: сообщалось о низком уровне фенитоина в крови некоторых больных, получавших зидовудин, хотя у одного больного был обнаружен высокий уровень.Эти данные свидетельствуют, что при одновременном применении обоих препаратов следует тщательно контролировать уровень фенитоина. Вальпроевая кислота, флуконазол, метадон увеличивают показатель AUC, при одновременном применении возможно увеличение токсического действия зидовудина. Парацетамол, ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могут нарушать метаболизм зидовудина (конкурентно ингибируют печеночные или подавляют микросомальных метаболизм в печени).В таких комбинаций следует подходить с осторожностью.Комбинация зидовудина с нефротоксичными или миелотоксическими препаратами - системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристин, винбластин, доксорубицином - повышает риск возникновения побочных реакций зидовудина (необходим контроль функции почек, показателей крови и снижение доз , если требуется). Поскольку некоторые больные, которые получают зидовудин, могут страдать от оппортунистических инфекций, может быть целесообразным профилактическое назначение антимикробных препаратов.Такая профилактика может включать ко-тримоксазол, пентамидин в виде аэрозоля, пириметамин и ацикловир.Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении с этими препаратами не наблюдается увеличение частоты развития побочных реакций. Кларитромицин снижает абсорбцию зидовудина, поэтому принимать кларитромицин следует с интервалом в два часа. Фармакологические свойства. Фармакодинамика.Противовирусное средство с высокой активностью в отношении ретровирусов, включая вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ).Конкурентно блокирует обратную транскриптазу, избирательно ингибирует репликацию вирусной ДНК. Попадая в клетку (как в инфицированную, так и в интактную), зидовудин при участии клеточных киназ подвергается фосфорилированию с образованием трифосфатного соединения.Зидовудин-трифосфат действует как ингибитор и одновременно как субстрат для обратной транскриптазы вируса.Образование вирусной ДНК также блокируется благодаря убудуванню зидовудина-фосфата в соответствующие цепочки ее молекулы с последующим разрывом цепочек.Конкурирующая взаимодействие зидовудина-трифосфата с обратной транскриптазой вируса иммунодефицита человека примерно в 100 раз сильнее, чем с человеческой a-полимеразой. Комбинация зидовудина и ламивудина снижает количество ВИЧ и увеличивает количество CD4-клеток.Последние клинические данные свидетельствуют о том, что зидовудин в комбинации с ламивудином или в других режимах лечения, содержащих ламивудин, значительно снижает риск прогрессирования болезни и смертность от нее. Зидовудин широко применяют как компонент антиретровирусной терапии с другими антиретровирусными препаратами этого класса (ингибиторами обратной транскриптазы нуклеозидов) или других классов (ингибиторы протеаз, ингибиторы обратной транскриптазы не-нуклеозидов). Исследованияin vitroпоказывают, что тройная комбинация аналогов нуклеозидов или двух аналогов нуклеозидов с ингибитором протеаз более эффективна для подавления ВИЧ-индуцированных цитопатических эффектов, чем один препарат или сочетание двух препаратов. Фармакокинетика.Всасывание.Зидовудин быстро и практически полностью абсорбируется из кишечника, биодоступность зидовудина составляет 60-70%.Максимальная концентрация зидовудина в сыворотке крови достигается через 30 мин и при пероральном применении препарата в дозе 5 мг / кг каждые 4 часа составляет 7,1 микро (1,9 мкг / мл).Связывание с белками плазмы крови составляет 34-38%. Распределение.Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.Концентрация в спинномозговой жидкости составляет примерно 50% от содержания препарата в плазме.Оказывается в сперме, грудном молоке, амниотической жидкости, крови плода.Не кумулирует.Концентрация препарата в плазме крови при рождении аналогичная концентрации препарата в плазме крови матери при родах. Вывода.Подвергается распада в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит - 5-глюкуронилазидотимидин - экскретируется почками и не проявляет противовирусной активности.30% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. При почечной недостаточности возможно накопление метаболитов, что повышает риск проявлений токсического действия.При печеночной недостаточности и циррозе печени возможна кумуляция вследствие снижения интенсивности связывания препарата с глюкуроновой кислотой.Гемо-и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина. В возрасте от 5-6 месяцев фармакокинетический профиль зидовудина подобен таковому у взрослых. Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства:таблетки, покрытые оболочкой, круглые, двояковыпуклые, белого цвета, с оттиском «D» с одной стороны и оттиском «11» с другой стороны таблетки. Срок годности.2 года. Условия хранения.Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С, в оригинальной упаковке. Упаковка.По 60 таблеток в пластиковом контейнере с крышечкой и с контролем первого вскрытия, по 1 пластиковому контейнеру в картонной пачке. Категория отпуска.По рецепту. Источник: