Плавикс (clopidogrel) табл. п/о 75 мг №14

Общая характеристика: международное и химическое названия: clopidogrel; метил (+) - (S)-a-(о-хлорофенил) -6,7-дигидротиено [3,2-с]-пиридин-5-(4Н)-ацетата гидросульфат; основные физико-химические свойства : розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «75» на одной стороне и «1171» - на другом; Состав 1 таблетка содержит 75 мг клопидогреля гидросульфата в виде основы; вспомогательные вещества - маннитол, целлюлоза микрокристаллическая 90 мкм, макрогол 6000, гидроксипропилцеллюлоза низко замещена, масло касторовое гидрогенизированное, опадри 32К14834 (лактоза, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин, железа оксид красный), воск карнауба. Форма выпуска. Таблетки. Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Код АТС: BO1AC04. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Клопидогрель селективно блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GPIIb / IIIa под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Клопидогрель также угнетает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрель действует путем необратимого изменения рецептора АДФ на тромбоциты. Таким образом, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, становятся поврежденными в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Фармакокинетика. После приема дозы 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется, однако концентрация основного соединения в плазме невелика и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг / л). На основе определения экскреции метаболитов клопидогреля с мочой можно утверждать, что его абсорбция составляет по крайней мере 50%. Клопидогрель быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит (карбоксильное производное) является неактивным и составляет 85% циркулирующего в плазме исходного соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме (около 3 мг / л после применения повторных пероральных доз в 75 мг) наблюдается через 1 час после приема. Клопидогрель является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом.Окислительный этап регулируется, прежде изоферментами цитохрома 450 2В6 и 3А4 и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro , быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышение концентрации в плазме в зависимости от доз) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля. Клопидогрель и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98 и 94% соответственно). Период полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов, 50% выделяется почками, 46% - через кишечник. Показания. Профилактика проявлений атеротромбоза: - У больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения возможно в сроки от нескольких до 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения возможно в сроки от 7 дней до 6 месяцев после возникновения) или диагностированным заболеванием периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей); - У больных, страдающих острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.  Способ применения и дозы. Взрослые и пожилые больные.  Плавикс назначают по 75 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. У больных, страдающих острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ), лечение Плавикс начинают с однократной дозы 300 мг в первые сутки лечения, а затем продолжают в дозе 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 - 325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты повышает риск кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 325 мг.Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективное применение схемы течение до 12 месяцев, а максимальная эффективность наблюдается после 3 месяцев терапии. Дети и подростки. Безопасность и эффективность препарата у лиц моложе 18 лет не установлены. Побочное действие. Безопасность применения Плавикса была исследована в клинических исследованиях более чем на 17 500 больных, включая свыше 9000 пациентов, принимавших препарат в течение года и более. Клинически значимые побочные эффекты, которые наблюдались с частотой ³ 1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже. Их частота определена следующим образом: распространенные (> 1/100, <1/10), нераспространенные (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000). Нарушения центральной и периферической нервной системы. Нераспространенные: головная боль, головокружение, парестезии. Редко: вертиго. Желудочно-кишечные расстройства. Распространенные: диспепсия, абдоминальная боль, диарея. Нераспространенные: тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Нарушение коагуляции, количества тромбоцитов и кровотечение. Нераспространенные: удлинение времени кровотечения и снижение количества тромбоцитов. Заболевания кожи и придатков. Нераспространенные: сыпь и зуд. Нарушение лимфоцитарной и ретикулоэндотелиальной системы. • Нераспространенные: лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия.  Пост-маркетинговый опыт. Кровотечения наиболее часто наблюдались в пост-маркетинговом опыте.Большинство случаев наблюдались в течение первого месяца лечения. Наблюдались несколько случаев с летальным исходом (особенно внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); тяжелые случаи кожных кровотечений (пурпура), мышечно-скелетные кровотечения (гемартроз, гематома), глазные кровотечения (коньюктивни, очковые, ретинальные) носовые кровотечения, кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, легочные кровотечения), гематурия и кровотечения из операционной раны. Кровь и лимфатическая система. Очень редко (<1/10000): тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (ТПП) (1 случай на 200000 больных), тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов £ 30х10 9 / л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия / панцитопения.  Иммунная система. Очень редко: анафилактические реакции. Психиатрические нарушения. Очень редко: спутанность сознания, галлюцинации. Нервная система. Очень редко: вкусовые нарушения.  Сосудистая система. Очень редко васкулит, гипотензия. Респираторная система. Очень редко: бронхоспазм. Желудочно-кишечная система. Очень редко: колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный), панкреатит. Гепатобилиарной системы. Очень редко: гепатит. Кожа и подкожные ткани. Очень редко: ангионевротический отек, буллезная сыпь (мультиформная эритема), эритематозная сыпь, крапивница, плоский лишай. Опорно-двигательная система, соединительная ткань и костная ткань. Очень редко: гломерулонефрит. Общее состояние и состояние места введения. Очень редко: повышение температуры тела. Лабораторные анализы. Очень редко: повышение уровня трансаминаз, увеличение креатинина крови.  Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата. Тяжелое нарушение функции печени. Острое кровотечение, например при пептической язве или внутричерепном кровоизлияния. Беременность и кормление грудью. Дети до 18 лет. Передозировка. При передозировке препарата может наблюдаться увеличение времени кровотечения. Антидот фармакологической активности Плавикса не обнаружен. Если нужна быстрая коррекция времени кровотечения, удлинился, действие Плавикса может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы. Особенности применения. У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST лечение Плавикс не следует начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта. Из-за отсутствия данных не рекомендуется применение Плавикса при остром ишемическом инсульте (менее 7 дней). При появлении кровотечения при лечении препаратом необходимо немедленно провести анализ крови (определение содержания клеток крови). Как и другие антитромботические препараты, Плавикс следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском кровотечений вследствие травм, хирургических вмешательств или других патологических состояний, а также в случае комбинированного применения Плавикса с ацетилсалициловой кислотой, НПВП, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb / IIIa или тромболитиками. Наблюдались тяжелые случаи кровотечений у больных, принимавших Плавикс одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином. В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения Плавикс следует прекратить за 7 дней до операции. Необходим тщательный контроль за больными по выявлению признаков кровотечений, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и / или после инвазивных кардиальных процедур или хирургического вмешательства. Плавикс увеличивает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). Больных следует предупредить о том, что остановка возникающей на фоне применения Плавикса (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требует большего времени. Больные должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и / или продолжительности) кровотечения. Больные должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата перед оперативным вмешательством или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство. Ограниченный терапевтический опыт по применению Плавикса у больных с нарушенной функцией почек.Поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью. Плавикс следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, в которых возможно возникновение геморрагического диатеза. Опыт применения препарата у таких пациентов ограничен. Влияние на управление автомобилем и выполнение работ, требующих повышенного внимания. Никаких признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема Плавикса обнаружено не было. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Варфарин. Одновременное применение Плавикса с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить риск и интенсивность кровотечения. Ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота не влияет на эффект Плавикса на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки не вызывало значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Плавикса. Эффективность Плавикса не зависит от дозы ацетилсалициловой кислоты (75 - 325 мг один раз в сутки). Поскольку возможно фармакодинамична взаимодействие между Плавикс и ацетилсалициловой кислотой, что приводит к повышению риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Однако Плавикс и ацетилсалициловая кислота могут применяться одновременно в течение до одного года (см. «Фармакодинамика»). Гепарин. По данным клинического испытания, проведенного на здоровых людях, Плавикс не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на систему свертывания крови. Одновременное применение гепарина не изменяло блокирующего действия Плавикса на агрегацию тромбоцитов.Поскольку возможно фармакодинамична взаимодействие между Плавикс и гепарином, что приводит к повышению риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Тромболитиков . Безопасность совместного применения Плавикса с другими тромболитиками еще не установлена, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Нестероидные противовоспалительные препараты. В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное применение Плавикса и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований относительно взаимодействия препарата с другими противовоспалительными нестероидными препаратами, до сих пор не ясно, существует повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при применении всех этих препаратов. Таким образом, необходима осторожность при комбинированном применении НПВП и Плавикса. Другие формы комбинированного применения препаратов. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Плавикса совместно с атенололом и нифедипином или с обоими препаратами не выявлено. Фармакодинамична активность Плавикса осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при одновременном применении с Плавикс. Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции Плавикса. Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что Плавикс может блокировать активность одного из ферментов цитохрома 450 (CYP 2С9), что может приводить к повышению уровня в плазме крови таких лекарственных средств, как фенитоин и толбутамид, нестероидных противовоспалительных препаратов, которые метаболизируются с помощью цитохрома 450(CYP 2С9). Несмотря на это, во время клинических исследований CAPRIE фенитоин и толбутамид безопасно применяли одновременно с Плавикс. За исключением специфической информации о лекарственном несовместимость, приведенную выше, исследования по взаимодействию Плавикса с лекарственными средствами, которые обычно применяются у больных атеротромбозом, не проводились. Однако, больные, которые принимали участие в клинических исследованиях Плавикса, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы бета-рецепторов, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодилататоров, противодиабетические препараты (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормональные средства и антагонисты GPIIb / IIIa, без признаков клинически значимых побочных взаимодействий. Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, при комнатной температуре (25 ° С). Срок годности - 3 года. Условия отпуска. По рецепту. Упаковка. По 14 таблеток в блистере, в картонной коробке.