Корвазан® (corvasan) табл. п/о 0,025 №3х10 (карведилол)

Состав: действующее вещество: carvedilоl; 1 таблетка содержит карведилола 12,5 мг или 25 мг; Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактоза, крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат, Opadry II Pink.   Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.   Фармакотерапевтическая группа.  Блокаторы α-и β-адренорецепторов. Код АТС С07А G02.   Клинические характеристики. Показания. - Эссенциальная гипертензия (как моно-или комбинированная терапия); - Хроническая стабильная стенокардия; - Хроническая сердечная недостаточность (дополнительное лечение).   Противопоказания. - Повышенная чувствительность к карведилола или другим компонентам препарата; - Бронхиальная астма или хронический обструктивный процесс в легких; - Нарушение функции печени; - Выраженная брадикардия (менее 50 ударов в минуту); - Синдром слабости синусового узла; - Блокада II-III степени (если не установлен постоянный водитель ритма); - Декомпенсированная сердечная недостаточность (IV класс по NYHA) - Кардиогенный шок; - Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 85 мм рт.ст.); - Метаболический ацидоз; - Стенокардия Принцметала; - Феохромоцитома; - Тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения; - Одновременное лечение верапамилом, дилтиаземом; - Галактоземия; - Период беременности и кормления грудью.     Способ применения и дозы.  Препарат принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Продолжительность терапии. Лечение препаратом Корвазан ® проводится длительно. Его не следует прекращать резко, необходимо постепенно уменьшать дозу препарата с недельными интервалами. Это особенно важно для больных ишемической болезнью сердца. Эсенциальная гипертензия. Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до высшей рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на два приема). Хроническая стабильная стенокардия. Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг дважды в сутки в первые 2 дня, затем - по 25 мг дважды в сутки. При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с интервалами не менее двух недель, доводя до высшей суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема. Хроническая сердечная недостаточность. Дозу подбирают индивидуально, под тщательным наблюдением врача. У больных, получающих препараты наперстянки, диуретики и ингибиторы АПФ, следует стабилизировать их дозы до начала лечения препаратом Корвазан ® .Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг (1/4 таблетки с дозировкой 12,5 мг, которая делится рисками на 4 части) дважды в сутки в течение двух недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее двух недель, до 6,25 мг (1/2 таблетки с дозировкой 12,5 мг, которая делится рисками на 4 части) дважды в сутки, затем до 12,5 мг дважды в сутки , затем - до 25 мг дважды в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной, которая хорошо переносится больным. Рекомендуемая максимальная доза - 25 мг 2 раза в сутки для всех больных тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для больных с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела 85 кг рекомендуемая максимальная доза 50 мг дважды в сутки. Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть больного для выявления возможного нарастания сердечной недостаточности или вазодилатации. При транзиторному нарастании симптомов сердечной недостаточности или задержке жидкости следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда приходится уменьшить дозу препарата Корвазан ® или временно отменить его. Если лечение препаратом Корвазан ® прерывают более, чем на 1 неделю, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают согласно приведенным выше рекомендациям. Если лечение препаратом Корвазан ® прерывают более чем на 2 недели, то его следует восстанавливать в дозе 3,125 мг дважды в сутки, затем дозу подбирают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно уменьшить дозу ингибитора АПФ (если больной его принимает), а затем, при необходимости - дозу Корвазан ® . В такой ситуации дозу Корвазан ® не следует увеличивать, пока симптомы сердечной недостаточности, которая усиливается, или артериальной гипотензии не стабилизируются.  Дозы в особых группах больных. Нарушение функции почек. Существующие данные по фармакокинетике у больных с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют считать, что больным с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы Корвазан ® не требуется. Побочные реакции. Частота ПР оценивается следующим образом: Очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, <10%), нечасто (≥ 0,1%, <1%), редко (≥ 0,01%, <1%), очень редко, включая отдельные случаи (0,01%). Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, усталость, редко - депрессия, нарушение сна, парестезии, гипестезия, вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы : часто - ортостатическая гипотензия, брадикардия, артериальная гипертензия, потеря сознания, особенно в начале лечения, стенокардия, повышенное сердцебиение, редко - периферические нарушения кровообращения (), перемежающаяся хромота, болезнь Рейно, периферический отек, блокада , прогрессирования сердечной недостаточности. Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, редко - заложенность носа . Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль, редко - сухость во рту, запор, рвота, периодонтит, молотый. Со стороны кожи : сыпь, зуд, крапивница, красный плоский лишай. Со стороны органа зрения : редко - сухость глаз, нарушение зрения, раздражение глаз. Метаболические нарушения: увеличение массы тела .  Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - боль в конечностях, артралгия, судороги. Со стороны мочеполовой системы: редко - нарушение мочеиспускания, импотенция. Очень редко - нарушение функции почек у больных с диффузным нарушением периферических артерий, почечная недостаточность, гематурия, альбуминурия. Лабораторные показатели: редко - повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, снижение уровня протромбина, гипергликемия у больных диабетом, гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперурикемия. Другие побочные эффекты: редко - гриппоподобные симптомы, повышение температуры, очень редко - анафилактические реакции, возможны проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии. За исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии, ни один из описанных выше побочных эффектов не является дозозависимым.   Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги. Лечение: помимо мероприятий общего характера, необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости - в отделении интенсивной терапии. Можно использовать следующие меры: а) уложить больного на спину; б) при выраженной брадикардии - атропин по 0,5-2 мг; в) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности - глюкагон по 1-10 мг внутривенно струйно, затем по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии; г) симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) в различных дозах в зависимости от массы тела и терапевтической эффективности. При необходимости введения препаратов с положительным инотропным действием назначают ингибиторы фосфодиэстеразы. Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, вводят норадреналин, его назначают в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения. При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности-внутривенно) или аминофилkин внутривенно. При судорогах внутривенно медленно вводят диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Длительность поддерживающей дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния больного.   Применение в период беременности или кормления грудью. Беременным не следует применять Корвазан ® . Поскольку карведилол проникает в грудное молоко, во время кормления грудью следует применять Корвазан ® или на время лечения матери прерывают кормление грудью.   Дети. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата при лечении пациентов до 18 лет отсутствуют.   Особенности применения. Ортостатическая гипотензия: в начале лечения при увеличении дозы препарата может наблюдаться ортостатическая гипотензия и головокружение. Риск гипотензии выше у пациентов с сердечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста, которые параллельно применяют антигипертензивные препараты или диуретики. Чтобы избежать этих проявлений, нужно начинать лечение с минимальной дозы, осторожно подбирая поддерживающую дозу и принимать препарат после еды. Следует учитывать при недостаточности лактазы, галактоземии и синдроме нарушения всасывания глюкозы / галактозы, что в состав препарата Корвазан ® входит лактоза. Хроническая сердечная недостаточность. У больных с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы препарата Корвазан ® может отмечаться нарастание симптомов сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата Корвазан ® до стабилизации состояния больного. Иногда возникает необходимость в уменьшении дозы Корвазан ® или в отдельных случаях - временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы Корвазан ® . Корвазан ® с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление атриовентрикулярной проводимости). Функция почек при хронической сердечной недостаточности. При назначении препарата Корвазан ® больным с хронической сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое АД <100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и / или почечной недостаточностью видзначалосяоборотне ухудшению функции почек. Дозу регулируют в зависимости от функционального состояния почек. Хронические обструктивные заболевания легких. Больным с хроническими обструктивными заболеваниями легких (в частности бронхоспастическим синдромом), не получающим пероральных или ингаляционных противоастматических препаратов, Корвазан ® назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При наличии начальной склонности к бронхоспастического синдрома при приеме препарата Корвазан ® в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться респираторный дистресс-синдром. В начале приема и при увеличении дозы препарата Корвазан ®этих больных нужно тщательно наблюдать, снижая дозу при появлении начальных признаков бронхоспазма. С осторожностью применяют препарат при енфиземи легких. Сахарный диабет. С осторожностью назначают больным сахарным диабетом, поскольку он может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У больных с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение препарата Корвазан ® может сопровождаться декомпенсацией углеводного обмена. Заболевания периферических сосудов. Осторожность необходима при назначении препарата Корвазан ® пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в частности с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности. Тиреотоксикоз. Как и другие бета-адреноблокаторы, Корвазан ® может снижать пораженность симптомов тиреотоксикоза. Общая анестезия и крупные хирургические вмешательства. Осторожность нужна, если больному, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, через возможность сумациинегативних эффектов препарата Корвазан ® и анестетиков. Брадикардия. Корвазан ® может вызывать брадикардию. При уменьшении частоты сердечных сокращений менее 55 ударов в минуту дозу Корвазан ® следует снизить. Повышенная чувствительность. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Корвазан ®лицам с анамнестическими указаниями на тяжелые реакции повышенной чувствительности или пациентам, которые проходят курс десенсибилизации, поскольку бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций . Псориаз. Больным с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при применении бета-адреноблокаторов Корвазан ® можно назначать только после тщательного анализа возможной пользы и риска. Одновременное применение блокаторов «медленных» кальциевых каналов. У больных, одновременно принимающих блокаторы «медленных» кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, а также другие антиаритмические средства, необходимо регулярно мониторировать ЭКГ и артериальное давление. Феохромоцитома. Больным феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Хотя Корвазан ® обладает как бета-, так и альфа-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения таким больным нет, поэтому его с осторожностью назначают больным с подозрением на феохромоцитомой . Стенокардия Принцметала . Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать болевых приступов у больных со стенокардией Принцметала. Опыта применения препарата Корвазан ®этим пациентам нет. Хотя его альфа-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматике, назначать карведилол в таких случаях следует с осторожностью. Применяют с осторожностью пациентам пожилого возраста, а также при депрессии, миастении. Контактные линзы. Лица, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьшения количества слезной жидкости. Синдром отмены. Лечение препаратом Корвазан ® нельзя прерывать резко, особенно у больных ишемической болезнью сердца. Отмена препарата Корвазан ® должна быть постепенной (в течение 2 недель). При хранении на свету возможно изменение цвета таблеток. В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с применением анестезии необходимо предупредить анестезиолога о предшествующую терапию препаратом Корвазан ® . В период лечения Корвазан ® не следует употреблять алкоголь.   Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В начале лечения, а также при увеличении дозы препарата Корвазан ® в процессе лечения следует воздержаться от управления автомобилем и от других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.   Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Дигоксин. При одновременном применении карведилола и дигоксина концентрации дигоксина повышаются примерно на 15%. В начале терапии карведилолом при подборе его дозы или отмене препарата рекомендуется регулярный контроль концентрации дигоксина в плазме крови. Инсулин или пероральные сахароснижающие препараты. Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут усиливать сахароснижающую действие инсулина или пероральных сахароснижающих средств. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Больным, получающим инсулин или пероральные сахароснижающие препараты, рекомендуется регулярный контроль глюкозы крови. Индукторы или ингибиторы печеночного метаболизма. Рифампицин снижает плазменные концентрации карведилола примерно на 70%. Препараты, снижающие содержание катехоламинов. Пациенты, принимающие одновременно препараты с бета-адреноблокирующими свойствами, и препараты, снижающие содержание катехоламинов (например резерпин и ингибиторы МАО), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и / или выраженной брадикардии. Циклоспорин. При назначении карведилола пациентам, которым пересадили почку, в которых развилось хроническое сосудистое отторжение трансплантата, наблюдалось умеренное повышение средних минимальных концентраций циклоспорина. Чтобы поддерживать концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне, примерно у 30% больных дозу циклоспорина пришлось уменьшить (в среднем на 20%), остальных пациентов коррекция дозы не понадобилась. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями необходимой суточной дозы циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг концентрации циклоспорина после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорины. Верапамил, дилтиазем и другие антиаритмические средства (пропранолол, амиодарон).Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения атриовентрикулярной проводимости. Клонидин. Одновременное назначение клонидина с препаратами с бета-блокирующими свойствами может потенцировать антигипертензивные и замедляющие сердечный ритм эффекты.Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с бета-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменять бета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая дозу. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. При одновременном назначении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений проводимости (редко - с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в случае с другими препаратами бета-адреноблокирующими свойствами, назначение карведилола вместе с блокаторами "медленных" кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и артериального давления. Как и другие препараты с бета-адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других антигипертензивных средств, одновременно принимаются, или препаратов, которые вызывают гипотензивный эффект как побочное действие. Особое внимание следует обращать при проведении общей анестезии на возможность синергического отрицательного инотропного действия карведилола и некоторых анестетиков. Необходимо с осторожностью применять Корвазан ® одновременно с такими лекарственными средствами: - Со средствами, влияющими на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт) - из-за возможности взаимного усиления эффектов; - С нестероидными противовоспалительными средствами - через уменьшение гипотензивного действия вследствие снижения продукции простагландинов) - С альфа-и бета-адреномиметиками (из-за возможного развития артериальной гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшение бета-адреноблокирующей действия карведилола; - С эрготамином (необходимо учитывать сосудосуживающий эффект эрготамина); - С производными ксантина (аминофиллин, теофиллин) - из-за уменьшения бета-адреноблокирующей действия. Поскольку карведилол подвергается окислительном метаболизма, его фармакокинетика может изменяться при индукции или угнетении ферментной системой цитохрома 450 , поэтому нужно учитывать влияние: - Барбитуратов (снижают эффективность карведилола); - Циметидина (увеличивает биодоступность карведилола на 30%); - Ингибиторов изоэнзима CYР2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон): можно предположить повышение концентрации R (+) энантиомера карведилола; Бета-адреноблокаторы проходят через плацентарный барьер и могут вызывать гипотензию, брадикардию и гипогликемию у плода.   Фармакологические свойства. Фармакологические . Карведилол - комбинированный α 1 - и неселективный блокатор β-адренорецепторов без ВСА, соотношение α 1 - и β-блокирующей активности составляет 1:100.Рацемическая смесь R (+) и S (-) энантиомеров. Вследствие блокады α 1 -адренорецепторов и частично блокирования поступления кальция в миоциты сосудов, вызывает расширение периферических сосудов и снижает их сопротивление течению крови. Имеет мембраностабилизувальни свойства. Обладает антиоксидантным действием, уменьшает гипертрофию левого желудочка, улучшает диастолическую функцию левого желудочка (кардиопротекторное действие), снижает степень выраженности пролиферации клеток гладких мышц сосудов, улучшает функцию эндотелия (вазопротекторное действие). При артериальной гипертензии снижает артериальное давление, не увеличивая общего периферического сопротивления сосудов, не меняя почечного кровотока и не нарушая функцию почек. У больных ишемической болезнью сердца оказывает противоишемическое и антиангинальное действие. Не оказывает неблагоприятного воздействия на обмен липидов и глюкозы, не влияет на уровень электролитов в плазме крови, не меняет периферического кровотока. При хронической сердечной недостаточности Корвазан ® уменьшает пред-и постнагрузку, увеличивает фракцию выброса левого желудочка. По данным многоцентровых исследований, карведилол повышает выживаемость больных с застойной сердечной недостаточностью. Фармакокинетика. После перорального приема быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа и имеет линейную зависимость от дозы. Абсолютная биодоступость препарата Корвазан ® составляет примерно 25-35% за счет метаболизма при первичном прохождении через печень. Биодоступность повышается у пациентов с заболеваниями печени и у лиц пожилого возраста (до 50%). При одновременном приеме карведилола с пищей замедляется абсорбция препарата, но уменьшается ее объем. С белками плазмы крови связывается 98% карведилола. Продолжительность действия - более 15 часов. При длительной терапии кумуляции карведилола не наблюдается. Метаболизируется преимущественно в печени путем окисления ароматического кольца и глюкуронизации с участием цитохрома 450 2D6.Образуются три основных метаболита, обладающих b-и слабой a-адреноблокирующей активностью. Один из них - 4'-гидроксифенилкарведилол - за b-адреноблокирующей активности почти в 13 раз превосходит исходное соединение. Проникает в грудное молоко. Выводится преимущественно с желчью и калом в виде метаболитов. Период полувыведения составляет 7-11 часов для S-энантиомера и 5-9 часов - для R-энантиомера. Менее 2% выводится с мочой в неизмененном виде. Фармакокинетика в особых группах пациентов Больные с нарушением функции почек. При длительной терапии карведилолом ауторегуляция кровотока сохраняется, клубочковая фильтрация не изменяется. Почечный клиренс неизмененного препарата у больных с почечной недостаточностью снижается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены умеренно. Карведилол является эффективным препаратом для лечения больных с артериальной гипертензией почечного генеза («почечная гипертензия»), в частности у пациентов с хронической почечной недостаточностью, а также у больных, находящихся на гемодиализе или которым пересадили почку. На основании результатов, полученных в сравнительных исследованиях у больных на гемодиализе, был сделан вывод, что карведилол эффективнее и лучше переносится ими, чем блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Больные с нарушением функции печени. У больных циррозом печени системная биодоступность препарата увеличивается на 80%. Так, карведилол противопоказан больным с клинически манифестным нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Больные пожилого и старческого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику карведилола у больных артериальной гипертензией. Дети. Данные по фармакокинетике препарата у лиц в возрасте до 18 лет в настоящее время ограничены. Больные сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом II типа (инсулиннезависимый) и артериальной гипертензией карведилол не влиял на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, уровень гликированого гемоглобина (HtA1) или дозу сахароснижающих препаратов. У больных инсулинозависимым сахарным диабетом карведилол не вызывал достоверных изменений показателей теста толерантности к глюкозе. У больных артериальной гипертензией без сахарного диабета, которые имели инсулинорезистентность (синдром X), карведилол улучшал чувствительность к инсулину. Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской и надписью «КМП» по обе стороны черты с одной стороны таблетки (таблетки по 25 мг) или с двумя черточками с одной стороны таблетки (таблетки по 12,5 мг).   Срок годности. 2 года.   Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ° С.   Упаковка . По 10 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере. 3 блистера в пачке.   Категория отпуска . По рецепту.   Производитель. ОАО «Киевмедпрепарат»