Месулид табл. по 100мг №10

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: нимесулид угнетает активность фермента, обеспечивающего синтез простагландинов — ЦОГ, за счет чего оказывает противовоспалительное действие с антипиретическим и анальгезирующим эффектами. Нимесулид хорошо всасывается после перорального применения. После однократного приема нимесулида в дозе 100 мг максимальная концентрация в плазме крови (3–4 мг/л) достигается через 2–3 ч. Значение AUC составляет 20–35 мг/л·ч. При повторном приеме в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней не было обнаружено статистически достоверного отличия от этих цифр. Нимесулид связывается с белками плазмы крови приблизительно на 97,5%. Нимесулид метаболизируется в печени различными путями, в том числе с помощью изофермента цитохрома Р450 (CYP)2C9, поэтому существует вероятность его взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP 2C9. Основной метаболит нимесулида, пара-гидроксипроизводное, тоже обладает фармакологической активностью. Время до появления этого метаболита в крови короткое (0,8 ч), однако его константа образования невелика и значительно ниже константы абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид является единственным метаболитом, обнаруженным в плазме крови, он практически полностью конъюгируется. Период его полувыведения составляет 3,2–6 ч. Нимесулид выводится преимущественно с мочой (около 50% принятой дозы), лишь 1–3% выводится в неизмененном виде. Гидроксинимесулид, его основной метаболит, выявляют в моче только в форме глюкуронидного конъюгата. Около 29% дозы выводится с калом после метаболизма. Кинетический профиль нимесулида у лиц пожилого возраста не изменяется. При умеренно выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме крови не выше, чем у здоровых добровольцев. Повторный прием не приводит к кумуляции в организме. ПОКАЗАНИЯ: купирование острой боли; симптоматическое лечение остеоартрита; первичная дисменорея. ПРИМЕНЕНИЕ: Месулид принимают внутрь. Продолжительность лечения зависит от клинической ситуации и должна быть как можно короче. Рекомендуемая доза для взрослых и подростков в возрасте 12–18 лет составляет 100 мг 2 раза в сутки после еды. Не требуется снижения дозы для пациентов пожилого возраста. Месулид хорошо переносится больными с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин). Для таких больных снижения дозы не требуется. При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к нимесулиду или какому-либо из компонентов препарата, аллергические реакции (бронхоспазм, ринит, крапивница) после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в период обострения, рецидивирующая язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, тяжелое нарушение свертывающей системы крови, тяжелая сердечная недостаточность, выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), гепатотоксические реакции на применение препарата в анамнезе, печеночная недостаточность, возраст до 12 лет, период беременности и кормления грудью. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась следующим образом: очень распространенные (≥1/10), распространенные (>1/100, <1/10), нераспространенные (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1000), очень редкие (<1/10 000), в том числе — отдельные случаи. Нарушения кроветворения Редкие Анемия*, эозинофилия* Очень редкие Тромбоцитопения, панцитопения, пурпура Нарушения со стороны иммунной системы Редкие Реакции повышенной чувствительности* Очень редкие Анафилаксия Нарушения метаболизма Редкие Гиперкалиемия* Психические нарушения Редкие Тревога*, нервозность*, ночные кошмары* Нарушения со стороны нервной системы Нераспространенные Головокружение* Очень редкие Головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе) Нарушения зрения Редкие Нечеткое зрение* Очень редкие Патология зрения Нарушения слуха и вестибулярного аппарата Очень редкие Головокружение Нарушения со стороны сердца Редкие Тахикардия* Нарушения со стороны сосудов Нераспространенные АГ* Редкие Кровотечение*, колебания АД*, приливы крови* Нарушения со стороны дыхательной системы Нераспространенные Диспноэ* Очень редкие БА, бронхоспазм Нарушения со стороны ЖКТ Распространенные Диарея*, тошнота*, рвота* Нераспространенные Запор*, метеоризм*, гастрит* Очень редкие Боль в животе, диспепсия, стоматит, мелена, желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Очень редкие Гепатит (в том числе скоротечный с летальным исходом), желтуха, холестаз Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки Нераспространенные Зуд*, сыпь*, повышенная потливость* Редкие Эритема*, дерматит* Очень редкие Крапивница, ангионевротический отек, в том числе отек лица, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз Нарушения функции почек и мочевых путей Редкие Дизурия*, гематурия*, задержка мочи* Очень редкие Почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит Общие нарушения Нераспространенные Отеки* Редкие Общее недомогание*, астения* Очень редкие Гипотермия Лабораторные показатели Распространенные Повышенная активность ферментов печени* *Частота побочных реакций указана на основании данных клинических исследований. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: для снижения риска развития побочных эффектов необходимо применять препарат в минимальной эффективной дозе с наименьшей продолжительностью. Если состояние больного не улучшается, лечение необходимо прекратить. При появлении у больных, принимающих Месулид, симптомов, указывающих на повреждение печени (например анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, повышенная утомляемость, темная моча), или аномальных результатов функциональных печеночных проб, препарат следует отменить. Таким больным не рекомендуется назначать Месулид и в дальнейшем. Во время лечения Месулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов, анальгетиков, других НПВП и употребления алкоголя. Желудочно-кишечное кровотечение или язва/перфорация могут развиться в любой момент при применении препарата, с предупреждающими симптомами или без них, как при существовании желудочно-кишечных осложнений в анамнезе, так и без них. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы препарат следует отменить. С осторожностью следует назначать Месулид больным с желудочно-кишечными нарушениями, язвенным колитом или болезнью Крона в анамнезе. С осторожностью следует назначать препарат больным с почечной или сердечной недостаточностью, так как его применение может привести к ухудшению функции почек. В случае ухудшения функции почек препарат следует отменить. У больных пожилого возраста наиболее часто развиваются побочные эффекты при приеме препарата, в том числе желудочно-кишечные кровотечения, перфорации, нарушение функции сердца, почек и печени. Поэтому рекомендуется регулярный клинический контроль состояния больного. Поскольку Месулид может нарушать функцию тромбоцитов, у больных с геморрагическим диатезом его следует применять с осторожностью, под постоянным контролем. Применение НПВП может маскировать повышение температуры, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. Применение Месулида противопоказано в III триместр беременности. Применение Месулида может негативно влиять на женскую фертильность, поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность, особенно если женщина проходит обследование по поводу бесплодия. Как и другие НПВП, угнетающие синтез простагландинов, Месулид может вызывать преждевременное закрытие артериального протока, легочную гипертензию, олигурию, маловодие. Возрастает риск развития кровотечения, маточной слабости и периферических отеков. Имеются отдельные сообщения о почечной недостаточности у новорожденных, матери которых принимали Месулид в конце беременности. Доклинические исследования свидетельствуют об атипичной репродуктивной токсичности препарата. На основании этого и из-за отсутствия данных по применению препарата у беременных не рекомендуется назначать Месулид в I и II триместр беременности. Поскольку неизвестно, выделяется ли нимесулид в грудное молоко, применение Месулида противопоказано в период кормления грудью. Влияние Месулида на способность управлять автотранспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не изучалось. Рекомендуется избегать подобной деятельности, если применение препарата вызывает головокружение или сонливость. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Фармакодинамические взаимодействия Варфарин и аналогичные антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота: повышенный риск развития кровотечения, поэтому одновременное применение с Месулидом не рекомендуется, а больным с тяжелым нарушением свертывания крови противопоказано. Если применение такой комбинации необходимо, требуется контроль действия антикоагулянтов. Фармакодинамическое/фармакокинетическое взаимодействие с диуретиками Фуросемид: у здоровых лиц нимесулид транзиторно снижает эффект фуросемида по выведению натрия и в меньшей степени калия и снижает диурез. Одновременное применение Месулида и фуросемида приводит к уменьшению (примерно на 20%) AUC и суммарной экскрекции фуросемида, не изменяя его почечный клиренс. Одновременное применение Месулида и фуросемида требует осторожности у больных с нарушенной функцией почек и сердца. Фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами Литий: существуют данные, что НПВП снижают клиренс лития, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови и повышению его токсичности. Поэтому при одновременном применении Месулида и лития необходимо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови. Взаимодействие Месулида с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидами (комбинации соединений алюминия и магния) изучалось in vivо. Клинически значимых взаимодействий выявлено не было. Месулид ингибирует фермент СYP 2С9, поэтому концентрация в плазме крови препаратов, метаболизирующихся с участием этого фермента, при одновременном применении с Месулидом может повышаться. Метотрексат: повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови и, следовательно, его токсичности. Необходимо соблюдать осторожность, если Месулид применяется менее чем за сутки после или за сутки до применения метотрексата. Циклоспорин: возможно повышение нефротоксичности циклоспорина при одновременном применении с Месулидом. Влияние других лекарственных средств на фармакологический профиль Месулида Следует с осторожностью применять препарат у больных с нарушением функции печени, особенно в комбинации с другими потенциально гепатотоксичными средствами. Исследования in vitro продемонстрировали, что толбутамид, салициловая и вальпроевая кислота вытесняют нимесулид из участков связывания с белками. Однако несмотря на возможное повышение концентрации Месулида в плазме крови, это взаимодействие не имеет клинического значения. ПЕРЕДОЗИРОВКА: при острой передозировке препарата обычно наблюдаются летаргия, тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. Эти симптомы обычно обратимы при поддерживающем лечении. Могут наблюдаться желудочно-кишечное кровотечение, АГ, ОПН, анафилактические реакции, угнетение дыхания и кома. При передозировке препарата рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфического антидота Месулида нет. Больным, поступившим в стационар с симптомами передозировки препаратом (в течение 4 ч после его приема или после приема высокой дозы) рекомендуется промывание желудка, введение активированного угля (взрослым — 60–100 мг) и/или слабительного средства осмотического типа. Необходим регулярный контроль функции печени и почек. Данных о возможности выведения нимесулида с помощью гемодиализа нет. Но, учитывая высокую степень его связывания с белками плазмы крови (до 97,5%), можно предположить неэффективность гемодиализа, гемоперфузии, форсированного диуреза и подщелачивания мочи при передозировке препарата. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 25 °С.