Вепокс (wepox) 2000 №1

Общая характеристика: Международное название  erythropoietin; основные физико-химические свойства:  прозрачный, бесцветный раствор, свободный от посторонних включений; Состав  1 мл 4000 МЕ рекомбинантноголюдського эритропоэтина альфа; вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, альбумин сывороточный человека, вода для инъекций.   Форма выпуска. Раствор для инъекций. Фармакотерапевтическая группа. Антианемические препарати.Еритропоетин. Код АТС В03Х А01. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Эпоэтин альфа является очищенным гликопротеином, который стимулирует эритропоэз. По аминокислотному составу эпоэтин альфа, который производится загенно-инженерной технологии, идентичен эритропоэтина человека, видиляетьсяиз мочи больных анемией. Белковая часть составляет около 60% видмолекулярнои массы и содержит 165 аминокислот. Четыре углеводороды ланцюгиприеднани к белку тремя N-гликозидными связями и одним О-гликозиднимзвьязком. Молекулярная масса эпоэтина альфа - приблизительно 30 000 дальтонов. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина. После введения эпоэтина альфа количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Feзбильшуеться.Эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз и не влияет налейкопоез . Цитотоксическое действие эпоэтина альфа на клетки костного мозкуне обнаружена. Фармакокинетика. Введение: период полувыведения при внутривенном составляет 5-6 ч, независимо от патологии.Объем распределения приблизнодоривнюе объема плазмы. Подкожное введение: концентрации в плазме при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. Уровень в плазме повышается медленно и сягаемаксимуму течение 12-18 ч после введения. Период полувыведения при подкожном введении составляет почти 24 часов. Биодоступность при подкожном введении составляет приблизно25%. Показания к применению. - Лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у взрослых больных, находящихся на гемо-или перитонеальном диализе, у пациентов в додиализном периоде и у детей, находящихся на гемодиализе. - Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, подлежащих химиотерапии по причине солидных опухолей, злокачественной лимфомы или же множественной миеломы. - Лечение анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином и имеют уровень эндогенного эритропоэтина £ 500 ЕД / мл. - В рамках передепозитнои программы перед большими хирургическими вмешательствами у пациентов с уровнем гематокрита, равный 33-39% для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в крови для переливания превышает количество, которое можно получить методом аутологического сбора без применения эпоэтина альфа. - Взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин в пределах от> 10 до £ 13 г / дл) перед проведением крупной операции с ожидаемой средней степенью потери крови (2-4 единицы гемоглобина или 900-1800 мл крови) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления системы эритропоэза. Способ применения и дозы.  Препарат вводят внутривенно и при отсутствии в доступа и при наличии жизненных показаньдопускаеться подкожное введение лекарств. Общие схемы терапии. Показания Начальная недельная доза Поддерживающая недельная доза Хроническая почечная недостаточность у взрослых 50-100 МЕ / кг 3 р / неделю, в / в, п / шк Снизить дозу на 25 МЕ / кг после достижения оптимального уровня гемоглобина Взрослые пациенты в додиализном периоде По 50-100 МЕ / кг 3 р / неделю, в / в, п / шк По 17-33 МЕ / кг 3 раза / неделю Взрослые пациенты, получающие лечение гемодиализом По 50-100 МЕ / кг 3 р / неделю, в / в, п / шк По 30-100 МЕ / кг  3 р / неделю Взрослые пациенты, которые получают лечение перитонеальным диализом По 50 МЕ / кг 3 р / неделю, п / шк Поддерживающие дозы следующие Дети, получающие лечение гемодиализом По 50 МЕ / кг 3 р / неделю, в / в По 25 - 50 МЕ / кг 3 р / неделю, в / в Онкологические больные По 150 МЕ / кг 3 р / неделю, п / шк Если концентрация гемоглобина за месяц повышается <10 г / л - удвоить дозу > 20 г / л - снизить на 25% ВИЧ-инфицированные больные, получающие зидовудин По 100 МЕ / кг 3 р / неделю в течение 8 нед. В / в, п / шк - Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями 600 МЕ / кг 2 р / неделю в течение 3 недель перед хирургическим вмешательством, в / в - Пациенты в пред-и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови 600 МЕ / кг 1 р / неделю п / шк, в течение 3 недель перед хирургическим вмешательством и в день хирургического вмешательства или 300 МЕ / кг ежедневно в течение 10 дней перед хирургическим вмешательством, в день хирургического вмешательства и 4 дня после - Пациенты с хронической почечной недостаточностью. Для лечения пациентов с хронической почечной недостаточностью препарат применяют путем внутривенного введения, если это возможно. Оптимальная концентрация гемоглобина составляет 100-120 г / л у взрослых пациентов является 95-110 г / л у детей. У пациентов с хронической почечной и с клинической ИБС или застойной сердечной поддерживающая концентрация гемоглобина не должна перевищувативерхню границу оптимальной концентрации гемоглобина. Уровень ферритина (или концентрация сывороточного железа) следует определять всех пациентов до начала лечения ВЕПОКСОМ. ВЕПОКС может вводиться внутривенно или подкожно путем. На етапикоригування доза ВЕПОКСУ должна быть увеличена, если концентрация гемоглобинуне повышается хотя бы на 1 г / дл в месяц. Клиническое значимое повышение концентрации гемоглобина, как правило, наблюдается не ранее, чем через 2 недели лечения (у некоторых пациентов через 6-10 недель). После достижения оптимальной концентрации гемоглобина дозу слидзменшиты на 25 МЕ / кг во избежание превышения оптимальной концентрации.Якщоконцентрация гемоглобина превышает 12 г / дл, терапию ВЕПОКСОМ следует временно прекратить.   Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят. Лечение делится на два этапа. Фаза коррекции: по 50 МЕ / кг три раза в неделю внутривенным путем. При необходимости дозу можно поэтапное увеличение (не чаще одного раза в течение 4 недель) на 25 МЕ / кг три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина. Поддерживающая фаза: рекомендована недельная доза - от 75 до 300 МЕ / кг; основном разовая доза употребляется для поддержания оптимальноиконцентрации гемоглобина, составляет от 30 до 100 МЕ / кг три раза в тиждень.Наявни данные позволяют предположить, что для пациентов с тяжелой формой анемии (гемоглобин Ð 6 г / дл) необходима большая поддерживающая доза, чем для пациентов с более легкой анемией.   Взрослые пациенты на перитонеальном диализе. У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат применяют внутривенным путем, если это возможно. Если внутривенный доступ невозможен у пациента подлежащего перитонеальномудиализу, то необходимо применить анализ рисков / пользы при пидшкирномузастосуванни для каждого такого пациента отдельно. Лечение делится на два этапа: Фаза коррекции: по 50 МЕ / кг два раза в неделю.  Поддерживающая фаза: коррекция дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина: Hb от 10 до 12 г / дл (6,2 - 7,5 ммоль / л) (доза от 25 до 50 МЕ / кг, дважды в неделю путем введения двух равнозначных инъекций).   Взрослые пациенты с почечной недостаточностью, удодиализному периоде Больным додиализном периоде, препарат вводят, если это возможно. Если внутривенный доступ у пациента в додиализном периодинеможливий, то необходимо применить анализ рисков / пользы при пидшкирномузастосуванни для каждого такого пациента отдельно. Лечение делится на два этапа. Фаза коррекции: по 50 МЕ / кг три раза в неделю, в дальнейшем, при необходимости, збильшуютьдозу постепенно на 25 МЕ / кг три раза в неделю до достижения желаемого (Коррекция проводится постепенно и в течение, по крайней мере, чотирьохтижнив). Поддерживающая фаза: урегулирования дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина: Нb от 10 к 12г/дл (6.2 - 7.5 ммоль / л) (доза от 17до 33 МЕ / кг, раза в неделю). Максимальная разовая доза не должна превышать 200 МЕ / кг, три раза в неделю.   Дети, которые находятся на гемодиализе. Фаза коррекции: 50 МЕ / кг три раза в неделю внутривенно. При необходимости дозу можно поэтапное увеличение (не чаще одного раза в течение 4 недель) на 25 МЕ / кг три раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая фаза: в основном, детям с массой тела до 30 кг необходима большая поддерживающая, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. При клинических после 6-месячного лечения были установлены следующие поддерживающие дозиеритропоетину-альфа: Доза (МЕ / кг - 3 раза в неделю) Масса тела, кг Средняя доза Поддерживающая доза основном употребляется <10 100 75-150 10-30 75 60-150 > 30 33 30-100 Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациенты, у которых початковийривень гемоглобина очень низкий (<60 г / л или <4.25 ммоль / л), можутьпотребуваты больших доз для поддержания концентрации гемоглобина, чем пациенты большим начальным уровнем гемоглобина (> 68 г / л или> 4.25 ммоль / л). Онкологические больные: оптимальнаконцентрация гемоглобина должна составлять примерно 120 г / л. ВЕПОКС может назначаться больным с симптоматической анемией. ВЕПОКС также может назначаться для профилактики анемии у пациентов, якипроходилы курс химиотерапии и имели низкий исходный уровень гемоглобина (<11 г / дл), а также пациентам, которые имели значительное снижение уровня гемоглобина во время первой цикла химиотерапии (например, уменьшение концентрации гемоглобина на 10-20 г / л при исходном уровне 110-130 г / л или снижение более чем на 20 г / л при исходном уровне гемоглобина выше 130 г / л). Начальная доза применяется для профилактики или ликуванняанемии, должна составлять 150 МЕ / кг 3 раза в неделю подкожно. Если после 4 недель лечения повышение уровня гемоглобина менее 10 г / л, то в течение следующих 4 недель следует увеличить дозу до 300 МЕ / кг. Если после 4 недель лечения в дозе 300 МЕ / кг уровень гемоглобина повышается менее чем на 1 г / дл, считается, что результат не достигнут, и лечение следует прекратить. Если гемоглобин повысился более чем на 2 г / дл в течение месяца, дозуслид уменьшить примерно на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 14 г / дл, следует прекратить лечение до снижения концентрации гемоглобина до 12 г / дл тапотим продолжать введение ВЕПОКСУ в уменьшенной на 25% от начальной дозы. Следует периодически оценивать необходимость продолжения терапии ВЕПОКСОМ, например, после завершения курса химиотерапии. Перед назначением препарата и во время курса лечения рекомендуется контролировать уровень железа и, при необходимости, обеспечивать додатковенадходження железа в организм. До назначения лечения ВЕПОКСОМ следует виключитиинши возможные причины анемии. ВИЧ-инфицированные пациенты, которые лечились зидовудином: до начала лечения ВЕПОКСОМ рекомендуется установить исходный ривеньендогенного сывороточного эритропоэтина перед трансфузией. Полученные результаты исследований свидетельствуют, что при уровне эндогенного сывороточного еритропоетинубильше 500 МЕ / мл эффект от терапии ВЕПОКСОМ маловероятен. Фаза коррекции: 100 МЕ / кг три раза в неделю, подкожно или внутривенно в течение 8 недель. Если после 8 недель терапии ответ на лечение неудовлетворительный (например, не удалось снизить потребность в гемотрансфузиях или достичь повышения уровня гемоглобина), доза ВЕПОКСУ может быть увеличена на 50-100 МЕ / кг 3 раза в неделю в течение 4 недель. Если при применении препарата в дозе 300 МЕ / кгрезультат лечения неудовлетворительный, то ответ на дальнейшую терапию вищимидозамы маловероятна. Поддерживающая фаза: после достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции поддерживающая дозаповинна обеспечить уровень гематокрита в пределах 30-35% в зависимости от такихчинникив, как изменение дозы зидовудина, наличие сопутствующих инфекционных захворюваньабо процесса воспаления. Если уровень гематокрита превышает 40%, следует припинитивведення препарата к снижению уровня гематокрита до 36%. При поновленнитерапии доза препарата должна быть снижена на 25% с последующим коригуваннямдля поддержания уровня гематокрита. Уровень ферритина (или концентрация сывороточного железа) следует определять всех пациентов до начала и в процессе лечения. По необхидностипризначаеться дополнительный прием железа. Другие возможные причины анемии следует такожвиключиты до начала лечения ВЕПОКСОМ (см. раздел «ОСОБЫЕ»).   Взрослые пациенты, участвующие в програмизбирання аутологичной крови перед хирургическими операциями: перед назначением ВЕПОКСУ следует учесть все противопоказания щодозбирання аутологичной крови. Перед хирургической операцией ВЕПОКС следует призначатидвичи в день в течение трех недель. При каждом посещении врача в хворогозабирають порцию крови (если уровень гематокрита ³ 33-39% и / абоконцентрация гемоглобина ³ 11 г / дл) и сохраняют для аутологичноитрансфузии.Рекомендуемая доза ВЕПОКСУ составляет 600 МЕ / кг два раза в неделю в течение 3 недель перед хирургическим вмешательством. Терапияепоетином альфа снижает риск применения гомологической крови на 50%, В сравнении с пациентами, которые не получают эпоэтин альфа. Пациентамв, которые нуждаются в стимуляции эритропоэза меньшей степени, рекомендуется вводить ВЕПОКС в дозе 150-300 МЕ / кг два раза в неделю, что позволит увеличить сбора аутологичной крови и предотвратить дальнейшее зниженнягематокриту. Уровень концентрации сывороточного железа следует определять в всихпациентив до начала лечения. При выявлении дефицита железа следует принять меры по восстановлению его уровня до начала программы сбора аутологичноикрови. При наличии анемии ее причина должна быть установлена ??до начала лечения ВЕПОКСОМ. Необходимо, по возможности, быстрее обеспечить адекватненадходження железа (перорально взрослым - 200 мг железа в сутки) тапидтримуваты поступление железа на таком же уровне в течение всего курсутерапии.   Взрослые пациенты в пред-и послеоперационном (не участвующих в программе сбора аутологичной крови): следует применять подкожный способ введения. Рекомендуемый режим дозирования препарата составляет 600 МЕ / кг в неделю в трех недель, предшествующих операции (21, 14 и 7-й день перед операцией) и в день операции. В случаях, когда по медицинским показанняминеобхидно сократить предоперационный период, ВЕПОКС следует назначать ежедневно, в дозе 300 МЕ / кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4днив после операции. Все пациенты, получающие терапию ВЕПОКСОМ, должны получить адекватное количество железа (перорально - 200 мг железа в сутки) в течение всего курса лечения. По возможности следует обеспечить додатковепероральне поступление железа до начала терапии ВЕПОКСОМ для забезпеченняадекватного накопления железа.   Инструкция использования. Как и другие препараты для парентеральногозастосування, инъекционный раствор ВЕПОКСУ перед применением ретельнооглянуты о наличии частиц, которые можно увидеть или изменения цвета. Препарат следует встряхивать, поскольку встряхивание может привести к денатурациигликопротеину и потере активности препарата.Поскольку ВЕПОКС НЕ миститьконсервантив, индивидуальная упаковка предназначена для одноразового использования. Побочное действие. Наиболее частым побочным эффектом, что встречается при ликуванниепоетином альфа, является дозозависимое повышение АД или погиршенняперебигу уже существующей гипертензии. Чаще всего этот эффект наблюдается у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Редко при применении ВЕПОКСУ могут развиться тромботические судинниускладнення, такие как ишемия миокарда, инфаркт миокарда, цереброваскулярніускладнення (церебральные кровоизлияния, инсульт и т.п.), транзиторные ишемичнинапады, глубокий венозный тромбоз, артериальный тромбоз, эмболия легочных артерий, аневризмы, тромбозы сетчатки, а также тромбирования диализатора. У некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе, особенно в тех, что имеют склонность к гипотензии, или при наличии осложнений со бокуартериовенознои фистулы (стенозы, аневризмы и пр.) может возникнуть тромбоз шунта. При применении эпоэтина альфа также наблюдались случаи шкирнихвисипань, экземы, крапивницы, зуда и / или ангионевротического отека. У больных с хронической почечной недостаточностью могут спостерігатисягіперкаліємія, гиперфосфатемия, повышенное содержание азота мочевины крови, повышение уровня креатинина и мочевой кислоты. Противопоказания. Гипертензия, не контролируется. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Применение эпоэтина альфа противопоказано при тяжелых коронарных, периферийно-артериальных, каротидных, церебрально-сосудистых заболеваниях, в том числе у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда. Передозировки. ВЕПОКС имеет значительную терапевтическую широту. При передозировке эпоэтина альфавиникають эффекты, отражающие высшую степень проявления фармакологической диигормону. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно застосовуванняфлеботомии. Далее проводят симптоматическое лечение. Особенности применения. Дефицит железа и другие причины анемии должны быть выявлены таскориговани до начала лечения ВЕПОКСОМ. Скорость повышения уровня гемоглобина должна быть примерно 10-20 г / ЛПА месяц или повышение гематокрита на 2% через каждые 2-4 недели. При более быстрому росте уровней возникает риск повышения артериального давления, щопотребуе коррекции антигипертензивной терапии или отмены лечения ВЕПОКСОМ. У всех пациентов, получавших ВЕПОКС, необходимо проверять уровень гемоглобина не менее одного раза в неделю до достижения стабильного уровня и в последующем периодически контролировать этот уровень. У всех пациентов, получавших ВЕПОКС, необходимо постоянно контролировать давление. Особое внимание следует обращать на развитие незвичногоголовного боли, может быть тревожным сигналом. ВЕПОКС следует с осторожностью назначать пациентам, которые имели судорожные нападив анамнезе. Особенно тщательно следует наблюдать за больными, в которых возможен розвитоктромбозу или других сосудистых осложнений. Количество тромбоцитов следует регулярно контролировать в течение первых 8 недель лечения. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Вследствие повышения гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получают ВЕПОКС, часто нуждаются в увеличении дозы гепарина во диализа. В случае неоптимальной гепарин рекомендуется оклюзиядиализнои системы. У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне ликуванняВЕПОКСОМ возможно восстановление менструаций. Возможность беременности и необхідністьконтрацептивних мероприятий должны быть обсуждены с пациентками до начала лечения. У пациентов с хронической почечной и с ИБС или застойной сердечной поддерживающая концентрация гемоглобина не должна перевищувативерхньои пределы оптимальной концентрации гемоглобина. Применение во время беременности и лактации: ВЕПОКС следует использовать во время беременности и лактации только в тех случаях, когда потенциальная польза от лечения превышает возможный риск для плода. Неизвестно, проникает эпоэтин альфа в грудное молоко, поэтому в период лактации ВЕПОКС следует использовать с осторожностью. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с сложной техникой. Не обнаружен. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.  Запрещается вводить ВЕПОКС в виглядивнутришньовеннои инфузии или смешивать его с другими медикаментами. Нет никаких данных, которые бы указывали на то, щоликування эпоэтином альфа оказывает влияние на метаболизм других лекарств. При одновременном применении ВЕПОКСУ и циклоспорина следует контролировать ривеньостаннього в крови и, при необходимости, корректировать дозу циклоспорина. Условия хранения.  Хранить в недоступном для детей, темномумисци при температуре от 2 до 8 ° С. Не встряхивать. Не замораживать. Срок годности - 24 месяца.