Тиклид® табл. п/о 250 мг №20

Состав: действующее вещество: тiclopidine; 1 таблетка содержит тиклопидина гидрохлорид 250 мг; Вспомогательные вещества:   целлюлоза микрокристаллическая 90 мкм, повидон эксципиенты К 30, лимонная кислота, крахмал кукурузный, магния стеарат, кислота стеариновая, опадри белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль).   Лекарственная форма. Таблетки.   Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Код АТС В01А С05.   Клинические характеристики.  Показания. Профилактика артериальных тромботических осложнений (инсульт, инфаркт миокарда, смерть от сосудистого заболевания) у пациентов, в которых первый инсульт был связан с атеросклерозом. Профилактика значительных ишемических осложнений, особенно коронарных, у пациентов, страдающих хроническим облитерирующий атеросклероз с поражением нижних конечностей и диагностированной перемежающейся хромотой. Профилактика рецидивирующего тромбоза артериовенозных фистул при долгосрочном гемодиализе.   Противопоказания. Геморрагические диатезы. Органические повреждения, приводящие к кровотечению: активная пептическая язва или острая фаза геморрагического инсульта. Заболевания крови, приводящие к удлинению времени кровотечения. Аллергические реакции на тиклопидин в анамнезе. Гематологические нарушения (лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз) в анамнезе.   Способ применения и дозы. Взрослым для перорального применения (для всех показаний). Принимают по 2 таблетки в сутки во время еды. Срок лечения определяет врач.   Побочные реакции. Гематологические. В двух клинических исследованиях, проведенных с участием 2048 больных с цереброваскулярными нарушениями, которые применяли тиклопидин, было зарегистрировано 2,4% случаев нейтропении, в том числе в 0,8% больных наблюдалась тяжелая нейтропения (<450 нейтрофилов / мм 3 ). Летальный исход наблюдался примерно в 0,02% случаев. В большинстве случаев гематологические нарушения наблюдались в течение первых 3 месяцев лечения и обычно не сопровождались клиническими симптомами. Поэтому необходим регулярный гематологический контроль (см. «Особенности применения»). В таких случаях в костном мозге обычно наблюдается уменьшение миелоидных предшественников. Наблюдались и другие гематологические нарушения: - аплазия костного мозга или панцитопения - тромбоцитопения, изолированная или соединена с гемолитической анемией; - Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТР) с тромбоцитопенией, гемолитической анемией, неврологическими нарушениями, недостаточностью почек и лихорадкой (см. «Особенности применения»). Геморрагические проявления. Геморрагические осложнения различной степени тяжести могут наблюдаться в течение всего курса лечения. Они могут продолжаться почти 10 дней после отмены лечения и вызывать до-и послеоперационные кровотечения (см. «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта (в т.ч. диарея и тошнота). Вообще, данные симптомы появляются в начале лечения и исчезают через 1-2 недели. Если эти явления имеют тяжелый и постоянный характер, лечение необходимо отменить.  Очень редко наблюдался тяжелый понос с колитом (преимущественно лимфоцитарного типа). Сыпь (макулопапулезная или уртикарные, часто с зудом).  Вообще, высыпания возникают в течение первой недели лечения. Симптомы исчезают через несколько дней после отмены лечения. Высыпания могут быть генерализованными. Очень редко наблюдалась мультиформная эритема. Аллергические реакции. В единичных случаях различные аллергические реакции - анафилактические реакции, отек Квинке, артралгии, васкулиты, волчаночный синдром, аллергические нефропатии, аллергическая пневмопатия и лихорадка. Со стороны печени. Редко - цитолитический и / или холестатический гепатит (в течение первых месяцев лечения). После отмены препарата течение болезни имеет благоприятный прогноз. Однако в редких случаях сообщалось о летальном исходе. Биологические эффекты (негематологические).  Со стороны печени. Изолированное или ассоциированное повышение уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз и билирубина в течение первых 4 месяцев лечения. Липиды крови. Уровни холестерол-ЛПВП (липопротеины высокой плотности), холестерол-ЛПНП (липопротеины низкой плотности), холестерол ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности) и триглицеридов в сыворотке могут повышаться на 8-10% в течение 1-4 месяцев лечения без дальнейшего прогрессирование во время продолжения лечения. Показатели соотношения фракций липопротеидов (особенно ЛПВП / ЛПНП) остаются неизмененными. Данные клинических исследований свидетельствуют, что этот эффект не зависит от возраста, пола, употребление алкоголя, наличии диабета и не влияет на риск возникновения кардиоваскулярных заболеваний.   Передозировки. Данные исследований на животных свидетельствуют, что передозировка препарата может вызвать развитие тяжелой гастроинтестинальной непереносимости. При необходимости проводят тщательный контроль основных показателей состояния организма и гемостаза (время кровотечения). При передозировке рекомендуется вызвать рвоту. Лечение.      Применение в период беременности и кормления грудью. В настоящее время не существует достаточной информации, чтобы оценить возможность возникновения пороков развития или фетотоксического действия тиклопидина при его применении в период беременности, поэтому не следует назначать препарат в этот период. Тиклопидин экскретируется в грудное молоко, поэтому не рекомендуется назначать его в период кормления грудью.   Дети. Нет данных относительно применения препарата для лечения детей.   Особенности применения. Тиклопидин может вызывать гематологические и геморрагические побочные эффекты (см. «Побочные эффекты»). Гематологические нарушения связаны, в первую очередь, с лейкоцитами и в большинстве случаев возникают в течение первых 3 месяцев лечения. Некоторые нарушения могут быть серьезными (тяжелая нейтропения, агранулоцитоз) и привести к летальному исходу. Тяжелые гематологические и геморрагические эффекты чаще развиваются при следующих условиях: -  неподходящий контроль, поздно поставленный диагноз, неадекватное терапевтическое вмешательство при возникновении побочных явлений; -  одновременное применение антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Поэтому рекомендуется тщательно соблюдать показаний для применения, особенностей применения и противопоказаний, указанных в данной инструкции. Гематологический контроль. Необходимо проводить полный анализ крови (включая подсчет количества тромбоцитов) в начале лечения и в дальнейшем каждые две недели в течение первых 3 месяцев лечения. Если лечение отменяют течение первых 3 месяцев, через 15 дней после отмены проводят лабораторные исследования полинуклеарных нейтрофилов и тромбоцитов. В случае нейтропении (<1 500 нейтрофилов / мм 3 ) или тромбоцитопении (<100 000 тромбоцитов / мм 3 ) необходимо прекратить лечение и контролировать показатели анализа крови, пока они не нормализуются. Контроль гемостаза. Тиклопидин следует назначать с осторожностью, если существует риск возникновения геморрагий (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перед хирургическим вмешательством, если снижение агрегации тромбоцитов нежелательно, лечение необходимо отменить не менее чем за 10 дней до операции. При необходимости неотложного хирургического вмешательства можно применять три способа (по одному или в комбинации) для уменьшения геморрагического риска и времени кровотечения: 1)  введение 0,5-1 мг / кг метилпреднизолона внутривенно (его можно вводить повторно); 2)  инфузию десмопрессина в дозе 0,2-0,4 мг / кг массы тела;  3)  трансфузию свежих тромбоцитов в виде тромбоцитарной массы. Клинический контроль. Все пациенты, которые применяют Тиклид ® , должны быть осведомлены о том, что нужно немедленно обратиться к врачу при появлении следующих симптомов: лихорадка, боль в горле или появление язв в полости рта и / или необычно длительное кровотечение, появление синяков, гематемезис или молотый, или симптомы повреждения печени (желтуха, темная моча, светлую окраску кала). Диагноз тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) характеризуется следующими симптомами: тромбоцитопения, гемолитическая анемия, неврологические симптомы, почечная недостаточность и лихорадка. ТТП может развиться очень быстро, большинство случаев наблюдается в первые 8 недель лечения. При подозрении на ТТП необходимо созвать консилиум, поскольку существует риск летального исхода. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью. В случае развития гепатита или желтухи лечение препаратом необходимо прекратить и провести анализ функции печени. В случае возникновения тяжелой диареи лечение следует прекратить.   Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не известна.   Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Некоторые вещества, могут взаимодействовать с этим препаратом согласно их антитромбоцитарными свойствами, в частности: ацетилсалициловая кислота, НПВС, клопидогрел, тирофибан, эптифибатид абциксимаб, и илопрост. Одновременное применение нескольких ингибиторов агрегации тромбоцитов, а также одновременное применение препарата с гепарином, пероральными антикоагулянтами и тромболитиками может значительно повысить риск кровотечения, поэтому необходимо проводить регулярный клинический и биологический контроль состояния пациента. Комбинации, применение которых требует осторожности . Теофиллин (основание соли), аминофиллин. Возможно повышение уровня теофиллина в плазме, риск передозировки (снижение клиренса теофиллина в плазме). Рекомендуется клинический контроль состояния пациента, определение уровня теофиллина в плазме. При необходимости дозу теофиллина необходимо корректировки лечения тиклопидином и после его окончания. Фенитоин, фосфенитоин. Возможно повышение уровня фенитоина в плазме с признаками передозировки (подавление метаболизма фенитоина). Рекомендуется клинический контроль состояния пациента и определения концентрации фенитоина в плазме. Циклоспорин. Снижение концентрации циклоспорина в крови. Необходимо увеличить дозу циклоспорина и контролировать его концентрацию в крови. Уменьшение дозы возможно после отмены тиклопидина.   Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Тиклопидин является ингибитором агрегации тромбоцитов. Он вызывает в зависимости от дозы, подавление агрегации тромбоцитов и высвобождение некоторых тромбоцитарных факторов, а также увеличение времени кровотечения. Это действие не проявляется in vitro , а только in vivo, однако не было найдено каких-либо активных циркулирующих метаболитов. Тиклопидин блокирует агрегацию тромбоцитов путем ингибирования АДФ-зависимого связывания фибриногена с мембранами тромбоцитов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, он не ингибирует циклооксигеназу. Вероятно, что циклическая АМФ тромбоцитов не играет роли в механизме действия тиклопидина. Время кровотечения при давлении в манжете 40 мм рт. ст., измеренного методом Иви, увеличивается более чем в 2 раза по сравнению с исходными показателями. Увеличение времени кровотечения без применения манжетки для измерения артериального давления менее выражено.  У большинства пациентов время кровотечения и другие показатели функции тромбоцитов нормализуются через неделю после отмены препарата. Эффект подавления агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 дня после начала применения тиклопидина 2 раза в сутки.Максимальный эффект достигается на 5-8-й день лечения при приеме 250 мг тиклопидина два раза в сутки.  В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-зависимую (2,5 мкмоль / л) агрегацию тромбоцитов на 50-70%. Низкие дозы вызывают пропорционально менее выраженное подавление агрегации тромбоцитов.  Клинические исследования доказали, что эффективность тиклопидина несколько больше, чем ацетилсалициловой кислоты (см. «Фармакодинамические свойства») при применении в качестве средства для вторичной профилактики тромботических осложнений. Это преимущество должно быть рассмотрено в соотношении с побочными эффектами тиклопидина (см. «Побочные эффекты»). При проведении двойного слепого рандомизированного исследования в Северной Америке (TASS) сравнивался эффект тиклопидина и ацетилсалициловой кислоты (1300 мг в сутки). Более 3000 пациентов, перенесших ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку, или микроинсульт, были включены в это исследование и наблюдались в течение 3 лет. В группе пациентов, получавших тиклопидин, наблюдалось достоверное снижение: - Количества нелетальных ишемических инсультов и или / смертности по другим причинам (первичная комбинированная конечная точка); - Количества как нелетальных, так и летальных ишемических инсультов (вторичная комбинированная конечная точка). Наибольший эффект был достигнут в течение первого года лечения.   Фармакокинетика. После перорального применения одной стандартной дозы тиклопидина наблюдается быстрая и практически полная абсорбция.Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Оптимальная биодоступность тиклопидина достигается при приеме его после еды. Стабильный уровень в плазме крови достигается через 7-10 суток лечения в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Период полувыведения тиклопидина при стабильном уровне составляет примерно 30-50 часов. Однако подавление агрегации тромбоцитов не зависит от концентрации препарата в плазме. Тиклопидин значительной степени метаболизируется в печени. После перорального применения радиоактивного препарата 50-60% радиоактивности определяется в моче и 23-30% - в кале.   Пациенты пожилого возраста. Основные клинические исследования проводились с участием пациентов, средний возраст которых составлял 64 года. Фармакокинетика тиклопидина меняется у пациентов пожилого возраста, но фармакологическая и терапевтическая активность при применении дозы 500 мг в сутки не зависит от возраста.   Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.   Срок годности. 3 года.   Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.  Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше +25 º С.   Упаковка. № 20; по 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.   Категория отпуска. По рецепту.