Зеффикс (zeffix) табл. п/о 100 мг №28

ЗЕФФИКС (ZEFFIX) LAMIVUDINE Представительство: ГлаксоСмитКляйн Производитель: GLAXO WELLCOME OPERATIONS код ATX: ( J05AF05 ) Форма выпуска, состав и упаковка Таблетки, покрытые оболочкой желто-коричневого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с выгравированной надписью \"GX GG5\" с одной стороны таблетки. 1 таб. ламивудин 100 мг Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, полисорбат 80, железа оксиды красный и желтый. 14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. 14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные. 14 шт. - блистеры (6) - пачки картонные. Раствор для приема внутрь прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета, с фруктовым запахом. 5 мл ламивудин 25 мг Прочие ингредиенты: сахароза, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, кислота лимонная, пропиленгликоль, натрия цитрат, клубничный и банановый ароматизаторы, вода очищенная. 240 мл - флаконы (1) в комплекте с дозирующим шприцем и адаптером для шприца - пачки картонные. Регистрационные №№: таб., покр. оболочкой, 100 мг: 14, 28 или 84 шт. - П №011613/01-1999 28.12.99ППР р-р д/приема внутрь 5 мг/1 мл: фл. 240 мл в компл. с дозир. шприцем и адаптером - П №011613/02-1999 28.12.99ППР Фармакологическое действие Противовирусный препарат - аналог нуклеозидов. Высоко активен против вируса гепатита В. Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата и служит субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК. Ламивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором a- и b-ДНК-полимераз млекопитающих. Ламивудина трифосфат не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках. У ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК. Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается в ее цепочку и не ингибирует g-полимеразу. Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь ламивудин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85%. Cmax в сыворотке крови достигается в среднем приблизительно через 1 ч. При назначении препарата в терапевтических дозах (100 мг 1 раз/сут) Cmax составляет 1.1-1.5 мкг/мл, Cmin - 0.015-0.2 мкг/мл. Прием Зеффикса вместе с пищей приводит к увеличению времени достижения Cmax и снижению ее величины (до 47 %). При этом прием пищи не влиял на общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании кривой \"концентрация-время\"). Распределение При в/в введении ламивудина Vd составлял в среднем 1.3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Ламивудин проникает в ЦНС и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляло приблизительно 0.12. Метаболизм В незначительной степени (5-10%) метаболизируется в печени. Выведение Системный клиренс ламивудина составляет, в среднем, около 0.3 л/ч/кг. T1/2 - приблизительно 5-7 ч. Большая часть ламивудина выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и активной секреции (система транспорта органических катионов). На долю почечного клиренса приходится около 70% элиминации ламивудина. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов с почечной недостаточностью выведение ламивудина из организма замедляется. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу Зеффикса необходимо снижать. Пациенты с печеночной недостаточностью (не инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита B) хорошо переносят ламивудин. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина при КК более 50 мл/мин. У женщин на поздних сроках беременности фармакокинетика ламивудина после приема внутрь была сходна с таковой у небеременных женщин. Фармакокинетика ламивудина у детей не отличается от фармакокинетики у взрослых. Однако, у детей клиренс ламивудина, скорректированный в зависимости от массы тела, выше, чем у взрослых, что выражается в снижении показателя AUC. Наиболее высокий клиренс ламивудина наблюдается у детей в возрасте 2 лет и снижается к 12 годам, когда его значения становятся подобными таковым у взрослых. Рекомендованная доза для детей от 2 до 11 лет 3 мг/ кг 1 раз/сут (максимально до 100 мг/сут) способна обеспечить сравнимую со взрослой дозой (100 мг/сут) экспозицию ламивудина. Данные по фармакокинетике ламивудина у детей младше 2 лет немногочисленны. Показания – хронический вирусный гепатит В на фоне репликации вируса гепатита B. Режим дозирования Зеффикс принимают внутрь независимо от приема пищи. Взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше препарат назначают в дозе 100 мг 1 раз/сут. Детям в возрасте от 2 до 11 лет - 3 мг/кг 1 раз/сут, но не более 100 мг/сут. При почечной недостаточности у пациентов с КК менее 50 мл/мин дозу препарата следует снижать. Степень снижения дозы у детей с почечной недостаточностью такая же, как и у взрослых. Если требуется доза менее 100 мг/сут, следует применять Зеффикс в форме раствора для приема внутрь. Таблица 1. Рекомендованные дозы для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная доза Зеффикса в форме раствора для приема внутрь (5 мг/мл) Поддерживающая доза (1 раз/сут) от 30 до <50 20 мл (100 мг) 10 мл (50 мг) от 15 до <30 20 мл (100 мг) 5 мл (25 мг) от 5 до <15 7 мл (35 мг) 3 мл (15 мг) <5 7 мл (35 мг) 2 мл (10 мг) Таблица 2. Рекомендованные дозы для детей в возрасте от 2 до 11 лет Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная доза Зеффикса в форме раствора для приема внутрь (5 мг/мл) Поддерживающая доза (1 раз/сут) от 30 до <50 3 мг/кг 1.5 мг/кг от 15 до <30 3 мг/кг 0.75 мг/кг от 5 до <15 1 мг/кг 0.45 мг/кг <5 1 мг/кг 0.3 мг/кг Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе ( сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью 4 ч и менее) показывают, что после первоначального снижения дозы Зеффикса в соответствии с КК, в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется. При печеночной недостаточности, если она не сопровождается почечной недостаточностью, не требуется коррекции дозы ламивудина. Побочное действие Со стороны пищеварительной системы: дискомфорт и боли в животе, тошнота, рвота, диарея. Частота изменений лабораторных показателей у пациентов с хроническим гепатитом В сходна при применении Зеффикса и плацебо; исключение составляет более частое повышение уровня АЛТ после завершения терапии Зеффиксом. Однако существенных различий в частоте повышения активности АЛТ, сочетающегося с повышением уровня билирубина и/или с признаками печеночной недостаточности, не выявлено. Неизвестно, связаны ли эти случаи обострения хронического вирусного гепатита В с лечением Зеффиксом или с особенностями течения самого заболевания. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечали случаи молочнокислого ацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В и печеночной недостаточностью; однако нет данных, подтверждающих связь этих осложнений с приемом Зеффикса. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: общее недомогание, быстрая утомляемость, головная боль. У пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической невропатии (или парестезии), однако связь этих осложнений с терапией ламивудином не доказана. Не выявлено значительных различий в частоте этих осложнений в группах пациентов с хроническим вирусным гепатитом B, принимавших Зеффикс и плацебо. Со стороны дыхательной системы: инфекции дыхательных путей. Аллергические реакции: кожная сыпь. Дерматологические реакции: редко - алопеция. Прочие: при применении в высоких дозах (для лечения ВИЧ-инфекции) возможны миалгия, артралгия, гипертермия. Противопоказания – I триместр беременности; – повышенная чувствительность к ламивудину и другим компонентам препарата. С осторожностью следует назначать Зеффикс при почечной недостаточности, панкреатите (в т.ч. в анамнезе), периферической невропатии, во II-III триместрах беременности, в период лактации, детям в возрасте до 2 лет. Беременность и лактация Данных о безопасности применения ламивудина во время беременности недостаточно. Ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины. Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности. Применение ламивудина при беременности во II и III триместрах возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Если беременность наступила во время лечения Зеффиксом, то следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В. После приема внутрь концентрация ламивудина в грудном молоке значительно не отличается от концентрации его в сыворотке (1 мкг/мл). Исследования, проведенные на животных, позволяют предположить, что концентрация ламивудина в женском грудном молоке не оказывает токсического действия на детей при грудном вскармливании. Информация о трансплацентарной передаче вируса гепатита В у беременных женщин, получающих Зеффикс, отсутствует. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В. В экспериментальных исследованиях на животных у ламивудина не обнаружено признаков тератогенности и влияния на фертильность. Данные исследований на кроликах свидетельствуют о возможном риске самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности. Особые указания Зеффикс в форме раствора для приема внутрь применяется для лечения детей и тех пациентов, которые не могут принимать препарат в форме таблеток. Во время лечения Зеффиксом состояние пациентов должен регулярно контролировать врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита В. Прекращение терапии Зеффиксом возможно у пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения HBeAg и/или HBsAg сероконверсии. Отмена Зеффикса также возможна при неэффективности дальнейшего лечения (симптомы обострения гепатита). При отмене Зеффикса пациенты должны находиться под наблюдением врача для выявления симптомов обострения гепатита. Прекращение терапии не рекомендуется при наличии симптомов печеночной недостаточности. В настоящее время недостаточно данных по сохранению длительной сероконверсии после отмены Зеффикса. После прекращения лечения Зеффиксом необходимо периодически наблюдать за общим состоянием пациентов, а также контролировать показатели функциональных печеночных проб (активность печеночных трансаминаз и содержание билирубина) на протяжении 4 месяцев для выявления признаков возможного обострения гепатита; в дальнейшем пациентов следует наблюдать по показаниям. В настоящее время нет убедительных данных об эффективности повторного лечения препаратом Зеффикс тех пациентов, у которых после прекращения курса терапии возникло обострение гепатита. Пациенты должны находиться под наблюдением врача не менее 6 месяцев после прекращения лечения по какой-либо причине. Состояние пациентов с симптомами печеночной недостаточности следует контролировать часто. Данные о применении ламивудина у пациентов, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, немногочисленны. При продолжительной терапии ламивудином были идентифицированы субпопуляции вирусного гепатита B (YMDD штамм) со сниженной чувствительностью к нему. Иногда эта разновидность вируса может вызвать обострение гепатита. При лечении пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией и вирусным гепатитом В инфекцией, которые уже получают или будут получать антиретровирусную терапию, включающую и ламивудин, необходимо сохранять дозу ламивудина, обычно назначаемую для лечения ВИЧ-инфекции. Пациентов необходимо предупредить о том, что лечение Зеффиксом не снижает риск передачи гепатита В другим людям и поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности. При необходимости применения препарата у пациентов с сахарным диабетом следует иметь в виду, что каждая доза раствора для приема внутрь (100 мг/20 мл) содержит 4 г сахарозы. Использование в педиатрии Рекомендаций для определения эффективной и безопасной дозы у детей младше 2 лет в настоящее время недостаточно. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Специальных исследований не проводилось. Исходя из фармакологических свойств ламивудина такое влияние маловероятно. Передозировка Специфических симптомов передозировки ламивудина выявлено не было. Существуют ограниченные данные о последствиях приема высоких доз ламивудина у людей. Летальных исходов не отмечалось, состояние всех пациентов нормализовалось. Лечение: рекомендуется промывание желудка, назначение активированного угля. Для выведения ламивудина возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось. В экспериментальных исследованиях введение очень высоких доз ламивудина не оказывало токсического действия на органы. Лекарственное взаимодействие Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с другими препаратами, особенно с такими, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция через систему транспорта органических катионов (триметоприм). Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) повышает концентрацию ламивудина в плазме крови приблизительно на 40 %. Ламивудин не изменяет фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола (при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении дозы ламивудина). Другие препараты (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином. Препараты, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином. При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28 %) увеличение Cmax зидовудина в плазме, при этом AUC существенно не изменяется. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия Зеффикса с интерфероном-альфа, а также с иммунодепрессантами (например, с циклоспорином А). При одновременном назначении ламивудина и зальцитабина ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего (комбинация не рекомендуется). Одновременный прием диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышает риск развития панкреатита. Дапсон, диданозин, изониазид и ставудин повышают риск развития периферической невропатии. Условия и сроки хранения Список Б. Таблетки следует хранить при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года. Раствор для приема внутрь следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года. После вскрытия флакона раствор можно использовать в течение 1 мес. Хранить в местах недоступных для детей. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту. Лекарства с действующим веществом Ламивудин* (Lamivudine*) Зеффикс (Zeffix) Ладивин (Ladiwin) Эпивир ТриТиСи (Epivir 3TC)