Суметролим (sumetrolim) табл. 400мг/80мг №20 (бисептол)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: комбинированный антибактериальный препарат широкого спектра действия, противопротозойное средство. Механизм действия обусловлен двойным блокирующим влиянием на метаболизм микробных клеток. Сульфаметоксазол подобен по строению парааминобензойной кислоте, захватывается микробной клеткой и препятствует включению парааминобензойной кислоты в молекулу дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм угнетает фермент, превращающий дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую кислоту. Таким образом блокируются две последовательные стадии образования пуриновых и пиримидиновых оснований и синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к угнетению роста и размножения микроорганизмов. Препарат действует бактерицидно. Проявляет активность по отношению к грамположительным (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) и грамотрицательным (Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; Haemophilus ducreyi, некоторым штаммам H. influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., некоторым штаммам Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) микроорганизмам, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в том числе устойчивым к сульфаниламидам. К ко-тримоксазолу устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, а также вирусы и грибы. В связи с угнетением жизнедеятельности кишечной палочки уменьшается синтез тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов группы В в кишечнике. При приеме внутрь оба компонента быстро и практически полностью всасываются в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–4 ч, антибактериальная концентрация сохраняется на протяжении 7 ч; через 24 ч после однократного приема в плазме крови определяется небольшое количество. 42–46% триметоприма и 66% сульфаметоксазола связывается с белками плазмы крови. Оба вещества биотрансформируются в печени (ацетилирование) с образованием неактивных метаболитов. В одинаковой степени распределяются в организме, проходят через гистогематические барьеры, создают в легких и моче концентрации, превышающие содержание в плазме крови; в других органах и тканях накапливаются в меньшей степени. Имеют одинаковую скорость элиминации, время полувыведения у взрослых — 10–11 ч. У детей время полувыведения значительно короче и зависит от возраста: до 1 года — 7–8 ч; от 1 года до 10 лет — 5–6 ч. У лиц пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек время полувыведения увеличивается. Выводится почками в виде метаболитов и в неизмененном виде (80% триметоприма и 30% сульфаметоксазола) путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции. ПОКАЗАНИЯ: лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами: • инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей: синусит, средний отит, бронхит, бронхоэктатическая болезнь, пневмония. Лечение и профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii при СПИДе; • инфекции ЖКТ: сальмонеллез, включая брюшной тиф, СПИД-ассоциированный изоспориаз; • инфекции мочевыводящих путей: бактериальный неосложненный острый и хронический цистит; эпидидимит, острый пиелонефрит, пиелит, уретрит; • инфекции половых органов: гонококковый уретрит, простатит, аднексит, мягкий шанкр, вызванный Haemophilus ducreyi, паховая гранулема; • инфекции кожи и мягких тканей: пиодермия, фурункулез, абсцессы, инфицированные раны; • другие инфекции: остеомиелит, острый бруцеллез (в комбинации с другими препаратами), нокардиоз, токсоплазмоз, коклюш, бластомикоз, малярия (в составе комплексной терапии), фасциолез. ПРИМЕНЕНИЕ: Таблетки Взрослые и дети старше 12 лет : обычная начальная доза — 2 таблетки 2 раза в сутки (утром и вечером) после еды, запивая большим количеством жидкости. В случае серьезной инфекции можно назначать максимальные дозы — до 3 таблеток 2 раза в сутки. При необходимости проведения поддерживающей терапии на протяжении 14 и более суток рекомендуется ежедневный прием 1 таблетки 2 раза в сутки. Как правило, рекомендованная суточная доза для детей составляет 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. Эту дозу следует распределить на 2 приема. Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначать сироп Суметролим. Рекомендованная суточная доза для детей 6–12 лет составляет 3/4–1 таблетка 2 раза в сутки. Сироп Взрослые и дети старше 12 лет: обычная начальная доза составляет 32 мл сиропа Суметролим в 2 приема (утром и вечером). Препарат следует принимать после еды, запивая большим количеством жидкости. Пациентам с тяжелыми инфекциями можно назначать препарат в высокой дозе, при этом максимальная разовая доза не должна превышать 48 мл (в 2 приема). При необходимости проведения поддерживающей терапии на протяжении 14 дней и больше рекомендуется применять суточную дозу 16 мл, распределенную на 2 приема. Дети Рекомендуемая суточная доза для детей, как правило, составляет 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела, распределенные на 2 приема. Рекомендуется следующая схема лечения:Возраст ребенка Применяемая доза (каждые 12 ч) 6 нед — 6 мес 2–4 мл 6 мес — 2 года 4–8 мл 2–6 лет 8–12 мл 6–12 лет 12–16 мл Дозирование проводится с помощью прилагаемой к упаковке мерной емкости, имеющей пометки 1; 2; 2,5; 4 и 5 мл. Продолжительность лечения При острых инфекциях (кроме гонореи) рекомендуется минимум 5-дневной курс лечения. Можно также продолжать лечение до исчезновения симптомов заболевания, а затем еще на протяжении не менее 2 дней. Для женщин с неосложненным острым циститом может быть достаточным 3-дневное лечение, тогда как детям с такой же патологией следует проводить лечение на протяжении 5–7 дней. При простатите и остром бруцеллезе курс лечения должен длиться не меньше 4 нед, а при нокардиозе — еще дольше. Неосложненная гонорея: лечение может проводиться на протяжении 1 дня при применении дозы 80 мл, распределенной в 2 приема (утром и вечером). Можно провести 2-дневное лечение с помощью дозы 64 мл в 2 приема. Для таких схем лечения более практичным может быть применение препарата в форме таблеток. При лечении пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуется применять 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела в сутки (15–16 таблеток). Эту дозу следует разделить на 2–4 приема в сутки, а лечение должно длиться 14–21 день. Для профилактики инфекции, вызванной Pneumocystis carinii, взрослым с высоким риском заболевания рекомендуется суточная доза 32 мл. Можно также принимать 32 мл/сут или по 32 мл 2 раза в сутки через день. Для профилактического лечения детей дозу необходимо подбирать, учитывая возраст ребенка и массу тела, а также схему лечения — введение препарата 1 раз в сутки или лечение на протяжении 3 последовательных дней. При таком лечении применяется доза, эквивалентная 150 мг триметоприма и 750 мг сульфаметоксазола на 1 м 2 п оверхности тела. Для пациентов с нарушением функции почек дозу подбирают по следующей схеме:Уровень креатинина в сыворотке крови Суточная доза (% от обычной дозы) Частота применения Клиренс креатинина, мл/мин 25 Мужчины: ≤265 Женщины: ≤175 100 Каждые 12 ч 15–25 Мужчины: 265–620 Женщины: 175–400 50 Каждые 12 или 24 ч ≤15 Мужчины: 620 Женщины: 400 Препарат не рекомендуется применять* *Кроме случаев, когда проводится гемодиализ. Пациентам, которым проводится гемодиализ, можно применять половину обычной дозы препарата перед гемодиализом. После окончания этой процедуры можно ввести 50% ранее принятой дозы. Гемодиализ длится 4 ч, в течение которых из организма выводится 44% триметоприма и 57% сульфаметоксазола. Суметролим не рекомендуется применять в дни, когда гемодиализ не проводится. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к триметоприму и/или сульфаметоксазолу (включая сульфаниламидные производные, гипогликемизирующие средства типа сульфонилмочевины, а также тиазидные диуретики) и другим компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; острый гепатит, нарушение функции печени, порфирия; заболевание крови, нарушение гемопоэза, анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; почечная недостаточность с показателями клиренса креатинина ≤15 мл/мин (за исключением случаев проведения гемодиализа); недоношенные дети в возрасте до 1 года, а также доношенные дети в возрасте до 6 нед. Лечение этим препаратом детей в возрасте до 3 мес можно проводить лишь после тщательного взвешивания пользы и риска для ребенка. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея и анорексия, иногда — стоматит и глоссит, очень редко — панкреатит и псевдомембранозный колит. Лечение Суметролимом может привести к повышению уровня билирубина и трансаминаз в сыворотке крови. Гепатит и холестаз развиваются редко. Аллергические реакции: часто — кожные высыпания, редко — фоточувствительность, а в некоторых случаях — эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла (токсичный эпидермальный некролиз). В единичных случаях — повышение температуры тела, аллергический миокардит, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, узелковый периартериит, красная системная волчанка. Очень редко — появление аллергического эозинофильного альвеолита, потенциально опасного для жизни. Выраженные аллергические реакции возникают очень редко, но они могут иметь угрожающий жизни характер. Поэтому при появлении эритродермии, кожных высыпаний, зуда и первых признаков нарушения функции дыхания рекомендуется прекратить лечение Суметролимом. Неврологические симптомы: часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, иногда — атаксия, судороги, периферический неврит, нечасто — асептический менингит, симптоматика которого исчезала после прекращения лечения Суметролимом. Гематологические симптомы: тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения, иногда — агранулоцитоз, мегалобластическая анемия и метгемоглобинемия. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Суметролим может вызвать гемолиз. При дефиците фолиевой кислоты и витамина В12 п овышается вероятность развития анемии, мегалобластического состояния или нейтропении. Риск развития серьезных побочных реакций со стороны системы крови при лечении Суметролимом повышается у больных хроническим алкоголизмом, у людей пожилого возраста, при выраженном дефиците питания, у пациентов с нарушением функции печени и/или почек, при сочетанном лечении с фенитоином, у пациентов, которым проводят диализ, а также при гемолизе. Симптомы почечной недостаточности: компонент Суметролима сульфаметоксазол обладает нефротоксическим эффектом. У пациентов с нарушением функции почек повышается концентрация мочевины и/или креатинина и может развиться интерстициальный нефрит. Метаболические изменения: у людей пожилого возраста и/или при применении Суметролима в высокой дозе может появиться гиперкалиемия и гипернатриемия. Прочие симптомы: боль в суставах и/или мышцах. У больных со СПИДом, применяющих Суметролим в высокой дозе, могут появиться нейтропения, кожные высыпания, повышаться уровень креатинина и печеночных ферментов в сыворотке крови. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: не рекомендуется применять препарат при тонзиллитах, фарингитах, которые вызваны β-гемолитическими стрептококками. Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется применять препарат в более низкой дозе. Поэтому у таких пациентов желательно определять концентрацию препарата в плазме крови. При продолжительном лечении Суметролимом рекомендуется проводить контроль гемограммы с определением количества тромбоцитов, регулярно контролировать функцию печени почек. Пациентов следует предупредить о необходимости употребления большого количества жидкости на протяжении всего периода лечения. Если во время лечения Суметролимом у пациента появилась сильная или стойкая диарея, следует помнить о возможности появления псевдомембранозного колита. В таком случае лечение препаратом следует прекратить и назначить пероральный прием метронидозола или ванкомицина. Суметролим следует применять с осторожностью у пациентов с хроническим алкоголизмом, иммунодепрессивным состоянием, а также у пациентов, которым проводится гемодиализ. У таких пациентов существует повышенный риск развития побочных эффектов со стороны системы крови. Побочные реакции развиваются чаще у людей пожилого возраста, больных со СПИДом, другими хроническими заболеваниями (например печеночная или почечная недостаточность). Оба активных компонента Суметролима выделяются с грудным молоком. Несмотря на то что такое количество веществ в грудном молоке не представляет особого риска для ребенка, рекомендуется на время лечения прекратить кормление грудью. В случае необходимости применения Суметролима для матери ребенка следует перевести на искусственное вскармливание на время лечения матери и дополнительно еще на 3 дня. Во время лечения Суметролимом следует избегать прямого ультрафиолетового облучения. Если во время лечения развиваются побочные эффекты со стороны нервной системы, следует избегать управления транспортными средствами и работы с точными механизмами. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: необходимо избегать применения Суметролима совместно с такими препаратами: • варфарин и антикоагулянты кумаринового ряда — усиление их действия; • пероральные гипогликемизирующие средства — усиление их действия, направленного на снижение уровня глюкозы в крови; • циклоспорин — снижение эффективности циклоспорина за счет усиления его метаболизма (например применение при трансплантации органов). Однако сульфаниламиды не усиливают гепатотоксического и/или нефротоксического эффекта циклоспорина. Суметролим рекомендуется применять с осторожностью одновременно с такими препаратами: • ацетазоламид — может снижаться эффект Суметролима; • амантадин — уменьшается тубулярная секреция как амантадина, так и триметоприма; • азатиоприн — повышается риск нефротоксичности; • дапсон — может повышаться на 40% концентрация обоих препаратов в плазме крови; • дигоксин — Суметролим уменьшает тубулярную секрецию этого препарата, что может приводить к повышению концентрации дигоксина в плазме крови, особенно у людей пожилого возраста; • ганцикловир — повышается токсичность обоих препаратов; • метенамин — повышается риск почечной экскреции кристаллов; • метформин — Суметролим уменьшает тубулярную секрецию этого препарата, что повышает риск появления лактоацидоза; • метотрексат — сульфаниламиды конкурентно тормозят связывание метотрексата с белками плазмы крови, что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови до токсического уровня; • НПВП, например индометацин, фенилбутазон, салицилаты и напроксен, — вследствие уменьшения связывания с белками плазмы концентрация сульфаниламида может достичь токсического уровня; • эстрогены — снижение эффективности эстрогенов обусловлено нарушением нормальной кишечной микрофлоры, необходимой для всасывания эстрогенов; • паральдегид — может снижаться эффект Суметролима; • фенитоин — происходит увеличение периода полувыведения и снижение метаболического распада фенитоина в печени, что может привести к фенитоиновой интоксикации; • примидон — изменяются результаты гемограммы; • прокаинамид — повышается уровень прокаинамида в плазме крови; • пириметамин — повышается риск развития мегалобластической анемии; • сульфинпиразон — усиливается действие Суметролима; • тиазидные диуретики — у пациентов пожилого возраста может развиться тромбоцитопеническая пурпура. При необходимости проведения местной анестезии пациентам, получающим Суметролим, можно применять лидокаин. Применение других местных анестетиков (например бензокаин, прокаин, тетракаин) приводит к снижению действия Суметролима. ПЕРЕДОЗИРОВКА: Симптомы: тошнота, рвота, нарушение зрения, спутанность сознания, повышение температуры тела, петехии, пурпура, желтуха, анорексия, колики, угнетение функции костного мозга. Изменения со стороны системы кроветворения, как правило, возникают позже. Может появляться гематурия, выделение с мочой кристаллов и анурия. Лечение: симптоматическое. Промывание желудка. Ускорению выведения сульфаметоксазола может помочь алкализация мочи, но при этом уменьшается выделение триметоприма. Гемодиализ помогает лишь частично вывести из организма оба компонента Суметролима, а перитонеальный диализ не влияет на выведение препарата. Реакции повышенной чувствительности можно устранить, применив ГКС-препараты. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в защищенном от света месте при температуре 5–15 °С.