Клатинол (klatinol). комб.набор д/перор.прим.№42

Общая характеристика: основные физико-химические свойства: таблетки тинидазола: таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, круглой формы, желтого цвета; таблетки кларитромицина: таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, продолговатой формы, желтого цвета; капсулы лансопразола: твердые желатиновые капсулы № 1, корпус оранжевого цвета, крышечка белого цвета, имеют отпечатки "S" на крышечке и корпусе и содержат пеллеты белого цвета; Состав 1 таблетка содержит тинидазола 500 мг; Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, оксипропилметилцелюлоза, магния стеарат, кремния диоксид, полиэтиленгликоль 6000, тальк, лак хинолиновый желтый; 1 таблетка содержит кларитромицина 250 мг; Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (K29-32), кислота стеариновая, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, пропиленгликоль, сорбита моноолеат, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, лак хинолиновый желтый, сорбиновая кислота ; 1 капсула содержит пеллеты лансопразола в пересчете на лансопразол 30 мг; Вспомогательные вещества: фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлоза Е5, маннит, сахар прежелатинизированный, кальция карбонат, спирт цетиловый, натрия лаурилсульфат, натрия водородфосфат, натрия кроскармеллоза.   Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой капсулы.   Фармакотерапевтическая группа. Комбинации для эрадикации H. pylori. Код АТС A02B D.   Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Кларитромицин - это макролидный антибиотик, обладает антибактериальной активностью против многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая H. pylori . Кларитромицин осуществляет свою антибактериальное действие путем угнетения  синтеза белка, связываясь с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК 90 ) кларитромицина и его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина относительно H. pylori составляет 0,06 мкг / мл. Лансопразол блокирует конечную стадию образования соляной кислоты. В канальцах париетальных клеток желудка трансформируется в активную форму - сульфенамид, который необратимо взаимодействует с SH-группами Н + -К + -АТФазы (протонного насоса). Уменьшает базальную и стимулированную (пища, пентагастрин, инсулин) секрецию и объем секрета.Восстановление активности Н + -К + -АТФазы происходит с полупериодом 30 - 48 часов.Среднесуточное значение рН желудочного сока повышается до 2,9 (процент времени сохранения рН более 3 47,6). После прекращения приема уровень кислоты остается ниже 50% базального в течение 39 ч, рикошетного увеличение секреции (не отмечается). У больных с синдромом Золлингера-Эллисона действует более продолжительно. Угнетает выработку пепсина (повышается уровень пепсиногена в сыворотке крови). Оказывает гастропротективну действие: повышение оксигенации слизистой, повышение секреции бикарбонатов. Подавляет рост H. pylori(минимальная подавляющая концентрация составляет 0,78 - 6,25 мг / л), способствует образованию в слизистой оболочке специфических иммуноглобулинов А. Уменьшает кровоток в антральном отделе желудка, привратника и луковице двенадцатиперстной кишки в среднем на 17%, тормозит моторно-эвакуаторную функцию желудка. Угнетение секреции сопровождается увеличением количества нитрозобактерий и повышением концентрации нитратов в желудочном секрете. Повышает концентрацию гастрина в сыворотке крови на 50 - 100%. Обеспечивает более быстрое заживление и ослабление симптомов при язве двенадцатиперстной кишки. Эффективен при терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, резистентной к Н 2 -блокаторов.Одновременное применение кларитромицина и лансопразола потенцирует показатели фармакокинетики обоих препаратов. Частота эрадикации H. pylori заметно возрастает при включении в эту комбинацию тинидазола, который является представителем группы нитроимидазолов с антимикробной активностью против анаэробных бактерий и простейших, а также против H. pylori . Благодаря высокой липофильности тинидазол легко проникает внутрь анаэробных микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазы и разрушает спиральную структуру ДНК. Таким образом, лансопразол в комбинации с антибиотикотерапией обеспечивает быстрое облегчение симптомов и заживления язвы. Кларитромицин и лансопразол не проявлял мутагенных свойств в различных тестах. Фармакокинетика. Кларитромицин при приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается.Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. После однократного приема регистрируются 2 пика сывороточной концентрации. Второй пик обусловлен способностью концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. В плазме связывается с сывороточными белками (90%). Примерно 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Биотрансформация катализируется ферментами цитохромной комплекса Р 450 . Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, образуя концентрации, в 10 раз превышают уровень в плазме крови. Период полувыведения (Т 1/2 ) при приеме дозы 500 мг составляет 7 - 9 час. Выводится с мочой в неизмененном виде до 30%, остальное - в виде метаболитов. Лансопразол быстро всасывается, имея абсолютную биодоступность около 40%. На всасывание лансопразола не влияет пища. Он испытывает экстенсивному метаболизму в печени. Период полувыведения из плазмы крови составляет 0,5 - 1 год. Примерно 80% лансопразола выводится почками. После перорального применения начало антисекреторного действия лансопразола отмечается уже через 1 час. Продолжительность угнетения секреции соляной кислоты в желудке составляет почти 24 часов. После повторного введения препарата в дозе 20 мг / день суточная внутрижелудочная кислотность снижается на 97%. Показано, что одновременное применение лансопразола и кларитромицина благоприятно влияет на фармакокинетические свойства последнего. Средняя максимальная концентрация ( max ) была на 10% выше, средняя С min - на 27% выше, а средняя ППК - на 15% больше, чем при применении кларитромицина отдельно. Концентрация кларитромицина в тканях желудка и слизи также повышалась при одновременном введении с лансопразолом. Тинидазол при приеме внутрь быстро всасывается, процент абсорбции - около 90%.Накапливается в крови, С max достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы - 10%. Легко проникает в различные ткани и жидкости организма, проходит через ГЭБ. Подвергается биотрансформации, основными метаболитами являются фармакологически активные гидроксилированные вещества (подавляют рост анаэробных микроорганизмов и могут усиливать действие тинидазола). Медленно выводится (в том числе метаболиты) почками (интенсивная реасорбции в почечных канальцах). Период полувыведения у взрослых составляет 10 - 14 час.   Показания. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит, ассоциированные с H. pylori .   Способ применения и дозы. Решение о схеме, дозы препаратов и сроки лечения должен принимать врач. Рекомендуемая схема применения и дозировка такая : один стрип, содержащий 2 капсулы лансопразола, 2 таблетки кларитромицина и 2 таблетки тинидазола, рассчитан на 1 день лечения. С этого стрипа принимают 1 капсулу лансопразола и по 1 таблетке кларитромицина и тинидазола утром, а остальное - вечером. Обязательный дополнительный прием кларитромицина по 250 мг 2 раза в сутки. Продолжительность такой комплексной терапии составляет 7 дней.   Побочное действие. Таблетки кларитромицина. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, боли в области желудка, диарея, псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит, повышение активности ферментов печени. Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, беспокойство, страх, бессонница, ночные кошмары. Аллергические реакции: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции. Таблетки тинидазола. Со стороны пищеварительной системы: диспепсические расстройства: (снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, диарея). Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, локомоторная атаксия, дизартрия, парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): проходящая лейкопения. Со стороны костно-мышечной системы: судорожные реакции. Аллергические реакции: сыпь, зуд (единичные случаи). Капсулы лансопразола. Со стороны пищеварительной системы : диарея, не так часто - повышение или снижение аппетита, тошнота, боль в животе, редко - запор, в отдельных случаях - неспецифический язвенный колит, кандидоз ЖКТ, повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза, ЩФ, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназа) и билирубина. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, редко - недомогание, головокружение, сонливость, депрессия, чувство тревоги. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): редко - тормбоцитопения (с геморрагическими проявлениями) в отдельных случаях - анемия. Со стороны дыхательной системы: редко - сильный кашель, фарингит, ринит, воспаление или инфекция верхних дыхательных путей. Со стороны кожных покровов: в отдельных случаях - фотосенсибилизация, мультиформная эритема, алопеция. Аллергические реакции: кожные высыпания. Прочие: редко - гриппоподобный синдром, миалгия.   Противопоказания. Гиперчувствительность к лансопразола, кларитромицина или тинидазола.Препарат противопоказан беременным и в период кормления грудью, детям до 18 лет, а также пациентам с патологическими изменениями крови. Противопоказана одновременная терапия препаратами спорыньи.   Передозировка. Передозировка лансопразола. Симптомы: не описаны (однократный прием в дозе 600 мг не сопровождался клиническими проявлениями передозировки). Лечение: при подозрении на передозировку рекомендуется проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Гемодиализ не эффективен. Передозировка кларитромицина. Симптомы: возможны реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея). Необходимо немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение. Гемодиализ и диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в крови. Передозировка тинидазола. Случаи передозировки не описаны. Специфического антидота нет.Тинидазол выводится при гемодиализе.   Особенности применения. Перед началом лечения необходимо исключить злокачественные заболевания пищевода и желудка (лансопразол может маскировать симптомы и отсрочить установление диагноза). С осторожностью применяют у больных с нарушенной функцией печени и у пациентов пожилого возраста. При одновременном применении с антацидами их следует назначать за 1 ч или через 1 - 2 ч после приема лансопразола. Кларитромицин с осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови). В случае комбинации с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом. Тинидазол сричиняе потемнение мочи. Во время лечения запрещается употребление алкогольных напитков, чтобы избежать развития кишечных колик, тошноты, рвоты. Прием препарата не влияет на способность управлять транспортными средствами, работать с потенциально опасными механизмами, а также заниматься деятельностью, требующей бдительности и согласованности действий. Препарат рекомендуется назначать пациентам, которые ранее не применяли препараты группы нитроимидазолов.   Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Лансопразол снижает (на 10%) клиренс теофиллина. Сукральфат на 30% уменьшает биодоступность (необходим интервал в 30 - 40 мин между приемами этих препаратов). Антациды, содержащие альгельдрат и магния гидроксид, при одновременном применении с лансопразолом могут уменьшать абсорбцию последнего. Может изменять рН-зависимую абсорбцию лекарственных средств, относящихся к группе слабых кислот (замедление) и оснований (ускорение). Тормозит всасывание дигоксина, кетоконазола, цианкобаламина, солей железа. Возможно взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися при участии ферментной системы цитохрома 450 . Совместим с антипирином, диазепамом, ибупрофеном, индометацином, пероральными противозачаточными средствами, фенитоином, преднизолоном, пропранололом, варфарином. Одновременное применение кларитромицина и теофиллина может привести к повышению концентрации последнего в плазме. Одновременное применение кларитромицина и терфенадина повышает концентрацию последнего в плазме, что может привести к пролонгации интервала QT и вызывать нарушения ритма сердца. Одновременное применение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин, может потенцировать активность последних.Одновременное применение кларитромицина и карбазепина, циклоспорина, фенитоина, дизопирамида, ловастатина, вальпроата, цизаприда, пимозида, астемизола, дигоксина может привести к повышению концентрации перечисленных препаратов в плазме. Кларитромицин повышает концентрацию в крови препаратов, метаболизирующихся в печени при участии ферментов цитохромной комплекса Р 450 : варфарина и других непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, триазолама, мидазолама, циклоспорина, дигоксина и др.., снижает абсорбцию зидовудина. Тинидазол совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорины), не рекомендуется назначать вместе с этионамидом. Фенобарбитал ускоряет инактивацию в печени. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений рекомендуется уменьшать их дозу на 50%).   Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре до 30 ° С. Срок годности - 2 года.   Условия отпуска. По рецепту.   Упаковка. По 2 таблетки тинидазола, 2 таблетки кларитромицина и 2 капсулы лансопразола в стрипе из фольги алюминиевой. По 7 стрипов в картонной пачке.