Тулип табл. п/плен. об. 40мг №30

Состав: действующее вещество: atorvastatin; 1 таблетка содержит аторвастатина 10 мг, 20 мг или 40 мг в форме кальциевой соли; Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный; оболочка: для таблеток по 10 мг - гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), титана диоксид (Е 171), тальк для таблеток по 20 мг и 40 мг - гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид (Е 172).   Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.   Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические средства. Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС С10А А05.   Клинические характеристики. Показания. Для снижения уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов в комбинации с диетотерапией у пациентов с - Первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия); - Смешанной гиперлипидемией (типа IIа и IIb по Фредриксону);  - Гипертриглицеридемией (IV тип по Фредриксону); - Дисбеталипопротеинемией (III тип по Фредриксону) при неэффективности диетотерапии; - Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей (10 - 17 лет).   Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому из ингредиентов препарата. Заболевания печени в активной фазе, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза, заболевания скелетных мышц. Период беременности и кормления грудью. Возраст до 10 лет.   Способ применения и дозы. Перед началом лечения следует определить уровень гиперхолестеринемии при соблюдении соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, и провести лечение других заболеваний. Доза препарата устанавливается индивидуально в зависимости от уровня ХС ЛПНП, задач терапии и ее эффективности.Рекомендованная начальная доза препарата Тулип ® составляет 10 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. При необходимости дозу повышают постепенно с интервалом 4 недели и более. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Суточную дозу Тулип Ò применяют однократно в любое время, вместе с пищей или между приемами пищи. Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Для большинства пациентов обычная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недель, максимальный - через 4 недели. Эффект лечения достигается при длительном лечении. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия. Лечение начинают с дозы 10 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально и постепенно повышают каждые 4 недели до 40 мг 1 раз в сутки. После этого дозу можно повысить до 80 мг 1 раз в сутки. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Суточная доза для пациентов с гомозиготной гиперхолестеринемией составляет 10 - 80 мг. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей (10 - 17 лет) . Рекомендуется назначать Тулип Ò в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки ежедневно (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза может быть изменена в целях терапии, коррекция дозы может проводиться с интервалом 4 нед. Пациенты с нарушенной функцией почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме или его липидорегулювальни свойства, поэтому нет необходимости корректировать дозу. Пациенты с нарушенной функцией печени. Необходимо контролировать функцию печени до начала и во время лечения. При повышении активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с нормой необходимо снижение дозы препарата или его полная отмена. Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и / или с заболеваниями печени в анамнезе.  Пациенты пожилого возраста. При применении препарата в рекомендованных дозах его эффективность и безопасность у пациентов старше 70 лет аналогична таковой у взрослых пациентов разных возрастных групп.   Побочные реакции. Общее состояние: боль в грудной клетке и спине, слабость, периферические отеки, редко - дискомфорт, увеличение массы тела, утомляемость. ЖКТ: тошнота, боль в животе, диспепсия, метеоризм, диарея, отклонение от нормы показателей функциональных печеночных проб, редко - рвота, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит. Нервная система: бессонница, головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия, редко - периферическая нейропатия, инсомния. Опорно-двигательная система и соединительная ткань: артралгия, миалгия, боль в суставах, редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, судороги мышц. Кожа: зуд, крапивница, очень редко - полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек. Иммунная система: аллергические реакции, очень редко - анафилаксия. Эндокринная система: редко - алопеция, гипогликемия, гипергликемия. Мочеполовая система: редко - импотенция. Орган слуха: редко - шум в ушах. Кровь и лимфа: редко - тромбоцитопения.   Передозировки. Симптомы: миопатия (рабдомиолиз), нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея. Лечение: симптоматическое; принимают меры по поддержке жизненно важных функций. В связи с тем, что препарат активно связывается с белками плазмы, гемодиализ не является эффективным средством для ускорения выведения его из организма.   Применение в период беременности и кормления грудью. Применение аторвастатина в период беременности противопоказано. Кормление грудью во время лечения препаратом следует прекратить.   Дети. Применяют детям старше 10 лет исключительно при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии.   Особенности применения. Женщины детородного возраста во время терапии препаратом должны применять надежные средства контрацепции. Влияние на печень . Как и при применении других гиполипопротеинемических средств этого же класса, при лечении аторвастатином может происходить умеренное повышение активности трансаминаз сыворотки крови (втрое больше, чем верхний уровень нормы - ВРН). Функцию печени следует определять перед началом лечения и периодически контролировать течение курса лечения. Пациенты, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением до нормализации показателей. В случае более чем трехкратного роста активности АлАТ или АсАТ (сверх нормы) дозу препарата следует уменьшить или прекратить лечение. Тулип Ò следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и / или с заболеваниями печени в анамнезе. Заболевания печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз в 3 раза является противопоказанием для назначения аторвастатина. Влияние на скелетные мышцы . Во время лечения у пациентов может наблюдаться миопатия. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня креатинфосфокиназы (КФК) в 10 раз более ВРН. Следует учитывать вероятность возникновения этого состояния у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и / или существенным повышением уровня КФК. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах, иногда со слабостью или повышением температуры тела. В случаях повышения уровня КФК, установленной или подозреваемой миопатии лечение аторвастатином следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, ниацина или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств угнетают метаболизм цитохрома 450 3А4 и / или распределение препарата в организме. Тулип Ò биотрансформируется в первую очередь, с помощью фермента печени CYP3A4. Врачи, которые назначают Тулип Ò в комбинации с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммуносупрессорами, азоловыми противогрибковыми средствами или модифицирующими липопротеины дозами ниацина, должны взвешивать соотношение возможных положительных результатов и негативных последствий и наблюдать за пациентами с целью выявления таких проявлений, как боль в ' мышцах и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Вследствие этого снижение начальной и поддерживающей дозы аторвастатина должно быть рассмотрено при одновременном применении с вышеуказанными препаратами. Для этого рекомендуется периодическое определение КФК, но следует помнить, что этого теста недостаточно для своевременного диагностирования тяжелой миопатии. Тулип ® может вызвать повышение уровня КФК. При лечении аторвастатином, как и при применении подобных препаратов этой группы, изредка наблюдаются случаи рабдомиолиза в сочетании со вторичной почечной недостаточностью, что приводит миоглобинурией. Терапию препаратом следует прервать или прекратить в случае тяжелого состояния пациента при подозрении, что эти изменения вызваны миопатией, или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травма, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Геморрагический инсульт .  Терапия аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, которые по 6 и менее месяцев до начала лечения имели инсульт или транзиторную ишемическую атаку, увеличивает частоту возникновения геморрагических инсультов. У пациентов, у которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного инсульта увеличивался.Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает общее количество инсультов и уменьшает количество случаев сердечно-сосудистых заболеваний.   Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При лечении аторвастатином могут возникать головокружение и головная боль, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.   Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, модифицирующих липопротеины доз ниацина, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов. Ингибиторы цитохрома 450 3А4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома 450 3А4. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами цитохрома 450 3А4 может вызывать увеличение концентрации аторвастатина.  Ингибиторы переносчика. Аторвастатин и его метаболиты являются субстанциями ОАТР1В1 переносчика. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут повысить биодоступность аторвастатина. Одновременное применение аторвастатина 10 мг и циклоспорина 5,2 мг / кг в сутки вызывает повышение в 7,7 раза экспозиции аторвастатина. Эритромицин / кларитромицин . Одновременное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые ингибируют цитохром 450 3А4, сопровождалось повышением уровня аторвастатина в плазме. Ингибиторы протеаз . Одновременное применение с ингибиторами протеаз, которые подавляют действие цитохрома 450 3А4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме. Дилтиазема гидрохлорид. Одновременное применение аторвастатина 40 мг с дилтиаземом 240 мг вызывает повышение плазменных концентраций первого. Циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами. Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20 - 40 мг) и итраконазола (200 мг) приводило увеличение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») первого. Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, которые являются ингибиторами цитохрома 450 3А4, и может повышать концентрацию аторвастатина, особенно при употреблении более 1,2 л грейпфрутового сока в сутки.  Стимуляторы цитохрома 450 3А4. Одновременное применение аторвастатина и стимуляторов Р 450 3А4 (рифампицин, эфавиренз) может вызывать разного уровня снижению концентрации аторвастатина в плазме. В связи с двойным механизмом действия рифампицина (индуктор цитохрома 450 3А4 и ингибитор фермента-переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендовано одновременное применение его с аторвастатином, так как отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме. Антациды . Одновременное применение с суспензией пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, снижает концентрацию аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%, однако это не влияло на снижение уровня холестерина ЛПНП. Антипирин . Поскольку Тулип Ò не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие между другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно. Колестипол . Концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшается на 25% при одновременном применении колестипола.Однако гиполипопротеиновый эффект был более выражен при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении одного из этих препаратов. Дигоксин . При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20% при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Должным образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин. Азитромицин . Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме. Пероральные контрацептивы . Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивают AUC этих препаратов приблизительно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, которые применяют Тулип Ò . Варфарин . Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между препаратами. Амлодипин . В опытах взаимодействия лекарственных средств одновременное применение 80 мг аторвастатина с 10 мг амлодипина у здоровых лиц сопровождалось увеличением экспозиции аторвастатина, хотя не имело клинически значимого эффекта. Другая сопутствующая терапия . Во время клинических исследований аторвастатин применяли одновременно с антигипертензивными средствами и естрогензаминнимы препаратами без существенных эффектов взаимодействия.Взаимодействие с другими препаратами не изучалось.   Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Аторвастатин - гиполипидемическое средство, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.Эффективнее, чем другие группы статинов. У пациентов с гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией эффективно снижает уровни общего холестерина (на 30 - 46%), холестерина ЛПНП (на 41 - 61%), триглицеридов (на 14 - 33%), аполипопротеина В (на 34 - 50%) в сыворотке крови , способствует повышению уровней холестерина ЛПВП (липопротеиды высокой плотности) и аполипопротеина A-1. Вследствие этого снижается риск сердечно-сосудистых заболеваний и летальных случаев, связанных с этими заболеваниями. Возможно также применение препарата у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, при которой другие гиполипидемические препараты малоэффективны. Первичный терапевтический эффект обычно отмечается в течение 2 недель от начала лечения, максимальный - через 4 недели, который сохраняется при постоянной поддерживающей терапии. Снижение уровня холестерина ЛПНП в значительной степени зависит от дозы препарата, чем от его системной концентрации. Фармакокинетика. После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте, степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозе. Максимальная концентрация в плазме (С max ) достигается через 1 - 2 часа.Абсолютная биодоступность низкая (приблизительно 12%), системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Применение препарата вместе с пищей снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина приблизительно на 25% и 9% соответственно, однако это существенно не влияет на выраженность его гиполипидемического действия. Степень снижения уровня холестерина ЛПНП не зависит от времени применения в течение суток, хотя прием аторвастатина в утренние часы обеспечивает в плазме крови более высокую его концентрацию. Не менее 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Согласно экспериментальным данным, аторвастатин выделяется в грудное молоко. Аторвастатин метаболизируется цитохромом P 450 3A4 до активных орто-и парагидроксилированных метаболитов, с которыми связано примерно 70% его фармакологической активности. Аторвастатин и его метаболиты выводятся в основном с желчью; менее 2% - выводится с мочой. Период полувыведения аторвастатина - примерно 14 часов, однако период полувыведения ингибирующего эффекта в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20 - 30 часов, благодаря действию активных метаболитов.