Тиенам пор. д/инф.в/м р-ра фл. 500мг №1

Состав: действующие вещества: имипенем и циластатин натрия 1 флакон содержит имипенема 500 мг и циластатина натрия 500 мг. Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций. Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Имипенем и ингибитор фермента. Код АТС J01D H51. Клинические характеристики. Показания. Полимикробной и смешанные аэробно-анаэробные инфекции, первичная терапия, предшествующего определению микроорганизма-возбудителя. Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: ·  внутрибрюшных инфекций; ·  инфекции нижних дыхательных путей; ·  гинекологические инфекции; ·  инфекции мочеполовой системы; ·  инфекции костей и суставов; ·  инфекции кожи и мягких тканей. Профилактика Для предотвращения возникновения некоторых послеоперационных инфекций у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству, которое сопровождается инфицированием или его риском, или же тогда, когда эти инфекции приводят к особо тяжелым последствиям. Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Тиен ® не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина £ 20 мл/мин/1, 73 м 2 за исключением тех случаев, когда через 48 часов должна проводиться гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Тиен ® рекомендуется только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.   Если у больного имеется гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа или больной находится в шоковом состоянии или с сердечными блокадами запрещается использовать лидокаин гидрохлорид как растворитель для приготовления раствора для инъекций Тиен ® . Тиен ® для внутримышечного применения нельзя назначать больным, у которых клиренс креатинина менее 20 мл/мин/1, 73 м 2 . Способ применения и дозы. Тиен ® в виде раствора для инъекций предназначен для внутримышечного введения. Перед применением необходимо провести кожные пробы на переносимость антибиотика и лидокаина. Общую суточную дозу и способ введения препарата определяют в пересчете на имипенем, учитывая тип и степень тяжести инфекции; дозу делят на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности возбудителя (-ов), функцию почек и массу тела. Лекарственная форма препарата Тиен ® для внутримышечного введения может применяться как альтернатива лекарственной форме препарата для внутривенного введения при тех инфекциях, лечение которых может осуществляться путем внутримышечного введения препарата. Не рекомендуется внутримышечно вводить более 1,5 г в сутки. Если возникает необходимость в более высоких дозах, следует перейти на применение препарата в лекарственной форме для внутривенного введения. При лечении уретрита или цервицита, вызванных пенициллиназу-непроизводительных  Neisseria gonorrhoeae, достаточным однократное внутримышечное введение 500 мг препарата. Вводить Тиен ®   для внутримышечного применения нужно медленно глубоко в толщу крупных мышц (таких как ягодичные, или мышцы боковой поверхности бедра). Тиен ® для внутримышечного применения можно назначать без снижения обычных доз больным, у которых клиренс креатинина составляет не менее 20 мл/мин/1, 73 м 2 . У больных с показателями клиренса креатинина ниже этого уровня применения препарата не исследовалось. Приготовления раствора для внутримышечного введения. Тиен ® для внутримышечного введения выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих после разведения 500 мг имипенема и циластатина в эквивалентах дозах, содержащихся в готовом для применения растворе. Тиен ®внутримышечно 500 мг содержит 32 мг натрия (1,4 мэкв). Раствор Тиен ® для внутримышечного применения следует готовить из стерильного порошка, разводя его в 1% растворе лидокаина гидрохлорида (без добавления адреналина), водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида, как показано в таблице 1. Готовый раствор для внутримышечного введения бесцветный или слегка желтоватый. Тиен ® для внутримышечных инъекций Не применяют для ВВОД. Таблица 1. Приготовление раствора Тиен ® для внутримышечного введения.   Дозы Тиен ® (мг имипенема) Надлежащий объем растворителя (мл) Общий объем (мл) 500 2 2,8   Приготовленный раствор необходимо использовать в течение одного часа. Побочные реакции. Тиен ®   целом хорошо переносится. Побочные реакции редко требуют прекращения лечения и, как правило, являются умеренными и преходящими; тяжелые побочные эффекты встречаются редко. Среди известных побочных эффектов чаще наблюдаются местные. Местные проявления (одинаковые для разных путей введения) Эритема, боль и инфильтраты в месте введения препарата, тромбофлебиты. Аллергические реакции / кожные проявления Анафилакт ични реакции, сыпь, зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка (включая лихорадку, вызванную медикаментами). Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, рвота, понос, окрашивание зубов и / или языка. Как и при применении многих других антибиотиков широкого спектра, изредка может возникать псевдомембранозный колит. Кровь Эозинофилия, лейкопения, нейтропения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, тромбоцитоз, снижение уровня гемоглобина, панцитопения и увеличение протромбинового времени. У некоторых лиц может отмечаться прямая положительная реакция Кумбса. Функция печени Повышение уровня трансаминаз, билирубина и / или щелочной фосфатазы сыворотки; печеночная недостаточность (редко), гепатит (редко) и фульминантный гепатит (очень редко). Функция почек Олигурия / анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко). Трудно оценить, влияет Тиен ® на функцию почек, поскольку одновременно существуют, как правило, и другие факторы, способствующие нарушению их функции и развития азотемии. Наблюдались повышение уровня креатинина сыворотки и азота мочевины крови. Отмечалась изменение цвета мочи. Это не представляет какой-либо угрозы, и его не следует путать с гематурией. Со стороны нервной системы При применении препарата, как и при применении других b-лактамных антибиотиков, встречаются побочные эффекты, такие как миоклония, психические отклонения (включая галлюцинации), спутанность сознания и судороги . Парестезии, энцефалопатия. Со стороны органов чувств Снижение слуха, искажение вкусовых ощущений. Больные с гранулоцитопенией Вызванные применением препарата Тиен ® тошнота и / или рвота возникают чаще у больных с гранулоцитопенией, чем без нее.   Передозировки. Не существует достаточной информации относительно лечения передозировки препарата. Удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение - симптоматическое.   Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Применение препарата Тиен ® для лечения беременных женщин должным образом не изучено, поэтому назначать его во время беременности следует только в случае, если ожидаемый эффект оправдывает возможный риск для плода. Период кормления грудью. Имипенем был обнаружен в грудном молоке. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.     Дети. Применение препарата внутримышечно у детей не изучалось, поэтому его не рекомендуется применять этой группе пациентов.   Особенности применения. Известны некоторые клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрестную аллергенность препарата Тиен ® и других b-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксию) встречаются при применении большинства b-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препарата следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакций гиперчувствительности к b-лактамным антибиотикам. Если во время лечения препаратом Тиен ® развилась аллергическая реакция, введение препарата следует отменить и принять соответствующие меры. Развитие псевдомембранозного колита был зарегистрирован как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до таких, которые угрожают жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых оказываются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения антибиотиками развивается диарея.Несмотря на существующие данные исследований, которые указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile,является первоочередной причиной колита, связанного с применением антибиотиков, не следует упускать из виду и другие возможные факторы. Центральная нервная система Как и при терапии другими антибиотиками группы b-лактамов, при применении препарата описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или случаями судорог в анамнезе) и / или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно у подобных больных, крайне необходимо строго придерживаться рекомендованных доз и лечебного режима (см. раздел " Применение "). Терапия противосудорожными препаратами должна быть продолжена у больных с подтвержденными судорожными расстройствами. Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обстеженння с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то доза препарата или должна быть уменьшена или препарат должен быть совсем отменен.   Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Учитывая риск возникновения таких побочных явлений, как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами при применении препарата.   Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а также в некоторых случаях сообщалось о внезапные судороги. При совместном применении имипенема с вальпроевой кислотой нужно тщательно контролировать уровень вальпроановои кислоты в плазме крови.     Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Тиен ® показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Большинство из этих смешанных инфекций связаны с заражением фекальной флоры или флорой, происходит из влагалища, из кожи или из ротовой полости. Bacteroides fragilis - анаэробный патоген, что чаще всего встречается при таких смешанных инфекциях и является обычно стойким к аминогликозидам, цефалоспоринам и пенициллинам . Однако Bacteroides fragilis является, как правило, чувствительным к препарату Тиен ® . Тиен ® обнаружил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и в цефазолина, цефоперазона, цефалотину, цефокситин, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима и цефтриаксона. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацин, тобрамицин) и / или пенициллинов (ампициллина, карбенициллина, пенициллина-G, тикарциллина, пиперациллина, азлоциллина, Мезлоциллин) возбудителями, также поддается лечению препаратом. Тиен ® не показан для лечения менингита.   Тиен ® состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса b-лактамных антибиотиков-тиенамицинив, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате составляет 1:1. Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощной бактерицидного действия, чем тот, что обеспечивается любым из изученных антибиотиков. Тиен ® является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов. Тиен ® вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами широкого спектра действия видностно грамотрицательных видов, но характерной его чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, ранее наблюдалась лишь в b-лактамные антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis , разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам. Тиен ® устойчив к разрушению b-лактамаз бактерий, за счет чего он эффективен в отношении большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые являются от природы устойчивы к большинству b-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр препарата Тиен ® шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, по которым Тиен ®   обычно эффективен in vitro , относятся: Грамотрицательные бактерии: Виды Achromobacter Виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea ) Aeromonas hydrophila Виды Alcaligenes Bordetella bronchicanis Bordetella bronchiseptica Bordetella pertussis Brucella melitensis Виды Campylobacter Виды Capnocytophaga Виды Citrobacter Citrobacter diversus Citrobacter freundii Eikenella corrodens Виды Enterobacter Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae Escherichia coli Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae (включая b-лактамазопродуцирующие штаммы) Haemophilus parainfluenzae Hafnia alvei Виды Klebsiella Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae Klebsiella pneumoniae Виды Moraxella Morganella morganii (ранее Proteus morganii) Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы) Neisseria meningitidis Виды Pasteurella Pasteurella multocida Plesiomonas shigelloides Виды Proteus Proteus mirabilis Proteus vulgaris Виды Providencia Providencia alcalifaciens Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri ) Providencia stuartii Виды Pseudomonas * Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas fluorescens Pseudomonas pseudomallei Pseudomonas putida Pseudomonas stutzeri Виды Salmonella Salmonella typhi Виды Serratia Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens ) Serratia marcescens Виды Shigella Виды Yersinia (ранее Pasteurella ) Yersinia enterocolitica Yersinia pseudotuberculosis * Xanthomas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia ) и штаммы Pseudomonas cepacia в целом нечувствительны относительно препарата Тиен ® .   Грамположительные аэробные бактерии: Виды Bacillus Enterococcus faecalis Erysipelothrix rhusiopathiae Listeria monocytogenes Виды Nocardia Виды Pediococcus Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы) Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus agalactiae Streptococcus группы С Streptococcus группы G Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Viridans Streptococci (включая α и γ-гемолитические штаммы) Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату Тиен ® .   Грамотрицательные анаэробные бактерии: Виды Bacteroides Bacteroides distasonis Bacteroides fragilis Bacteroides ovalus Bacteroides thelaiotaomicron Bacteroides uniformis Bacteroides vulgatus Bilophila wadsworthia Виды Fusobacterium Fusobacterium necrophorum Fusobacterium nucleatum Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus ) Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius ) Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens ) Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius ) Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus ) Veilonella SPP.   Грамположительные анаэробные бактерии: Виды Actinomyces Виды Bifidobacterium Виды Clostridium Clostridium perfringens Виды Eubacterium Виды Lactoballus Виды Mobiluncus Microaerophilic streptococcus Виды Peptococcus Виды Peptostreptococcus Виды Propionibacterium (включая P. acnes )   Другие: Mycobacterium fortuitum Mycobacterium smegmatis Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятовPseudomonas aeruginosa.   Фармакокинетика. После внутримышечного введения препарата по 500 мг с лидокаином (1%) пиковые уровни в плазме имипенема наблюдались через 2 часа и в среднем составляли 10 мкг / мл. По сравнению с внутривенной формой препарата Тиен ® , имипенем был биодоступным примерно на 75%. Абсорбция имипенема из места инъекции длилась 6-8 часов и обеспечивала уровни в плазме имипенема более 2 мкг / мл в течение не менее 6 часов после введения. Применение препарата Тиен ® по 500 мг каждые 12 часов приводило к незначительному аккумуляции имипенема. Уровне имипенема в моче были более 10 мкг / мл в течение 12 часов после внутримышечного введения препарата. Экскреция имипенема с мочой в среднем составляла 50% дозы. Пиковые уровни в плазме циластатина после применения препарата в дозе 500 мг в среднем составляли 24 мкг / мл и достигались течение 1 часа. По сравнению с внутривенным применением препарата Тиен ® , циластатин был биодоступным примерно на 95%. Абсорбция циластатина с места инъекции практически заканчивалась течение 4 часов. Не наблюдали аккумуляции циластатина после применения препарата Тиен ® 500 мг дважды в день. Экскреция циластатина с мочой в среднем составляла 75%. Циластатин - специфический ингибитор энзима дегидропептидазы-И, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатина через 20 мин после инъекции препарата Тиен ® в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг / мл. Период полувыведения в плазме циластатина составляет примерно один час. Примерно 70 - 80% дозы циластатина течение 10 часов после применения препарата Тиен ® выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Примерно 10% выявляли в виде метаболита N-ацетил, который оказывает угнетающее действие по дегидропептидазы, сравнимую с такой материнского препарата. Совместное применение препарата Тиен ® и пробенецида приводило к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатина, но не имело эффекта на восстановление с мочой циластатина. Связывание циластатина с протеинами сыворотки крови человека составляет примерно 40%.   Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до желтовато-белого цвета.   Несовместимость. Раствор Тиен ® для внутримышечного введения не разрешается смешивать с другими антибиотиками. Срок годности. 3 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке. Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре ниже 25 ? С Упаковка. 1 г порошка (500 мг имипенема и 500 мг циластатина натрия) в стеклянном флаконе из стекла типа I по USP, что закупорен пробкой из резины типа бутил (по USP), которая Обжимные колпачком алюминиевым и пластиковой крышечкой типа «Флиппи-офф». 1 флакон в картонной коробке.   Категория отпуска. По рецепту.