Вальтрекс™ (valtrex™) табл. 500 мг №10

ВАЛЬТРЕКС™ (VALTREX™) VALACICLOVIRUM J05A B11 Glaxo Wellcome Operations GlaxoSmithKline СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: табл. 500 мг, № 10 табл. 500 мг, № 42 Валацикловир 500 мг Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, вода очищенная. № П.03.03/06141 от 14.03.2003 до 14.03.2008 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: валацикловир (2-[(2-амино-1,6-дигидро-6-оксо-9H-пурин-9-ил)метокси]этил L?валинат гидрохлорид) — противовирусный препарат. Является специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацикловир превращается в ацикловир и валин. Ацикловир in vitro обладает специфической активностью в отношении вирусов простого герпеса I и II типов, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна — Барр и вируса герпеса человека VI типа. Вследствие фосфорилирования ацикловир превращается в активный трифосфат ацикловира, конкурентно ингибируюшего синтез вирусной ДНК. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна — Барр это вирусная тимидинкиназа, имеющаяся только в клетках, инфицированных вирусом. При цитомегаловирусной инфекции фосфорилирование ацикловира частично осуществляется специфическим энзимом, что в значительной степени объясняет его селективность. Случаи снижения чувствительности к ацикловиру при лечебном и профилактическом применении у пациентов с нормальным иммунным статусом очень редки, их отмечают главным образом у больных с иммунодефицитом, например, после трансплантации костного мозга и других органов, у пациентов, получавших химиотерапию при онкологических заболеваниях, и у пациентов, инфицированных ВИЧ. Резистентность к препарату обычно связана с дефицитом тимидинкиназы. Иногда снижение чувствительности обусловлено нарушением или вирусной тимидинкиназы, или ДНК-полимеразы. Вальтрекс ускоряет обезболивание при лечении опоясывающего лишая, уменьшает длительность болевого синдрома, а также снижает частоту случаев больных с зостерассоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией. Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью Вальтрекса понижает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и вирусом herpes zoster. После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется в ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин, возможно, под действием фермента валацикловиргидролазы путем гидролиза валацикловира. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи. Максимальная концентрация ацикловира после однократного приема 250 мг—1 г валацикловира составляет в среднем 10–25 мкмоль/л (2,2–5,7 мкг/мл) и достигается через 1–1,5 ч после приема. Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови достигается в среднем через 30–60 мин после приема препарата; через 3 ч валацикловир в плазме крови не определяется. Фармакокинетика валацикловира и ацикловира подобна при однократном и повторном применении. Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое. Период полувыведения ацикловира после однократного и повторного применения составляет примерно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира и его метаболита 9?карбоксиметоксиметилгуанина. Вирус опоясывающего лишая и вирус простого герпеса существенно не меняют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения Вальтрекса. При исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира в поcледний триместр беременности, АUС в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 м/сут была приблизительно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг/сут. У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после однократного или многократного применения в дозе 1–2 г Вальтрекса не изменялись по сравнению с таковыми у здоровых лиц. ПОКАЗАНИЯ: лечение опоясывающего лишая (herpes zoster); лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес; лечение герпеса губ; профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (при условии начала лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания), в том числе поражений кожи и слизистых оболочек; превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес; для снижения риска передачи вируса от больных генитальным герпесом (при применении Вальтрекса в качестве супрессивной терапии в комбинации с соблюдением правил безопасного секса); профилактика заболеваний, вызванных цитомегаловирусной инфекцией после трансплантации органов. ПРИМЕНЕНИЕ: лечение опоясывающего лишая: 1 г 3 раза в сутки в течение 7 дней; инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, по 500 мг 2 раза/сут. Лечение рецидивов заболевания длится 3–5 дней; в случае первичного заболевания, которое может протекать более тяжело, от 5 до 10 дней. Начинать лечение необходимо как можно раньше, для рецидивных форм инфекций простого герпеса — в продромальный период или сразу после появления первых симптомов. Альтернативно для лечения губного герпеса эффективно применение Вальтрекса в дозе 2 г 2 раза в сутки на протяжении 1 дня. Вторую дозу следует принять приблизительно через 12 ч (не ранее, чем через 6 ч) после первой дозы. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 день, поскольку доказано, что это не увеличивает клиническую эффективность лечения. Терапию следует начинать при появлении первых ранних симптомов губного герпеса (ощущения пощипывания, зуда или жжения в области губ). Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: больным с нормальным иммунным статусом назначают 500 мг препарата 1 раз в сутки. Некоторым больным с очень частыми обострениями (например, 10 и более эпизодов в год) дозу 500 мг назначают в 2 приема (250 мг 2 раза в сутки). Пациентам с иммунодефицитом назначают в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Уменьшение передачи вируса генитального герпеса: взрослым гетеросексуальным лицам с нормальным иммунитетом с генитальным герпесом (инфицированный половой партнер), у которых отмечают 9 или менее обострений заболевания в течение года, Вальтрекс назначают в дозе 500 мг 1 раз в сутки инфицированному партнеру. Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет. Профилактика цитомегаловирусной инфекции и болезни: взрослым и подросткам (в возрасте старше 12 лет) Вальтрекс назначают в дозе 2 г 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозу снижают. Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но может быть увеличена у пациентов с высокой степенью риска. Дозирование препарата у пациентов с нарушением функции почек Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Лечение инфекций, вызванных вирусом herpes zoster, профилактика и уменьшение передачи инфекции, вызванной вирусом простого герпеса Терапевтическое показание Клиренс креатинина мл/мин Доза Вальтрекса Herpes zoster 15–30 1 г 2 раза в сутки <15 1 г 1 раз в сутки Herpes simplex (лечение) <15 0,5 г 1 раз в сутки Herpes labialis (лечение) 31–49 По 1 г 2 раза в сутки на протяжении 1 дня 15–30 По 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 1 дня <15 500 мг однократно Herpes simplex (профилактика) - нормальный иммунитет <15 0,25 г 1 раз в сутки - иммунодефицит <15 0,5 г 1 раз в сутки Снижение риска передачи вируса при генитальном герпесе <15 250 мг 1 раз в сутки Пациентам, находящимся на гемодиализе, Вальтрекс рекомендуется применять в тех же дозах, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин; препарат принимают после процедуры гемодиализа. Профилактика цитомегаловирусной инфекции: Клиренс креатинина, мл/мин Доза Вальтрекса 75 и выше 2 г 4 раза в сутки 50–75 1,5 г 4 раза в сутки 25–50 1,5 г 3 раза в сутки 10–25 1,5 г 2 раза в сутки Менее 10 или диализ 1,5 г 1 раз в сутки Клиренс креатинина должен постоянно контролироваться, особенно в период, когда функция почек может быстро изменяться, например, сразу после трансплантации. Соответственно следует корригировать дозу Вальтрекса. Дозирование при нарушении функции печени Нет необходимости в коррекции дозы у больных с циррозом печени легкой или умеренной выраженности. Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и признаками портальной гипертензии) не свидетельствуют о необходимости коррекции дозирования, однако клинический опыт применения препарата у этой группы больных ограничен. Дети: данных о применении препарата у детей нет. Больные пожилого возраста: для пациентов пожилого возраста при отсутствии выраженных изменений функции почек изменять дозу не рекомендуется. Возможность нарушения функции почек у пациента должна быть рассмотрена и дозировка соответственно отрегулирована. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или другим компонентам препарата. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: приведенные ниже сведения о побочных действиях классифицируются по органам и системам; по частоте возникновения и разделены на категории: очень часто ≥1 на 10, часто ≥1 на 100 и <1 на 10, нечасто ≥1 на 1000 и <1 на 100, редко ≥1 на 10 000 и <1 на 1 000, очень редко <1 на 10 000. По данным клинических исследований Со стороны нервной системы: часто — головная боль. Со стороны ЖКТ: часто — тошнота. По данным постлицензионного надзора Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопению главным образом выявляют у больных с иммунодефицитом. Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия. Со стороны нервной системы и психических нарушений: редко — головокружение, нарушение и спутанность сознания, галлюцинации, потеря сознания; очень редко — ажитация, тремор, атаксия, дисартрия, психотические симптомы, конвульсии, энцефалопатия, кома. Эти симптомы в большинстве случаев имеют обратимый характер и их отмечают, главным образом, у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У больных после трансплантации органов, получающих Вальтрекс для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г в день), неврологические реакции возникают чаще, чем у получающих более низкие дозы. Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости: нечасто — одышка. Со стороны ЖКТ: редко — дискомфорт в брюшной полости, рвота, диарея. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — обратимое повышение уровня функциональных печеночных тестов, иногда расценивающееся как гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожные высыпания, включая явления фотосенсибилизации; редко — зуд; очень редко — крапивница, ангионевротический отек. Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек; очень редко — острая почечная недостаточность. Прочие: имеются сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатии, гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) в клинических испытаниях у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, получавших высокие дозы (8 г в день) валацикловира в течение длительного времени. Эти же явления отмечали у пациентов, не лечившихся валацикловиром, но имеющих подобные состояния. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Специальные предостережения. Гидратация: пациентам пожилого возраста в период лечения Вальтрексом необходимо увеличить объем потребляемой жидкости. При отсутствии выраженных нарушений функции почек коррекции режима дозирования не требуется. Применение при нарушении функции почек и у больных пожилого возраста. Ацикловир выводится через почки, в связи с этим больным пожилого возраста с вероятностью снижения функции почек необходимо снизить дозу препарата. У больных с патологией почек в анамнезе риск развития неврологических осложнений повышается, и с целью их своевременного выявления такие пациенты подлежат тщательному наблюдению. Согласно отчетам, эти реакции в большинстве случаев обратимы и исчезают после отмены лечения. (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Применение более высоких доз Вальтрекса при печеночной недостаточности и трансплантации печени: данных относительно применения более высоких доз Вальтрекса (4 мг и больше в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет. Поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы препарата таким больным. Специальные исследования относительно применения Вальтрекса при трансплантации печени не проводились; однако было установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания цитомегаловирусной инфекцией. Уменьшение передачи вируса генитального герпеса: супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи генитального герпеса, но не излечивает герпетическую инфекцию и полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Вальтрексом рекомендуется придерживаться правил безопасного секса. Период беременности и кормления грудью. Данные о применении Вальтрекса в период беременности ограничены, поэтому Вальтрекс можно применять только тогда, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода. Проводились наблюдения за беременными, принимающими валацикловир или любую форму ацикловира (активного метаболита валацикловира): 111 и 1246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно принимали валацикловир или любую форму ацикловира в І триместр беременности). Ни один врожденный эффект не имел уникального или стойкого характера, чтобы можно было определить причину их возникновения. Эмбриотоксического и тератогенного воздействия не было выявлено по сравнению с контрольной группой пациентов, но учитывая небольшое количество наблюдаемых, достоверного и окончательного вывода о безопасности применения валацикловира у беременных сделать нельзя. Период кормления грудью. Ацикловир, главный метаболит валацикловира, определяется в грудном молоке. В результате ежедневного применения 500 мг валацикловира средняя максимальная концентрация ацикловира в грудном молоке отличалась от 0,5 до 2,3 (в среднем 1,4) раза по сравнению с концентрацией ацикловира в плазме крови матери. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет от 1,4 до 2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляла 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок с грудным молоком получит дозу ацикловира около 0,61 мкг/кг в сут. Период полувыведения ацикловира из грудного молока аналогичен таковому из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде в плазме крови матери, грудном молоке или моче грудного ребенка не определяется. Рекомендуется с осторожностью назначать Вальтрекс женщинам в период кормления грудью. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, путем в/в введения в дозах 30 мг/кг в сутки. Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами. Специальных предостережений нет. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: признаков клинически значимого лекарственного взаимодействия не выявлено. Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Любые препараты, назначающиеся одновременно с Вальтрексом и имеющие этот механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. Циметидин и пробенецид повышают значение AUC ацикловира путем снижения его почечного клиренса, тем не менее, необходимость коррекции дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира. Следует соблюдать осторожность, назначая Вальтрекс в высоких дозах (4 г/сут) для профилактики цитомегаловирусной инфекции одновременно с препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к повышению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном приеме с микофенолата мофетилом (иммуносупрессорным препаратом, применяющимся при пересадке органов) в плазме крови повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Следует придерживаться осторожности также при одновременном назначении Вальтрекса в высоких дозах и других препаратов, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса). ПЕРЕДОЗИРОВКА: Симптоматика Сообщалось о случаях возникновения острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, потерю сознания и кому у пациентов при передозировке валацикловира, отмечали также тошноту и рвоту. Для предупреждения передозировки по невнимательности нужно придерживаться осторожности при применении препарата. Многие из описанных случаев повторной передозировки у пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста были вызваны недостаточным снижением дозы препарата. Лечение Пациенты подлежат тщательному наблюдению для своевременной диагностики токсических проявлений. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и может считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматичной передозировки. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 30 °С.