Виагра® (viagra®) табл. 50 мг №4

Общая характеристика: Международное название : sildenafil ; основные физико-химические свойства:  голубые, закругленной формы бриллианта таблетки, покрытые оболочкой, с соответствующей маркировкой; состав : 1 таблетка содержит силденафила цитрата в дозах, эквивалентных 25, 50 или 100 мг силденафила; Вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат (безводный), натрия кроскармеллоза, магния стеарат Opadry ® голубой ( OY - LS -20 921), вода очищенная, Opadry ® прозрачный ( YS -2-19114 - A ).  Форма выпуска. Таблетки.  Фармакологическая группа . Ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа.  Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения эректильной дисфункции. Код АТС G04B E03.  Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Виагра Ò является пероральным препаратом, который применяется для лечения нарушений эрекции у мужчин. Препарат представляет собой цитратную соль силденафила, селективный ингибитор циклической гуанозинмонофосфат (цГМФ) специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). Механизм действия - физиологический механизм эрекции полового члена заключается в освобождении окиси азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции.NOактивуе фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению притока в них крови. Силденафил не имеет прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность азотного оксида (NO),  подавляя фосфодиэстеразу типа 5 (ФДЭ5), который отвечает за деградацию цГМФ в кавернозном теле. Когда при сексуальной стимуляции происходит локальное освобождение NO, угнетение ФДЕ5силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего наступает расслабление гладких мышц и усиливается приток крови к кавернозного тела. Применение силденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции. Исследования in vitro продемонстрировали, что силденафил является селективным относительно ФДЭ5. Его влияние на ФДЕ5сильниший, чем других известных ФДЭ (в десять раз сильнее, чем ФДЕ6, в 80разив - чем ФДЕ1, в 700 раз - чем ФДЕ2, ФДЭ-3, ФДЕ4, ФДЕ7 - ФДЕ11). В частности, силденафил имеет в 400 раз лучшую селективность относительно ФДЭ-5, чем ФДЭ-3, цГМФ специфической изоформы ФДЭ, которая принимает участие в процессах регуляции сердечных сокращений. Нарушения зрения При применении силденафила в дозе 100 мг у некоторых пациентов через 1 ч выявлено (с помощью теста «Farnsworth-Munsell 100») легкое, переменчивое нарушение различения цвета (синего / зеленого), через 2 ч после приема препарата эти изменения проходили. Вероятным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЕ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Результаты исследования invitro показывают, что эффект силденафила на ФДЕ6 в 10 раз уступает его активности относительно ФДЭ-5. Силденафил не влияет на остроту зрения, контрастность восприятия, электроретинограммы, внутриглазное давление или пупилометрию. Эффективность. Эффективность силденафила, которую оценивали по способности препарата обеспечивать наступление и сохранение эрекции, достаточной для проведения полового акта, была продемонстрирована и сохранялась при длительном применении препарата (один год). В исследовании при приеме силденафила в дозах 25 мг 50 мг 100 мг   улучшение эрекции отмечено у 62%, 74%, 82% соответственно. Помимо улучшения эректильной функции, анализ      МИЭФ (международный индекс эректильной функции) показал, что лечение силденафилом повышает также оргазм и удовлетворение от полового акта. При лечении силденафилом улучшение было отмечено у 59% больных сахарным диабетом, у больных, перенесших радикальную простатэктомию, - 43%, больных с травмой спинного мозга - 83%. Фармакокинетика. В пределах рекомендованного диапазона доз фармакокинетика силденафила пропорционально дозе. Препарат выводится из организма преимущественно путем биотрансформации в печени (в основном, при участии цитохрома 450 3А4) с образованием активного метаболита со свойствами, подобными силденафила. Всасывание . Силденафил быстро всасывается после приема внутрь с абсолютной биодоступностью, в среду 41% (25% - 63%). Силденафил подавляет ФДЭ5 фермент In VITRO до 50% при концентрации 3,5 nM . Средняя концентрация в плазме крови после употребления силденафила в дозе 100 мг является примерно 18 ng/ mL или 38 nM . Максимальные концентрации, которые наблюдались я в плазме, регистрировались через 30 - 120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема натощак. В случаях, когда препарат принимают вместе с очень жирной пищей, скорость всасывания уменьшается , и задержка Т max составляет в среднем 60 минут, а уменьшение С max - в среднем 29%, однако степень абсорбции не нарушается ( AUCснижалась на 11%). Распределение . Средний объем распределения силденафила в равновесном состоянии (Vss) равняется105 л, Что свидетельствует о его проникновении в ткани.Как сильденафил, так и его главный циркулирующий N-дисметиловый метаболит, приблизительно на 96% связан с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общих концентраций. У здоровых добровольцев, получавших силденафил (один раз в дозе 100 мг), через 90 мин после приема препарата в эякуляте было зарегистрировано менее 0,0002% вещества (в среднем 188нг) от принятой дозы. Метаболизм . Силденафил метаболизируется, главным образом изоферментами печени, локализованными в микросомах, CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется в результате N-диметиляции силденафила. Этот метаболит характеризуется селективностью к ФДЭ-5, подобной силденафила, но его активность в отношении ФДЭ5 In VITROсоставляет примерно 50% от селективности исходного препарата. Концентрации этого метаболита в плазме составляют примерно 40% от соответствующих концентраций силденафила. N-дисметиловый метаболит метаболизируется и дальше, его конечный период полувыведения составляет приблизительно 4 часа. Вывод. Общий клиренс силденафила составляет 41л/год, с конечным сроком полураспада 3-5ч. При пероральном применении силденафил выводится в виде метаболитов, главным образом с калом (приблизительно 80% принятой дозы), и в меньшей степени с мочой (13% принятой дозы). Фармакокинетика у пациентов специальных групп . Пациенты пожилого возраста . Здоровые добровольцы пожилого возраста (65 лет и более) имели сниженные показатели клиренса силденафила, а концентрации силденафила и его N -дисметилового метаболита были приблизительно на 90% больше, чем у здоровых лиц (18 - 45 лет). Учитывая возрастную зависимость в связывании с белками, соответствующее повышение концентрации свободного сиденафилу в плазме составляло почти 40%.   Пациенты с почечной недостаточностью . У добровольцев с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл / мин)почечной недостаточностью фармакокинетика силденафила не изменялась после приема внутрь в разовой дозе 50 мг. У добровольцев с тяжелой (клиренс креатинина £30 мл / мин) почечной недостаточностью клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и C Max (88%), по сравнению с добровольцами, такими же по возрасту, которые не имели нарушений функции почек. Кроме того, значение AUC и Cmax для N -дисметилового метаболита значительно повышались (соответственно на 200% и 79%) у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Пациенты с недостаточностью функции печени . У добровольцев с легким и умеренным циррозом печени (Чайлд-Пью А и В) клиренс сильденафила снижался, что было причиной увеличения AUC (84%) и C Max (47%), по сравнению с такими же добровольцами, одинаковыми по возрасту, в которых не диагностирована печеночная недостаточность. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью С) не исследовалась. Данные доклинических исследований, которые базировались на общепринятых исследованиях безопасности, токсичности доз, которые повторяются, генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродукцию, не показали особого риска для человека.  Показания. Виагра Ò назначается для лечения нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.  Способ применения и дозы. Таблетки предназначены для перорального приема. Для реализации эффекта cилденафилу необходимо половое возбуждение.   Применение взрослыми . Рекомендуемая доза для взрослых составляет 50 мг, дозу принимают при необходимости примерно за час до сексуальных действий. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения - один раз в сутки. Активность Виагры Ò может проявляться через больший срок при приеме с пищей, по сравнению с приемом натощак. Пациенты с нарушениями функции почек . Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 - 80мл/хв) режим дозирования не меняется. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30мл/хв) клиренс силденафила снижен, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг. Пациенты с нарушениями функции печени . Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например, при циррозе, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг. Пациенты, использующие другие виды лечения. Учитывая степень взаимодействия у пациентов, получающих сопутствующую терапию ритонавиром, рекомендуется не превышать максимальную одноразовую дозу 25 мг силденафила в течение 48 ч.Стартовая доза 25 мг должна рекомендоваться пациентам, которые получают сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол). С целью уменьшения риска развития постуральной гипотензии, следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии альфа-блокаторами до применения Виагры ® . Кроме того, следует начать применение препарата с малых доз. Применение детьми . Виагра Ò не показана для использования лицами моложе 18 лет. Пациенты пожилого возраста . Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.   Побочное действие. Побочные явления были преходящими, легкими и умеренными. Во время исследований частота и тяжесть росли при увеличении дозы. Природа побочных эффектов в исследованиях по вариабельной дозой, больше отражает рекомендуемый режим дозирования, была подобной исследованиям фиксированной дозой. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и приливы. Очень частые побочные проявления - частота свыше 1/10 : Расстройства нервной системы - головная боль ; Со стороны сердечно-сосудистой системы - вазодилатация (приливы) ; Часто - частота 1/100-1/10 : Расстройства нервной системы - головокружение ; Расстройства зрения - нечеткость зрения, повышенная чувствительность к свету, хроматопсия (умеренной степени, тразиторна, главным образом цветное зрение) ; Со стороны сердечно-сосудистой системы : пальпитация (сердцебиение) ; Со стороны дыхательной системы - ринит (заложенность носа) ; Со стороны ЖКТ - диспепсия ; При использовании препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, нежелательные эффекты были такие, но возникали чаще. Применение силденафила не влияло на частоту заболеваемости инфарктом миокарда и показатель летальности от сердечно-сосудистых заболеваний.  В послерегистрационный период наблюдались нетипичные или малораспространенные реакции на фоне приема препарата: иммунная система - реакции гиперчувствительности (включая кожные высыпания); сердечно-сосудистые - тахикардия, гипотензия, синкопе, носовые кровотечения; пищеварительный тракт - рвота; расстройства зрения - боль в глазах, покраснение глаз; репродуктивная система - пролонгированная эрекция и / или приапизм.   Противопоказания. Использование силденафила противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к любому компоненту таблетки. Поскольку силденафил усиливал гипотензивное действие нитратов, их совместное назначение с донорами оксида азота (такими как, амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано. Передозировка. В исследованиях на здоровых добровольцах при разовом приеме препарата в дозах до 800  мг нежелательные эффекты были подобны тем, которые наблюдались при более низких дозах Виагры Ò , но частота их возникновения и степень тяжести увеличивались. В случаях передозировки следует, при необходимости, применять симптоматическую терапию. Следует отметить, что диализ не может ускорить выведение препарата, потому что силденафил прочно связан с белками плазмы и не выводится с мочой.  Особенности применения. Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения необходимо тщательно изучить историю болезни пациента и провести тщательные медицинские обследования. Для эффективности действия Виагры Ò необходима сексуальная стимуляция. С сексуальной активностью связана определенная степень риска через с возможность сердечного приступа. Итак, прежде чем начать курс любого лечения нарушений эрекции, врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента.Препараты, предназначенные для лечения эректильной дисфункции, не должны применяться у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна. В период после внедрения препарата в широкую медицинскую практику сообщалось о серьезных сердечно-сосудистые осложнения, которые по времени совпадают с приемом силденафила. К ним относятся инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть,   вентрикулярная аритмия, цереброваскулярная геморрагия и транзиторная ишемическая атака. Большинство, но не все, из этих пациентов имели предыдущие сердечно-сосудистые факторы риска. Подавляющее количество таких случаев наблюдалась в течение или сразу после сексуального нагрузки, незначительная часть - через короткий период после приема силденафила без сексуальной активности.Другие случаи случались из-за часы или дни после использования силденафила и сексуального нагрузки. Таким образом, невозможно установить прямую зависимость таких случаев с применением сильденафила, сексуальной нагрузкой, с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, комбинацией этих факторов или другими факторами. У здоровых добровольцев при разовом приеме силденафила в дозах до 100 мг не выявлено клинически существенных изменений ЭКГ. Среднее максимальное снижение систолического давления в горизонтальном положении после перорального приема препарата в дозе 100 мг составляло8,34 ммрт. ст. Соответствующее изменение диастолического давления в   горизонтальном положении составляла5,3 ммрт. ст.Ниже, чем обычно, но кратковременно, артериальное давление снижалось у пациентов, которые одновременно принимали нитраты.  В клинических исследованиях силденафил оказывал системное вазодилатирующее действие, которое приводило к преходящему уменьшению артериального давления.Этот эффект имеет небольшое значение или вообще не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Однако до назначения силденафила врач должен тщательно взвешивать риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная чувствительность к вазодилататоров наблюдается у больных с левожелудочковой обструкцией (аортальный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия), а также с множественными проявлениями системной атрофии, что встречается в единичных случаях проявляется тяжелым нарушением автономного контроля АД. Виагра Ò в дозе 100мг один раз в день при пероральном приеме в   пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца (стеноз> 70% наименее одной коронарной артерии) снижает показатели среднего систолического давления покоя и диастолического давления на 7% и 6% соответственно по сравнению с исходным уровнем . Средний легочный систолическое давление снизилось на 9%. Силденафил не оказывал никакого эффекта на сердечный выброс и кровоток в стенозированным коронарных артериях, вследствие   улучшения (примерно на 13%) аденозин-стимулированного резерва кровотока (в коронарных артериях с и без стеноза). У больных с эректильной дисфуциею и стабильной стенокардией, которые регулярно принимали антиангинальные препараты (за исключением нитратов) и применяли силденафил 100мг один раз в сутки внутрь   было отмечено увеличение продолжительности тредмил-теста (19,9 сек.; 95% доверительный интервал 0,9 -38,9 сек.) и среднего времени выполнения упражнения до обострения симптомов стенокардии 423,6 и 403,7 сек. по сравнению с плацебо.  У пациентов   с сопутствующей артериальной гипертензией, которые одновременно принимают два и более антигипертензивных препараты, силденафил в дозе 100 мг в сутки внутрь улучшал эрекцию у 71%, увеличивал количество успешных сексуальных попыток у 62% Количество побочных эффектов была одинаковой по сравнению с пациентами в других популяциях, которые принимали три и более антигипертензивных препаратов.     Во всех исследованиях с использованием ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, сообщалось о неартериальну передней ишемической невропатии зрительного нерва (NAION), что является причиной уменьшения или потери зрения. Большинство этих пациентов имели следующие факторы риска, как уменьшенное соотношение глубина / площадь («застойный диск»), возраст старше 50 лет, диабет, артериальная гипертензия, заболевания коронарных сосудов, гиперлипидемия и курение. Не было установлено никаких причинных связей между применением ингибиторов ФДЭ-5 и возникновением NAION. Врач должен предупредить пациентов, которые уже имели проявления NAION, о возможном рецидиве NAION. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае внезапного ухудшения зрения. Силденафил рекомендуется применять с осторожностью пациентам, которые одновременно применяют альфа-блокаторы, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической гипотензии. Для того, чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, следует достичь стабилизации показателей артериального давления с помощью альфа-блокаторов к применению силденафила.Следует начинать применять силденафил с низких доз. Кроме того, врачи должны рассказать пациентам, что делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии. У некоторых пациентов с врожденным пигментным ретинитом отмечены генетические дефекты ФДЭ сетчатки. Нет никакой информации относительно безопасности назначения силденафила пациентам с пигментным ретинитом, поэтому этой группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью. У пациентов с возрастной дегенерацией сетчатки силденафил в дозе 100 мг в сутки внутрь был хорошо переносимый и не оказывал клинического эффекта при исследовании зрительных функций в тестах (острота зрения, сетка Амслера, распознание цвета, «искусственный поток света», периметр Гамфрея и фотостресс ). Исследования тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационное эффект натрия нитропруссида (донатора NO). Нет никакой информации по безопасности относительно назначения силденафила пациентам со склонностью к кровотечению или с острой язвой желудка, поэтому этой группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью. Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, необходимо использовать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляции, кавернозные фиброзы или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим заболевания, которые могут привести к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). Безопасность и эффективность комбинации силденафила с другими видами лечения для эректильной дисфункции не изучались, поэтому использовать такие комбинации не рекомендуется. После приема разовой дозы 100 мг   силденафила не наблюдалось никакого влияния на подвижность и морфологические свойства спермы у здоровых добровольцев. Применение препарата во время беременности и лактации Виагра Ò не предназначена для применения женщинами. Способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Рекомендации отсутствуют.   Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Влияние других препаратов на силденафил . Исследования in vitro: метаболизм силденафила опосредуется главным образом цитохромом Р450 (CYP), а именно его изоформами 3А4 (основной путь) и 2С9 (второстепенный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повысить его выведения. Исследования in vivo : популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении его с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800мг), ингибитор цитохрома Р450та неспецифический ингибитор CYP3A4, при одновременном приеме силденафила в дозе 50 мг здоровых добровольцев приводил увеличение его концентрации в плазме крови на 56%. Когда назначали разовую дозу 100мг Виагры Ò с эритромицином, специфическим ингибитором CYP 3А4 (500мг дважды в сутки 5 дней), доза силденафила ( AUC ) росла на 182%. Одновременный прием ингибиторов протеазы ВИЧ саквинавира (1200 мг трижды в сутки), который также является ингибитором CYP 3А4, приводило к увеличению С max силденафила на 140%, AUC - на 210%. Виагра Ò не влияла на фармакокинетику саквинавира. Сильные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, проявляют более выраженные эффекты. Одновременный прием ингибиторов протеазы ВИЧ   ритонавира, который является высокоспецифичным ингибитором Р450, в равновесном (500 мг дважды в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) приводит к 300% (в 4 раза) максимальной концентрации C Max силденафила и 1000% увеличению (в 11 раз) AUC силденафила в плазме крови. Через 24 ч концентрации силденафила в плазме крови примерно 200нг/мл, в то время как при применении силденафила его концентрация составляла 5 нг.Это эт ' связано с ритонавира на изоферменты Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Когда доза силденафила для субъектов, которые получают ингибитор CYP3A4, применялась согласно рекомендациям, концентрация силденафила в плазме не превышала 200 Нm для любого пациента, и препарат имел хорошую толерантность. Однократный прием aнтациду (магния гидроксида и алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила. Ингибиторы CYP 2C9 (такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и соответствующие диуретики, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов не влияли на фармакокинетику силденафила. У здоровых добровольцев не доказано влияние азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC , C Max , T Max , скорость выведения и период полувыведения силденафила и его основных метаболитов. Влияние Виагры Ò на другие препараты . Исследования in vitro : силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450, а именно 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 ( ИК 50 > 150 M M). При его применении в рекомендуемых дозах максимальная концентрация силденафила в плазме достигает примерно 1 m М, следовательно маловероятно, что Виагра Ò способна изменить вывод субстратов этих изоферментов. Исследования in vivo : Силденафил усиливает гипотензивное действие при кратковременном и длительном применении нитратов, поэтому одноразовое или курсовое применение доноров оксида азота, органических нитратов или органических нитритов в любых формах с силденафилом противопоказано. Когда силденафил (25мг, 50 мг и 100 мг) применялся у больных доброкачественной гиперплазией простаты одновременно с терапией a -блокатором доксазозином (4 мг и 8 мг), которая поддерживалась на стабильном уровне   прослеживалось дополнительное снижение артериального давления на 7/7рт.ст. , 9/5 рт.ст. и 8/4рт.ст.соответственно и средние дополнительные сокращения АД 6/6 рт.ст., 11/4рт.ст., и 4/5 рт.ст., соответственно. Когда силденафил и доксазозин назначали одновременно пациентам, устойчивым к доксазин-терапии, наблюдались нечастые случаи симптоматической постуральной гипотензии. Ее признаки включали головокружение и нарушение координации при действии света, но не потерю сознания.Сопутствующее лечение силденафилом пациентов, принимающих альфа-блокаторну терапию, может привести к симптоматической гипотензии у некоторых пациентов. Признаков существенного взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), каждый из которых метаболизируется CYP 2C9, не выявлено. Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению длительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивного эффекта алкоголя у здоровых добровольцев, которые имели максимальный уровень алкоголя в крови 0,08% (80 мг / дл). Не отмечено взаимодействия силденафила (100 мг) и амлодипина у больных АГ.Среднее дополнительное снижение артериального давления была8 ммрт.ст.систолического и 7 мм Hg -диастолического. Силденафил (100мг) не изменяет равновесную фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются ингибиторами CYP 3 A 4. Анализ безопасности показал отсутствие разницы в профиле побочных реакций у пациентов, принимающих силденафил отдельно и с антигипертензивными препаратами.    Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке   при температуре не выше 30 º С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 5 лет.  Условия отпуска. По рецепту.  Упаковка. По 1 или по 4 таблетки, покрытые оболочкой, в блистерной упаковке, по 1блистеру в картонной коробке.  Производитель. Пфайзер , Пи. Джи. Эм., Франция.