Миелосан табл. 0,002 №50

Общая характеристика: международная и химическая названия: busulfan; бес-метилсульфоновий эфир бутандиола-1, 4; Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблеток допускается мраморность; Состав 1 таблетка содержит миелосану 0,002 г; Вспомогательные вещества: сахар-рафинад, крахмал картофельный, кальция стеарат. Форма выпуска. Таблетки Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Код АТС L01A B01. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Действует в первой половине фазы G 1 в начале и в конце фаз S и G 2(синхронизирует фазы популяции раковых клеток). Высокореактивный группы молекулы образуют с нуклеофильными центрами ДНК и РНК прочные ковалентные связи. При этом возникают сшивки витков и спиралей ДНК, мутации, разрывы цепей, митоза блоки и теряется возможность репликации ДНК. Фармакокинетика. Быстро всасывается при приеме внутрь. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2 - 3 часа. Метаболизируется и выводится с мочой в виде метансульфоновои кислоты. Показания. Хронический миелобластный лейкоз, эритремия, истинная полицитемия (особенно при неэффективности радиоизотопной терапии), эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз. Способ применения и дозы. Внутрь по 2 мг 1 - 3 раза в сутки. При обострении хронического миелолейкоза с умеренной спленомегалией с количеством лейкоцитов до 200 000 в 1 мкл крови - 4 - 6 мг в сутки в 1 - 3 приема. При резко выраженной спленомегалии и большом количестве лейкоцитов - до 8 - 10 мг 2 - 3 приема. При уменьшении количества лейкоцитов до 40 000 - 50 000 суточная доза не должна превышать 4 мг. Курс лечения - 3 - 5 недель. Высшие дозы: разовая - 6 мг, суточная - 10 мг. При проведении поддерживающей терапии обычно назначают 0,5 - 2 мг в сутки в отдельных случаях эффективными могут быть более низкие дозы. Целью такой терапии является поддержание лейкоцитоза на уровне 10 000 - 15 000 в 1 мм 3 . Исследование состава периферической крови необходимо проводить не реже 1 раза в 4 недели. При истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемия для индукции ремиссии назначают 4 - 6 мг в сутки. Общая доза, необходимая для индукции ремиссии, вариабельна, поэтому важно осуществлять тщательный контроль гемограммы. При миелофиброзе в начале лечения обычно назначают 2 - 4 мг в сутки при проведении поддерживающей терапии дозу снижают. Необходим тщательный контроль состава периферической крови. Миелосан очень редко применяют в педиатрической практике. Побочное действие. Миелосупрессия, тошнота, рвота, диарея, гиперпигментация кожи, синдром надпочечниковой недостаточности (развивается при длительном лечении Миелосаном и характеризуется слабостью, повышенной утомляемостью, анорексией, уменьшением массы тела, тошнотой, рвотой и гиперпигментацией кожи), диффузный легочный фиброз с прогрессирующей одышкой и постоянным сухим кашлем (на фоне пневмофиброзу чаще развиваются инфекционно-воспалительные заболевания легких), катаракта (иногда двусторонняя), крапивница, полиморфная эритема, узловатая эритема, алопеция, поздняя порфирия кожи, чрезмерная сухость кожи с полным ангидрозом, сухость слизистой оболочки полости рта и хейлит, гинекомастия, холистатична желтуха, эндокардиальный фиброз, миастения. Противопоказания. Острые и подострые лейкозы, обострение хронического миелолейкоза, алейкемические и сублейкемические формы хронического лейкоза, тромбоцитопения. Передозировка. При хронической передозировке миелотоксичность Миелосану более выражена, чем при остром. Специфического антидота нет. При превышении рекомендуемой дозы необходимо регулярно исследовать состав периферической крови, в случае необходимости проводить поддерживающую терапию и гемотрансфузии. Особенности применения. Во время лечения необходимо регулярно контролировать состав периферической крови с целью раннего выявления миелосупрессии и необратимой аплазии костного мозга. Особую осторожность следует проявлять при исходном низком содержании тромбоцитов. На любой стадии лечения Миелосан необходимо немедленно отменить в случае резкого снижения содержания тромбоцитов и развития тромбоцитопенической пурпуры. У больных хроническим миелоцитарной лейкоз, которые не проводили ранее лечения, часто наблюдаются гиперурикемия и гиперурикозурия, которые следует устранить до начала терапии Миелосаном. Во время лечения необходимо принимать меры, направленные на предотвращение развития гиперурикемии и мочекислый нефропатии. У пациентов, принимающих Миелосан, выявляются различные хромосомные аберрации. Известны случаи развития выраженной эпителиальной дисплазии и возникновения карцином на фоне терапии Миелосаном. У женщин, принимающих Миелосан в предменопаузальный период часто наблюдаются подавление функции яичников и аменорея. У мужчин Миелосан нарушает сперматогенез и может вызывать азооспермию и атрофией тестикул. Беременность и период лактации. Миелосан - потенциально тератогенным и эмбриотоксическим агент. Несмотря на то, что существует ряд сообщений о рождении здоровых детей от матерей, которые проводили лечение Миелосаном в период беременности, его не следует назначать беременным, особенно в первом триместре. При необходимости проведения терапии в период беременности в каждом конкретном случае следует оценить потенциальную опасность препарата для плода по сравнению с его положительным эффектом для здоровья женщины. Во время лечения Миелосаном необходимо прекратить кормление грудью. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При совместном приеме с клозапином возникает токсическое действие на костный мозг, с ловастатином - повышается риск поражения сердца и почек, тиогуанин - увеличивается вероятность развития узловой регенеративной гиперплазии печени, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода. При одновременном приеме с хлорамфениколом возрастает вероятность токсического действия обоих препаратов. При применении других противоопухолевых препаратов взаимно повышается их эффективность. Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Срок годности - 3 года.