Навобан (navoban) р-р д/ин. 5 мг амп. 5 мл №1

Международное и химическое название: tropisetron, {(1αН,5αН)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3α-у1} - 1Н-индол-3-карбоксилат; Основные физико-химические характеристики: бесцветный, прозрачный или очень светлый, коричнево-жёлтый раствор; Состав. 1 ампула включает 2,26 мг трописетрона гидрохлорида, что соответствует 2 мг трописетрона или 5,64 мг трописетрона гидрохлорида, что соответствует 5 мг трописетрона; другие составляющие: уксусная ледяная кислота, натрия ацетат, натрия хлорид, вода для инъекций. Форма выпуска лекарства. Раствор для инъекций. Фармакотерапевтическая группа. Навобан раствор для инъекций - противорвотный препарат, выборочный конкурентный антагонист 5-НТ3-рецепторов. Код АТС А04А А03. Действие лекарства. Трописетрон - сильнодействующий и высокоселективный конкурентный антагонист 5-НТ3-рецепторов - подкласса рецепторов серотонина, расположенных на периферических нейронах и в центральную нервную систему. Хирургические вмешательства и лечения с применением определенных препаратов, в том числе некоторых химиотерапевтических средств, могут способствовать выведению серотонина (5-НТ) с энтерохромафиноподобных клеток, расположенных в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Это инициирует рвотный рефлекс и сопутствующее ощущение тошноты. Трописетрон селективно блокирует возбуждения пресинаптических 5-НТ3-рецепторов периферических нейронов, которые участвуют в возникновении рвотного рефлекса, а также может делать дополнительную прямое действие на 5-НТ3-рецепторы, что расположены в центральную нервную систему и опосредствуют влияние блуждающего нерва на area postrema. Считается, что этот влияние лежит в основе механизма противорвотного действия трописетрона. Продолжительность действия Навобана составляет 24 час, что дает возможность принимать его один раз в день. В тех исследованиях, где препарат применялся в течение многоразовых циклов химиотерапии, эффективность препарата сохранялась. Навобан препятствует тошноты и рвоты, обусловленных хирургическим вмешательствам или противоопухолевой химиотерапией, при этом экстрапирамидных побочных эффектов не отмечается. Фармакокинетика. Всасывание. Навобан всасывается в желудочно-кишечном тракте почти полностью (более 95%). Период полуабсорбции в среднем составляет приблизительно 20 мин. Распределение. Неспецифическое связывание трописетрона с белками плазмы (преимущественно с альфа1-гликопротеинами) составляет 71%. Объем распределения у взрослых составляет от 400 до 600 л; у детей возрастом от 3 до 6 лет - приблизительно 145 л, от 7 до 15 лет - приблизительно 265 л. Метаболизм. Максимальная концентрация в плазме достигается в пределах 3 час. Биодоступность зависит от величины дозы: после приема препарата в дозе 5 мг она достигает приблизительно 60% и повышается (даже до 100%) после приема препарата в дозе 45 мг. Значение биодоступности и конечного периода полувыведение у детей подобны до соответствующих показателей, которые наблюдались у здоровых добровольцев. Метаболизм трописетрона осуществляется путём гидроксилирования в 5, 6 или 7 положениях индольного кольца с последующей реакцией конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или жёлчью (сравнения содержимого метаболитов в моче и кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона касающиеся 5-НТ3-рецепторов значительно снижена, и они не берут участия в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически замедленным полиморфизмом спартеина/дебризохина. Известно, что почти 8% лиц европеоидной расы имеют низкий метаболизм спартеина/дебризохина. При повторных назначениях Навобана в дозах, которые превышают 10 мг два раза в день, может произойти насыщения ферментной системы печени, которая берёт участие в метаболизме трописетрона, что может привести до дозов зависимого повышение уровня трописетрона в плазме. Однако даже у лиц, у которых сниженный метаболизм трописетрона, использования таких доз препарата не приводило к увеличению его концентрации в плазме выше переносимых значений. Поэтому допускают, что в случае, когда для предотвращения возникновению тошноты и рвоты в период противоопухолевой химиотерапии в течение 6 дней будет применяться рекомендована доза препарата (5 мг один раз в день) накопления трописетрона не будет иметь клинического значение. Выведение. У лиц, у которых ускоренный метаболизм трописетрона, период полувыведение (бета-фаза) составляет приблизительно 8 час; у пациентов, у которых сниженный метаболизм трописетрона, этот показатель может увеличиваться до 45 час. Общий клиренс трописетрона составляет приблизительно 1 л/минут, при этом почечный клиренс - почти 10% от этой величины. У пациентов, у которых сниженный метаболизм трописетрона, общий клиренс снижается до 0,1 - 0,2 л/минут, при этому величина почечного клиренсу не изменяется. Пониженные внепочечного клиренсу приводит приблизительно до 4 - 5-кратного удлинения периода полувыведения и до 5 - 7-кратного повышение значений площади под кривой "концентрация - час" (AUC). Величина максимальной концентрации и объем распределения в таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов, которые быстро метаболизуют трописетрон. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона часть неизмененного препарата, что выводится с мочой, выше, чем у пациентов, у которых ускоренный метаболизм трописетрона. Показания к применению. Предупреждение тошноты и рвоты, что возникают вследствие противоопухолевой химиотерапии; устранения тошноты и рвоты, что возникают в послеоперационный период;