Кораксан° (coraxan°) табл. 5 мг №56

КОРАКСАН® (CORAXAN®) IVABRADINUM C01E B17 Servier СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: КОРАКСАН® 5 мг табл. п/о 5 мг, № 14 № UA/3904/01/01 от 01.12.2005 до 01.12.2010 табл. п/о 5 мг, № 28, № 56 Ивабрадин 5 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремний коллоидный безводный, глицерол, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172). № UA/3905/01/01 от 01.12.2005 до 01.12.2010 КОРАКСАН® 7,5 мг табл. п/о 7,5 мг, № 14 № UA/3904/01/02 от 01.12.2005 до 01.12.2010 табл. п/о 7,5 мг, № 28, № 56 Ивабрадин 7,5 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремний коллоидный безводный, глицерол, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172). 1 таблетка содержит 5 или 7,5 мг ивабрадина в виде ивабрадина гидрохлорида 5,39 мг и 8,085 мг соответственно. № UA/3905/01/02 от 01.12.2005 до 01.12.2010 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ивабрадин — кардиологическое средство, открывающее новый фармакотерапевтический класс. Ивабрадин оказывает влияние исключительно на ЧСС. Ивабрадин действует путем селективного и специфического ингибирования f-каналов синусового узла сердца, контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и снижает ЧСС. Ивабрадин действует только на уровне синусового узла и не влияет на внутрипредсердную, атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость, сократительность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин не изменяет показатель QT-корригированный. Ивабрадин также может взаимодействовать с h-каналами сетчатки, которые по структуре сходны с f-каналами синусового узла сердца. Это может приводить к временному нарушению световосприятия вследствие снижения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. Триггерные факторы (резкая смена освещения), частичное ингибирование h-каналов обуславливают возможность развития фотопсии (нежелательных транзиторных нарушений зрения в ограниченной зоне визуального поля). Основной фармакодинамической особенностью ивабрадина у людей является специфическое снижение исключительно ЧСС. При применении обычной рекомендованной дозы (5 или 7,5 мг 2 раза в сутки) отмечается снижение ЧСС приблизительно на 10 ударов в 1 мин (в зависимости от исходной ЧСС) в состоянии покоя и при нагрузке. Это уменьшает работу сердца и снижает потребление кислорода миокардом. Антиангинальная и антиишемическая эффективность препарата Кораксан доказана в четырех рандомизированных слепых плацебо-контролируемых исследованиях (2 сравнительно с плацебо и по 1 с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях принимали участие 3222 пациента со стабильной стенокардией, из которых 2168 получали ивабрадин. Уже после 3–4 нед лечения ивабрадином в дозе по 5 мг 2 раза в сутки была доказана его эффективность (по показателям тестов с физической нагрузкой). Дополнительные преимущества ивабрадина в дозе 7,5 мг 2 раза в сутки, доказаны в контролируемом сравнительном исследовании с атенололом. После 1 мес лечения ивабрадином в дозе 5 мг 2 раза в сутки продолжительность теста с физической нагрузкой в междозовом периоде увеличилась на 1 мин. Доза ивабрадина была повышена до 7,5 мг 2 раза в сутки, через 3 мес применения отмечалось дальнейшее увеличение продолжительности нагрузки еще приблизительно на 25 с. В этом исследовании антиангинальные и антиишемические преимущества ивабрадина были подтверждены на пациентах в возрасте 65 лет и старше. Эффективность применения ивабрадина в дозах 5 мг и 7,5 мг 2 раза в сутки была постоянной во всех исследованиях по всем параметрам (общая продолжительность нагрузки, время до развития приступа стенокардии, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождалось уменьшением количества приступов стабильной стенокардии приблизительно на 70%. Режим дозирования ивабрадина 2 раза в сутки обеспечивал стабильное эффективное действие в течение 24 ч. Эффективность ивабрадина подтверждена в исследованиях, которые длились 3–4 мес. Во время лечения не отмечали случаев фармакологической толерантности (потери эффективности), или эффекта «отмены» после внезапного прекращения лечения. Антиангинальный и антиишемический эффекты ивабрадина сопровождались дозозависимым снижением ЧСС и возможным уменьшением двойного произведения (ДП), в покое и во время физической нагрузки (ДП — показатель, отображающий потребность миокарда в кислороде, ДП = ЧСС · систолическое АД). Влияние ивабрадина на АД и периферическое сопротивление сосудов было минимальным и клинически незначительным. Исследования ивабрадина с участием 713 пациентов на протяжении 1 года подтвердило снижение ЧСС и продемонстрировало отсутствие влияния ивабрадина на метаболизм глюкозы и липидов. Исследования доказали антиишемическую и антиангинальную эффективность ивабрадина у пациентов, страдающих сахарным диабетом. Профиль безопасности ивабрадина в данной популяции не отличался от профиля безопасности в популяции в целом. Клинические исследования доказали антиангинальную эффективность ивабрадина, обусловленную эксклюзивным уменьшением ЧСС при отсутствии негативного влияния на сократительную способность и проводимость миокарда. Высокая клиническая эффективность и переносимость обуславливают особую целесообразность применения ивабрадина у пациентов с ограничениями или противопоказаниями к применению β-адреноблокаторов. После перорального применения ивабрадин быстро высвобождается, хорошо растворяется (>10 мг/мл). Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч. Биодоступность ивабрадина составляет приблизительно 40%. Употребление пищи не влияет на скорость абсорбции и концентрацию ивабрадина. Приблизительно 70% ивабрадина связывается с протеинами плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови при длительном применении препарата в рекомендованной начальной дозе 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 нг/мл. Средняя концентрация в плазме крови в стадии стабильной концентрации — 10нг/мл. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления системой цитохромов P450 3A4 (CYP 3A4). Основным активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированный дериват (S18 982), его концентрация составляет 40% концентрации ивабрадина гидрохлорида, и он имеет такие же фармакокинетические и фармакодинамические свойства. Основной активный метаболит также метаболизируется системой цитохромов CYP 3A4. Ивабрадин имеет низкое сродство к CYP 3A4, не активирует и не ингибирует его, таким образом, достоверно не будет изменять метаболизм CYP 3A4 или его концентрацию в плазме крови. И, наоборот, ингибиторы и стимуляторы CYP 3A4 могут значительным образом повлиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови. Период полувыведения ивабрадина — 2 ч, эффективный период полувыведения — 11 ч. Общий клиренс ивабрадина — 400 мл/мин. Почечный клиренс ивабрадина — 70 мл/мин. Экскреция метаболитов и незначительного количества неизмененного активного вещества происходит в равной мере с мочой и калом. Приблизительно 4% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Кинетика ивабрадина для доз 0,5–24 мг является линейной. Анализ соотношения фармакокинетика/фармакодинамика продемонстрировал линейную зависимость снижения ЧСС от повышения концентрации ивабрадина и его активного метаболита в плазме крови для доз 15–20 мг. Высокая концентрация ивабрадина в плазме крови может быть обусловлена его применением в комбинации с сильными ингибиторами CYP 3A4, что может привести к значительному снижению ЧСС; риск снижается при использовании с умеренными ингибиторами CYP 3A4. ПОКАЗАНИЯ: симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом и с противопоказаниями или ограничениями к применению β-адреноблокаторов. ПРИМЕНЕНИЕ: перорально. Назначается взрослым 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды. Таблетку препарата Кораксан 5 мг можно делить; таблетки 7,5 мг не разделяют. Рекомендованная начальная доза ивабрадина составляет 5 мг 2 раза в сутки (1 таблетка препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки). После 3–4 нед лечения при необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно повысить до 7,5 мг 2 раза в сутки (по 1 таблетке препарата Кораксан 7,5 мг 2 раза в сутки). Если в период лечения ЧСС становится менее 50 ударов в 1 мин или пациент ощущает симптомы, являющиеся следствием брадикардии, необходимо снизить дозу препарата методом титрования, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки (1/2 таблетки препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки). Максимальная рекомендованная терапевтическая суточная доза ивабрадина — 15 мг. В случае сохранения ЧСС менее 50 ударов в минуту применение препарата прекращают. Применение препарата Кораксан 5 мг у пациентов пожилого возраста, пациентов с сердечной недостаточностью, хронической почечной и печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести, сахарным диабетом, БА — не требует коррекции дозы. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к ивабрадину или прочим компонентам препарата; брадикардия (ЧСС в покое менее 60 ударов в минуту); кардиогенный шок; тяжелая печеночная недостаточность; синдром слабости синусового узла; синоатриальная блокада; наличие у пациента искусственного водителя ритма; AV-блокада III степени; комбинация с ингибиторами CYP 3A4 сильного и умеренного действия (противогрибковые препараты — производные азола /кетоконазол и др./, макролидные антибиотики /кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин/, противовирусные препараты /нелфинавир, ритонавир/ и нефазодон); период беременности и кормления грудью; острый инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия (в связи с отсутствием клинических данных); выраженная гипотензия — АД менее 90/50 мм рт. ст. (в связи с недостаточным количеством клинических данных); сердечная недостаточность III-IV функциональных классов по NYHA (в связи с отсутствием клинических данных). ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: побочные эффекты ивабрадина дозозависимы и обусловлены его фармакологическим механизмом действия. Нарушения зрения (>1/10) Фотопсии (световые вспышки, возникающие перед глазами — усиленная яркость в визуальном поле), наблюдаются приблизительно у 14,5 % пациентов и носят транзиторный характер. Фотопсии обычно инициируются внезапными изменениями интенсивности освещения и возникают на протяжении первых 2 мес лечения. Обычно фотопсии незначительно или умеренно выражены и спонтанно проходят во время лечения у 77,5% пациентов или после прекращения лечения. Менее чем у 1% пациентов развитие офтальмологической симптоматики требует прекращения лечения. Нечеткость зрения (>1/100, 1/100, 1/1000, < 1/100) усиленного сердцебиения и наджелудочковой экстрасистолии. Со стороны ЖКТ Редко (>1/1000, 1/100, 1/1000, 1/1000, < 1/100) Судороги, диспноэ. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: пациенты с сахарным диабетом, БА должны придерживаться тех же рекомендаций относительно способа применения и дозирования, что и другие пациенты. Принимая во внимание ограниченное количество пациентов в возрасте 75 лет и старше, принимавших участие в исследованиях ивабрадина, лечение таких больных начинают с дозы 2,5 мг (1/2 таблетки препарата Кораксан 5 мг) 2 раза в сутки. При необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно повысить методом титрования. Ивабрадин нельзя назначать для предупреждения возникновения и лечения аритмий. Если во время лечениям ивабрадином у пациента возникает тахиаритмия (вентрикулярная или суправентрикулярная), лечение ивабрадином нецелесообразно. Ивабрадин не рекомендуется назначать пациентам с фибрилляцией предсердий и другими видами аритмий, которые нарушают функцию синусового узла. При лечении ивабрадином необходимо регулярное наблюдение за состоянием пациента с целью исключения возможности развития мерцательной аритмии (пароксизмальной или постоянной) и при необходимости проведение ЭКГ исследования. Пациентам с AV-блокадой II степени назначение ивабрадина не рекомендуется. Не рекомендуется назначать ивабрадин пациентам с ЧСС15 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы. Ивабрадин следует с осторожностью назначать пациентам с клиренсом креатинина