Педеа (pedea) р-р д/ин. 5 мг/мл амп. 2 мл, № 4

Ибупрофен 5 мг/мл № UA/6243/01/01 от 16.04.2007 до 16.04.2012 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ибупрофен — нестероидное противовоспалительное средство, обладает противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью. Ибупрофен — это рацемическая смесь S(+) и R(-) энантиомеров. Исследование in vivo и in vitro свидетельствуют о том, что клиническая активность ибупрофена связана с S(+) энантиомером. Ибупрофен является неселективным ингибитором ЦОГ, что приводит к снижению синтеза простагландинов. Действие простагландинов является одним из факторов, способствующим незакрытию артериального протока после рождения; предполагается, что угнетение ЦОГ — основной механизм действия ибупрофена при данной патологии. В исследовании по изучению зависимости реакции от дозы ибупрофена у 40 недоношенных новорожденных детей показатель закрытия артериального протока при назначении ибупрофена по схеме лечения 10–5–5 мг/кг составлял 75% (6/8) для новорожденных с гестационным возрастом 27–29 нед и 33% (2/6) — 24–26 нед. У недоношенных новорожденных с гестационным возрастом меньше 28 нед профилактическое применение ибупрофена по такой схеме в первые 3 дня жизни (начиная с первых 6 ч жизни) сопровождалось повышением частоты проявлений почечной недостаточности и изменений со стороны легких (гипоксия, легочная гипертензия, легочное кровотечение), по сравнению с применением ибупрофена в терапевтических дозах. И, наоборот, профилактическое использование ибупрофена сопровождалось снижением частоты внутрижелудочковых кровоизлияний III–IV степени в период новорожденности во время проведения хирургического лечения по поводу открытого аортального протока. Даже при значительных различиях, отмечаемых среди недоношенных новорожденных, максимальные концентрации ибупрофена в плазме крови после назначения первой ударной дозы и последней поддерживающей дозы составляли приблизительно 25–40 мг/л, независимо от гестационного и постнатального возраста новорожденных. Через 24 ч после назначения последней дозы 5 мг/кг остаточные концентрации вещества составляли 10–15 мг/л. Концентрации S-энантиомера в плазме крови значительно выше, чем концентрации R-энантиомера, что отражает быструю инверсию R-формы в S-форму в соотношении, как у взрослых (около 60%). Общий объем распределения составлял в среднем 200 мл/кг (62–350 мл/кг по результатам исследования), зависел от состояния протока и снижался после закрытия артериального протока. Скорость выведения ибупрофена у новорожденных значительно ниже, чем у взрослых и детей в более старшем возрасте. Период полувыведения составляет около 30 ч (16–43 ч). В зависимости от увеличения гестационного возраста, клиренс обоих энантиомеров повышался (особенно в возрасте 24–28 нед). Согласно данным, полученным in vitro, большая часть ибупрофена, как и других НПВП, связана с альбумином плазмы крови. У новорожденных связывание с белками значительно меньше (95%), чем у взрослых (99%). В сыворотке крови новорожденных ибупрофен конкурирует с билирубином за связывание с альбумином, вследствие чего при высоких концентрациях ибупрофена свободная фракция билирубина в сыворотке крови может повышаться. У недоношенных новорожденных ибупрофен значительно снижал концентрации простагландинов и их метаболитов в плазме крови, особенно PGE-2 и 6-кето-PGF-1-альфа. У новорожденных, получавших 3 дозы ибупрофена, низкие концентрации простагландинов сохранялись до 72 ч; после назначения только 1 дозы ибупрофена через 72 ч отмечали повторное повышение концентрации простагландинов. ПОКАЗАНИЯ: лечение гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом меньше 34 нед. ПРИМЕНЕНИЕ: предназначен для в/в применения. Лечение препаратом Педеа следует проводить только в отделениях интенсивной терапии для новорожденных под наблюдением опытного врача-неонатолога. Курс лечения составляет 3 инъекции с интервалом между введениями 24 ч. Дозу ибупрофена подбирают в зависимости от массы тела новорожденного: – 1-я инъекция: 10 мг/кг; – 2-я и 3-я инъекции: 5 мг/кг. Препарат Педеа назначают в виде короткого 15-минутного в/в вливания, желательно в неразведенном виде. При необходимости вводимый объем может быть откорригирован добавлением р-ра натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций или р-ром глюкозы 50 мг/мл (5%) для инъекций. Неиспользованный р-р следует уничтожить. При определении общего объема вводимого р-ра необходимо учитывать общий суточный объем потребляемой жидкости. В случае если после применения 1-й или 2-й дозы у ребенка развивается анурия или олигуия, следующую дозу назначают только после восстановления адекватного диуреза. Если артериальный проток остается открытым через 24 ч после последней инъекции ибупрофена или открывается повторно, может быть назначен повторный курс, состоящий из 3 доз. В случае если после повторно проведенного курса терапии состояние не меняется, может понадобиться хирургическое лечение открытого артериального протока. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: угрожающая жизни инфекция; активное кровотечение, особенно внутримозговое или желудочно-кишечное кровоизлияние; тромбоцитопения или нарушение процесса свертывания крови; значительное нарушение функции почек; врожденный порок сердца, при котором открытый артериальный проток является необходимым условием удовлетворительного легочного или системного кровообращения (например атрезия легочной артерии, тяжелая тетрада Фалло, тяжелая коартация аорты); диагностированный или предполагаемый энтероколит; повышенная чувствительность к ибупрофену или вспомогательным веществам препарата. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: нарушение процесса свертывания крови, обусловливающее кровотечение, например кишечное или внутримозговое; нарушение дыхания и легочного кровотечения; нарушения со стороны ЖКТ (например непроходимость или прободение кишечника); нарушение функции почек, например уменьшение объема выделяемой мочи, гематурия. Существующие литературные данные и результаты клинических исследований, проведенные приблизительно с включением 1000 новорожденных, не позволяют установить непосредственную связь побочных эффектов с прямым действием ибупрофена, поскольку они могут быть связаны с гемодинамическими нарушениями вследствие открытого артериального протока. В таблице, приведенной ниже, указаны побочные эффекты, классифицированные по системам органов и частоте проявления. Частоту определяли следующим образом: явления, отмечаемые очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000,