Таллитон табл. 12.5 мг №28

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата Таллитона ® (TALLITON ® )   Состав: Действующее вещество: карведилол; одна таблетка содержит 6,25 мг, 12,5 мг или 25 мг карведилола; Вспомогательные вещества: таблетки 6,25 мг : хинолин желтый (E 104), магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный, сахароза, кросповидон, лактоза; таблетки 12,5 мг : желтый закат FCF (E 110), магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводyий, сахароза, кросповидон, лактоза; таблетки 25 мг : магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный, сахароза, кросповидон, лактоза.   Лекарственная форма. Таблетки.   Фармакотерапевтическая группа. Соединенные блокаторы альфа-и бета-адренорецепторов Код АТС C07A G02.   Клинические характеристики. Показания. ·  Эссенциальная артериальная гипертензия - в ??качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами (особенно с гидрохлоротиазидом). ·  Поддерживающее ликуваня хронической стабильной стенокардии (препарат не пригоден для лечения острого приступа стенокардии). ·  Лечение хронической сердечной недостаточности (в дополнение к стандартной терапии диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ), для предотвращения прогрессирования заболевания у больных с сердечной недостаточностью II - III класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская Сердечная Ассоциация).   Противопоказания. -  Известная гиперчувствительность к любому компоненту препарата. -  нарушение проводимости (синдром слабости синусового узла, синусно-предсердная блокада, AV блокада II и III степени) за исключением пациентов с кардиостимулятором; -  сопутствующее введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно антиаритмических средств класса I); -  тяжелая брадикардия (ЧСС <50 уд / мин); -  артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 85 мм рт. ст.) -  кардиогенный шок; -  сердечная недостаточность, требующая введения положительных инотропных средств и / или мочегонных средств; -  легочное сердце, легочная гипертензия; -  бронхиальная астма или заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом; -  феохромоцитома; -  заболевания печени; -  одновременное применение ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов MAO-B); -  метаболический ацидоз; -  беременность и период кормления грудью; -  возраст до 18 лет.   Способ применения и дозы. Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Препарат принимают независимо от приема пищи, однако, прием препарата во время еды уменьшает риск развития постуральной гипотензии. При эссенциальной артериальной гипертензии начальная доза составляет 12.5 мг (1 таблетка 12.5 мг утром или по 1 таблетке по 6.25 мг 2 раза в сутки, одна утром и одна вечером) в первые два дня лечения. При хорошей переносимости эта доза может быть увеличена. Рекомендуемая поддерживающая доза - 25 мг (1 таблетка 25 мг утром, или 1 таблетка по 12.5 мг дважды в сутки, утром и вечером). В случае неудовлетворительного эффекта, но не ранее, чем через 14 дней лечения, доза может быть увеличена до 50 мг в сутки (1 таблетка 25 мг дважды в сутки, утром и вечером). Максимальная разовая доза составляет 25 мг, максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг. При хронической стабильной стенокардии начальная доза составляет 12.5 мг дважды в сутки (1 таблетка 12.5 мг утром и вечером) в первые два дня лечения. Рекомендуемая поддерживающая доза - 25 мг дважды в сутки (1 таблетка 25 мг утром и вечером). В случае неудовлетворительного эффекта через 14 дней лечения доза может быть увеличена до максимальной дозы 50 мг дважды в сутки (2 таблетки по 25 мг утром и вечером). При хронической сердечной недостаточности начинать лечение Таллитона ® и устанавливать дозу необходимо под строгим медицинским контролем кардиолога. Доза должна всегда подбираться в каждом конкретном случае. За клиническим состоянием пациента следует тщательно наблюдать в течение 2 - 3 ч после приема первой дозы, или первого повышения дозы. Проведение терапии Таллитона ® требует стабильного клинического состояния. Дозу других сердечных средств, которые применяются, как, например, дигоксин, диуретики или ингибиторы АПФ, нужно установить еще до начала лечения Таллитона ®. Начальная доза в первые две недели лечения составляет 3.125 мг дважды в сутки (1/2-1/2 таблетки по 6,25 мг утром и вечером). Если эта доза хорошо переносится, ее можно увеличивать с 2-недельными интервалами до 6.25 мг дважды в сутки (1 таблетка 6.25 мг утром и вечером), затем до 12.5 мг дважды в сутки (1 таблетка 12.5 мг утром и вечером) до 25 мг дважды в сутки (1 таблетка 25 мг утром и вечером). Пациенты должны получить наивысшую поддерживающую дозу, которую они переносят. Максимальная суточная доза - 25 мг дважды в сутки (1 таблетка 25 мг утром и вечером) для пациентов с массой тела менее 85 кг и 50 мг дважды в сутки (2-2 таблетки по 25 мг утром и вечером), если масса тела пациента превышает 85 кг. Пациентам с сердечной недостаточностью рекомендуется принимать препарат во время еды, чтобы избежать постуральной гипотензии.   Особые группы пациентов: Пожилые пациенты Для пожилых пациентов с артериальной гипертензией  рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг (1 таблетка 6,25 мг утром и вечером, или 1 таблетка по 12,5 мг утром). Этой дозы может оказаться достаточно для того, чтобы поддерживать адекватный артериальное давление в определенных пациентов в течение длительной терапии. Если эффект лечения неудовлетворительный, дозу можно увеличить с 2-недельными интервалами до максимальной дозы 50 мг в сутки (1 таблетка 25 мг утром и вечером). При хронической стабильной стенокардии максимальная доза для пожилых пациентов не должна превышать 25 мг дважды в сутки. Пожилые больные с хронической сердечной недостаточностью могут применять обычные дозы для взрослых.  Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку карведилол выводится преимущественно с фекалиями, накопление его при почечной недостаточности маловероятно.Исследования фармакокинетики у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести показали, что функция почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику карведилола, поэтому дозу препарата корректировать не нужно.   Побочные реакции. Частота побочных эффектов оценивается следующим образом: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, <10%), нечасто (≥ 0,1%, <1%), редко (≥ 0,01%, <1%), очень редко, включая отдельные случаи (<0,01%). Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, усталость, редко - депрессия, нарушение сна, парестезия, гипестезия, вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, брадикардия, артериальная гипертензия, потеря сознания - особенно в начале лечения, стенокардия, повышенное сердцебиение, редко-периферические нарушения кровообращения (холодные конечности), перемежающаяся хромота или болезнь Рейно, периферические отеки, AV блокада, прогрессирование сердечной недостаточности. Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, редко - заложенность носа. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль, редко - сухость во рту, запор, рвота, периодонтит, мелена. Со стороны кожи : аллергические высыпания, крапивница, зуд, красный плоский лишай. Со стороны органа зрения : редко - сухость глаз, нарушение зрения, раздражение глаз. Метаболические нарушения : увеличение массы тела. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - боль в конечностях, артралгия, судороги. Со стороны мочеполовой системы: редко - нарушение мочеиспускания, импотенция; очень редко - нарушение функции почек у больных с диффузным нарушением периферических артерий, почечная недостаточность, гематурия, альбуминурия. Лабораторные показатели: редко - повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, уменьшение уровня протромбина, гипергликемия у больных диабетом, гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперурикемия. Другие побочные эффекты: редко - гриппоподобные симптомы, повышение температуры, очень редко - анафилактические реакции, возможны проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии. За исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии ни один из описанных выше побочных эффектов не является дозозависимым.   Передозировки. Передозировка может привести к тяжелой гипотензии, брадикардии, сердечной недостаточности, кардиогенного шока и асистолии. Кроме того, может наблюдаться одышка, бронхоспазм, рвота, потеря сознания, генерализованные приступы.     Лечение передозировки Рекомендуется промывание желудка или индуцирования рвоты в пределах нескольких часов после приема препарата. В случае передозировки пациента нужно положить. Антидотом является орципреналин или изопреналин внутривенно в дозе 0,5 - 1 мг и / или глюкагон внутривенно в дозе 1-5 мг (максимум 10 мг). Тяжелая гипотензия лечится парентеральным введением жидкости и 5-10 мкг норадреналина, который вводится в повторных дозах (или в виде инфузии со скоростью 5 мкг / мин). Выраженная брадикардия лечится с помощью внутривенного введения атропина в дозе 0,5-2 мг, глюкагона, который назначается в начальной дозе 1-10 мг, а затем в виде капельного вливания (2-5 мг / ч). Для устранения бронхоспазма рекомендуется применение сальбутамола или других агонистов b2 -рецепторов в виде аэрозоля (или внутривенно, при необходимости). Может также потребоваться внедрения кардиостимулятора. Если основным симптомом является периферическая вазодилатация (теплые конечности при выраженной гипотензии), рекомендуется внутривенное введение норадреналина, допамина или добутамина. При приступах центрального происхождения рекомендуется введение диазепама или клоназепама. При тяжелом передозировке вышеописанное лечение нужно поддерживать до полной стабилизации состояния пациента, учитывая 6-10-часовой период полувыведения и перераспределение карведилола.   Применение в период беременности и кормления грудью. Клинический опыт применения карведилола в период беременности ограничен. Предполагается, что при применении карведилола у плода или новорожденного может развиться дистресс-синдром (брадикардия, гипотензия, угнетение дыхания, гипогликемия и гипотермия). Поэтому применение Таллитона ® в период беременности противопоказано. Неизвестно, выделяется карведилол в грудное молоко. Поскольку карведилол может оказывать вредное воздействие на младенца, на период кормления грудью лечение карведилолом следует прекратить.   Дети. Из-за отсутствия опыта Таллитона ® не следует применять детям до 18 лет.   Особенности применения. Следует с осторожностью применять при следующих состояниях: нестабильная или вторичная артериальная гипертензия при отсутствии достаточного клинического опыта, блокада правой ножки пучка Гиса, острый кардит, нарушение клапанов сердца и гемодинамические нарушения. Больные с тяжелой сердечной недостаточностью (выше III степени по классификации NYHA), нарушением электролитного баланса, с пониженным артериальным давлением (менее 100 мм рт. Ст.) Или в пожилом возрасте (старше 70 лет) должны находиться под строгим медицинским контролем в течение 2 ч после приема первой дозы или после приема первой повышенной дозы из-за риска развития внезапного падения артериального давления, постуральной гипотензии и потери сознания. Риск этих осложнений может быть уменьшен при назначении препарата в малых начальных дозах и приема его во время еды.  В случае развития брадикардии (ЧСС менее 55 уд / мин.) Дозу Таллитона ® следует уменьшить. Если Таллитона ® применяется для лечения артериальной гипертензии или стенокардии пациентам с сердечной недостаточностью, проведение терапии Таллитона ® должно осуществляться согласно схеме, рекомендованной для лечения сердечной недостаточности: начальная доза не должна превышать 3,125 мг дважды в сутки, и любое повышение дозы должно осуществляться минимум через 2 недели лечения предварительной дозой препарата. Применение карведилола пациентам с артериальной гипертензией, которые уже получают препараты наперстянки, диуретики и / или ингибиторы АПФ, требует тщательного медицинского контроля, поскольку все эти препараты могут уменьшить AV-проводимость. У больных с сердечной недостаточностью, если у них начальный систолическое давление составляет менее 100 мм рт. ст., или существуют сопутствующие заболевания - ишемическая болезнь сердца, поражения периферических сосудов или нарушение функции почек, следует чаще проверять функцию почек, поскольку лечение может повлиять на функцию почек (обычно временно). Если наблюдается угнетение функции почек, дозу Таллитона ® следует снизить или лечение прекратить. У больных стенокардией Принцметала невыборку бета-адреноблокаторы могут вызвать боль в груди (альфа 1 -адреноблокирующим эффект карведилола может предотвратить это, но не имеет достаточного клинического опыта применения каведилолу при стенокардии Принцметала). Назначение препарата при нестабильной стенокардии, а также при атриовентрикулярной блокаде I степени требует особой осторожности, частой регистрации ЭКГ и пристального медицинского наблюдения за больными. Лечение пациентов с заболеванием периферических артерий требует внимания и осторожности. Как и другие бета-адреноблокаторы, карведилол может маскировать симптомы гипогликемии и неблагоприятно влиять на углеводный обмен. Поэтому лечение карведилолом больных сахарным диабетом требует особого внимания и частого измерения содержания сахара в крови. Карведилол может маскировать симптомы гиперфункции щитовидной железы. При внезапной отмене препарата возможно усиление тиреотоксикоза и развитие тиреотоксического кризис. Лечение нужно прекращать постепенно уменьшая дозу, особенно при хронической стабильной стенокардии. В случае необходимости, в течение периода отмены можно применять другие антиангинальные средства. Лечение Таллитона ® больных с установленной феохромоцитомой не следует начинать до соответствующей терапевтической блокады альфа-адренорецепторов. Учитывая риск развития экстремальных анафилактических реакций, больные, в анамнезе которых указанные реакции гиперчувствительности или которым проводилась гипосенсибилизирующей терапии, должны применять препарат с особой осторожностью. Лечение Таллитона ® больных псориазом требует тщательной оценки соотношения риск / польза, поскольку карведилол может усилить или спровоцировать появление симптомов псориаза. Каждая таблетка Таллитона ® содержит 50 мг лактозы. Это количество следует учитывать при недостаточности лактазы, галактосемии и синдроме нарушения всасывания глюкозы / галактозы. Каждая таблетка Таллитона ® содержит 12,5 мг сахарозы. Это может иметь значение при сахарном диабете, наследственной непереносимости фруктозы, нарушении усвоения глюкозы / галактозы или при дефиците сахаразы / изомальтазы. Больных, которые носят контактные линзы, следует предупредить, что карведилол уменьшает продукцию слезной жидкости.   Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами В начале лечения Таллитона ® больные могут испытывать головокружение и усталость, что может свидетельствовать о развитии постуральной гипотензии и потери сознания, поэтому они должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.      Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Следует с осторожностью применять Таллитона ® одновременно с такими лекарственными средствами: -  со средствами, которые истощают запасы катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), поскольку возможно развитие тяжелой брадикардии и артериальной гипотензии; -  с клонидином, поскольку карведилол и клонидин могут потенцировать способность друг друга снижать артериальное давление и уменьшать ЧСС, при совместном применении отмена должна осуществляться постепенно: сначала отменяется карведилол, а затем, через несколько дней, может быть постепенно прекращен прием клонидина; -  с дигоксином, поскольку замедляется атриовентрикулярная проводимость и повышаются уровни дигоксина в плазме крови; -  с блокаторами кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем) и антиаритмическими средствами (особенно I класса), поскольку они могут провоцировать выраженную артериальную гипотензию и сердечную недостаточность. Внутривенное введение этих препаратов совместно с приемом карведилола противопоказано; -  с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами (через усиление гипотензивного действия и маскировки симптомов гипогликемии; -  с нитратами и гипотензивными средствами (клонидин, гуанетидин, резерпин, альфа-метилдопа, гуанфацин) через усиление гипотензивного действия и уменьшение ЧСС; -  со средствами для наркоза (через их отрицательное инотропное действие и гипотензивный эффект); -  со средствами, влияющими на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт) - из-за возможности взаимного усиления эффектов; -  с НПВП из-за уменьшения гипотензивного действия вследствие снижения продукции простагландинов); -  с альфа-и бета-симпатомиметиками (из-за возможного развития артериальной гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшение бета-адреноблокирующей действия карведилола; -  с эрготамином (необходимо учитывать сосудосуживающий эффект эрготамина); -  с производными ксантина (аминофиллин, теофиллин) - из-за уменьшения бета-адреноблокирующей действия.   Поскольку карведилол подвергается окислительном метаболизма, его фармакокинетика может изменяться при индукции или угнетении ферментной системой цитохрома P450, поэтому следует учитывать влияние: - Рифампицина (происходит 70% снижение концентрации карведилола в сыворотке крови); - Барбитуратов (снижают эффективность карведилола); - Циметидина (увеличивает биодоступность карведилола на 30%); - Дигоксина: карведилол увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови; - Ингибиторов изоэнзима CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон): можно предположить повышение концентрации R (+) энантиомера карведилола; -  карведилол задерживает метаболизм циклоспорина.   Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Карведилол является неселективным бета-адренорецепторов с сосудорасширяющими свойствами и вторичной антиоксидантной активностью. Активной субстанцией Таллитона ® является рацемическая смесь 2 энантиомеров карведилола. Как сосудорасширяющее средство карведилол уменьшает периферическое сопротивление, а как бета-адреноблокатор угнетает ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Карведилол снижает активность ренина в плазме крови, поэтому при его применении задержка жидкости в организме является единичным явлением.  Карведилол как конкурентный блокатор бета-адренорецепторов имеет отрицательный хроно-, дромо-, БАТМ-й инотропный влияние. Препарат замедляет проводимость в атриовентрикулярном узле. Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности, оказывает мембраностабилизирующее действие. Совокупность сосудорасширяющих и бета-адреноблокирующим свойств карведилола проявляется следующими клиническими эффектами. При назначении препарата при артериальной гипертензии его антигипертензивный эффект не сопровождается повышением общего периферического сопротивления, как при применении других бета-адреноблокаторов. Карведилол незначительно снижает ЧСС, однако почечная перфузия и их функция остаются неизменными. Поскольку периферическое кровообращение также не изменяется, ощущение холода в конечностях при применении карведилола наблюдается редко, в отличие от применения бета-адреноблокаторов без сосудорасширяющих свойств. Антигипертензивный эффект развивается быстро - через 2-3 ч после однократного применения и длится 24 часов. При длительном лечении максимальный эффект отмечается через 3-4 недели. При ишемической болезни сердца карведилол оказывает антиишемические и антиангинальные эффекты, которые сохраняются при длительном лечении. Исследования гемодинамики показали, что карведилол снижает пред-и постнагрузки на сердце. Благоприятный эффект карведилола на гемодинамику сердца, фракцию выброса левого желудочка наблюдается как при дилатационной кардиомиопатии, так и при ишемической форме сердечной недостаточности. При сердечной недостаточности карведилол уменьшает конечно-систолический и кинцеводиастоличний объем, а также периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Фракция выброса и сердечный индекс при нормальной функции сердца не изменяются. При нарушении функции левого желудочка альфа 1 -адреноблокирующим действие карведилола приводит к расширению артериальных и, в меньшей степени, венозных сосудов. В клинических исследованиях было установлено, что при дополнительном назначении карведилола на фоне сердечных гликозидов, ингибиторов АПФ и диуретиков карведилол уменьшает показатель смертности, замедляет прогрессирование болезни и улучшает общее состояние больного, независимо от тяжести заболевания. Во время лечения карведилолом соотношение холестерина ЛПВП / ЛПНП не меняется. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Подвергается метаболизму первого прохождения через печень, биодоступность составляет около 25%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч после приема препарата. Фармакокинетика карведилола является линейной (концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе).Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме, однако может продлить однако может увеличить время достижения максимальной концентрации в плазме. Карведилол является липофильным соединением, его связывания с белками плазмы крови достигает 98-99%. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 2 л / кг и в значительной мере увеличивается при циррозе печени.  Карведилол метаболизируется главным образом в печени, в первую очередь путем образования глюкуронидов.Деметилирования и гидроксилирования фенильного кольца приводит к образованию 3 активных метаболитов с бета-адреноблокирующей активностью. 4-гидрокси-метаболит как бета-адренорецепторов в 13 раз активнее карведилол. В то же время, активные метаболиты являются слабыми сосудорасширяющими средствами, а два гидроксикарбазолових метаболиты являются сильными антиоксидантами по сравнению с исходной соединением. Период полувыведения карведилола - 6-10 ч, а клиренс - примерно 590 мл / мин. Выводится преимущественно с желчью. Карведилол и его метаболиты могут проникать через плаценту, а также выделяются в грудное молоко. Карведилол практически не выводится из крови при гемодиализе. У больных пожилого возраста   концентрация карведилола в плазме крови на 50% выше, чем у молодых. Больные с нарушением функции почек : поскольку карведилол выводится в основном с фекалиями, нарушение функции почек не сопровождается его кумуляцией. Больные с заболеваниями печени : при циррозе печени биодоступность карведилола в 4 раза, а максимальная концентрация в плазме в 5 раз выше, чем при нормальной функции печени.   Фармацевтические характеристики. основные физико-химические свойства: таблетки 6,25 мг : бледно-желтые, плоские, круглые таблетки, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой стилизованной буквы Е и номера 341 - на другом, без или почти без запаха;  таблетки 12,5 мг : бледно-оранжевые (возможны вкрапления более темного цвета), плоские, круглые таблетки, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой стилизованной буквы Е и номера 342 - на другом, без или почти без запаха;  таблетки 12,5 мг : белые или почти белые, плоские, круглые таблетки, фаской, с риской на одной стороне и гравировкой стилизованной буквы Е и номера 343 - на другом, без или почти без запаха.   Срок годности. Для таблеток во флаконах - 5 лет, для таблеток в блистерах - 5 лет.   Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.   Упаковка. По 20, 30 таблеток в стеклянном флаконе, в картонной коробке. По 14 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.   Категория отпуска. По рецепту.