Справочник лекарств: Золадекс

(гозерелин)

ФОРМА ВЫПУСКА

Золадекс выпускается в форме стерильного, цилиндрической формы и бело-кремового цвета депо, в котором ацетат гозерелина (эквивалентен 3.6 мг гозерелина) диспергируется в подвергающейся биологической деградации матрице. Поставляется с шприцевым аппликатором разовой дозы.

СВОЙСТВА

Золадекс (D-Ser(Bu)6 Azgly lO ЛГРГ) является синтетическим аналогом природного ЛГРГ. При постоянном применении Золадекс ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что ведет к снижению концентраций тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентраций эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На первоначальной стадии Золадекс, подобно другим агонистам ЛГРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. У мужчин примерно к 21 дню после инъецирования первого депо концентрации тестостерона снижаются до кастрационных уровней и продолжают оставаться сниженными при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней. Данное ингибирование у большинства больных приводит к регрессу опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению. У женщин концентрации эстрадиола в сыворотке снижаются также примерно к 21 дню после инъецирования первого депо и при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней, остаются сниженными до уровней, которые можно сравнить с теми, что наблюдаются у женщин в постклимактерическом периоде. Снижение половых гормонов связано с положительной ответной реакцией гормонально-зависимых форм рака молочной и предстательной желез, эндометриоза и фибром матки.

Золадекс обладает почти полной биологической доступностью. Введение депо каждые четыре недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Золадекс плохо связывается с белком, и период полувыведения его из сыворотки крови составляет 2-4 часа у больных с нормальной почечной функцией. Период полувыведения увеличен у больных с нарушениями почечной функции. При ежемесячном введении соединения в составе депо данное изменение не будет иметь значительных последствий. Поэтому проводить изменение дозы для данных пациентов нет необходимости. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.

ПОКАЗАНИЯ

А. Рак предстательной железы: Золадекс показан при лечении чувствительного к гормональному воздействию рака предстательной железы.

Б. Рак молочной железы: Золадекс показан при лечении чувствительного к гормональному воздействию рака молочной железы у женщин в предклимактерическом и в климактерическом периодах.

В. Эндометриоз: При лечении эндометриоза Золадекс смягчает симптомы, включая боль, и уменьшает размер и количество эндометриальных поражений.

Г. Фибромы матки: При лечении фибром Золадекс сокращает объем опухоли, улучшает гематологический статус больных и уменьшает симптомы, включая боль. Его используют в качестве вспомогательного средства при хирургическом лечении с целью снижения потерь крови при операции и сокращения объема вмешательства.

ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ

Для взрослых

Одно депо (3.6 мг) препарата Золадекс вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней. При желании можно сделать местное обезболивание. Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также для больных пожилого возраста, проводить корректировку дозы нет необходимости.

Для детей

Золадекс не рекомендуется назначать детям.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Беременность: Золадекс не следует применять в период беременности, поскольку теоретически существует риск аборта или аномалий плода при применении агонистов ЛГРГ в период беременности. Перед началом лечения у женщин, имеющих потенциальную возможность забеременеть, следует провести тщательное обследование, с тем чтобы исключить наличие беременности. Во время терапии следует пользоваться негормональными методами контрацепции до тех пор, пока менструации не возобновятся.

Лактация: Применение препарата Золадекс в период лактации не рекомендуется.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ

Следует с осторожностью назначать Золадекс лицам мужского пола, подверженным особому риску возникновения мочеточниковой непроходимости или сдавливания спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если сдавливание спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленные мочеточниковой непроходимостью, имеют место или находятся на стадии возникновения, следует назначить стандартное для данных осложнений лечение.

Применение агонистов ЛГРГ у женщин может стать причиной потери части минеральных компонентов и, как следствие, уменьшения костной ткани. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что после отмены терапии может иметь место некоторое восстановление плотности костной ткани. В настоящее время отсутствуют клинические данные относительно эффектов лечения препаратом Золадекс доброкачественных гинекологических заболеваний в период времени, превышающий шесть месяцев.

После продолжительного применения повторных доз препарата Золадекс у крыс мужского пола отмечалось увеличение случаев возникновения доброкачественных опухолей гипофиза. Хотя данные результаты исследований сходны с теми, что ранее отмечались у данных особей после хирургической кастрации, какой-либо корреляции их в отношении людей установлено не было.

У мышей долгосрочное многократное применение многократно увеличенных по сравнению с человеком доз вызывало гистологические изменения в некоторых областях пищеварительной системы, что проявлялось в гиперплазии инсулино-индуцирующих клеток поджелудочной железы и доброкачественной пролиферации в пилорической области желудка, которое у данных особей также отмечалось как спонтанное поражение.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ

Отмечались случаи появления кожной сыпи, как правило, незначительной, и ее регрессия часто происходила без отмены терапии.