Справочник лекарств: Синемет

СИНЕМЕТ

СИНЕМЕТ- это комбинация карбидопы, MSD, ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот и леводопы, MSD, метаболического предшественника для лечения болезни и синдрома Паркинсона. Леводопа ослабляет симптомы болезни Паркинсона за счет ее превращения путем декарбоксилирования в допамин в головном мозге. Карбидопа, которая не преодалевает гематоэнцефалический барьер, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию левадопы, увеличивая тем самым ее количество, попадающее в мозг и преобразующееся там в допамин. СИНЕМЕТ улучшает общее терапевтическое действие по сравнению с леводопой. СИНЕМЕТ эффективно обеспечивает длительный уровень леводопы в плазме при дозах, которые примерно на 80% ниже требуемых доз в случае применения только леводопы.

Если гидрохлорид пиридоксина (витамин В6), как известно, ускоряет периферийный метаболизм леводопы в допамин, то карбидопа препятствует его действию.

ПОКАЗАНИЯ

Препарат СИНЕМЕТ показан при лечении болезни и синдрома Паркинсона. Он полезен для снижения многих симптомов паркинсонизма, особенно регидности и брадикинезии.

СИНЕМЕТ показан для лечения тремора, дисфагии, сиалореи и ортостатической неустойчивости тела, связанных с болезнью и синдромом Паркинсона.

Если терапевтическая реакция на препарат леводопы непостоянна и проявления и симптомы болезни Паркинсона не контролируются в течение всего дня, то переход на СИНЕМЕТ обычно дает снижение колебаний в реакции на лекарство.

Благодаря уменьшениюопределенных отрицательных эффектов, вызываемых препаратом левадопы, препарат СИНЕМЕТ обеспечивает адекватное уменьшение симптомов болезни Паркинсона у пациентов.

СИНЕМЕТ также показан пациентам с парркинсонизмом, принимающим витаминные препараты, содержащие гидрохлорид пиридоксина (витамин В6).

ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИЕМА ПРЕПАРАТА

Оптимальная суточная доза препарата должна определяться путем тщательного подбора для каждого пациента. Имеются таблетки СИНЕМЕТа, содержащие карбидопу и леводопу в пропорции 1:10 (СИНЕМЕТ 25/250 и СИНЕМЕТ 10/100). Форма каждой таблетки препарата позволяет делить ее на две части с минимальным усилием.

Общие положеня

Дозировка должна подбираться индивидуально для каждого пациента и это может потребовать как коррктировки индивидуальной дозы, так и частоты приема лекарства. Исследования показывают, что прериферийная допа декарбоксилазы насыщается карбидопой примерно пр 70-100 мг в день. Пациенты, получающие меньше, чем это колличество карбидопы, могут испытывать тошноту и рвоту.

Стандартные лекарства против паркинсонизма иные, нежли те, которые содержат одну леводопу, могут рпинематься и в случае назначения СИНЕМЕТа, при этом их дозы должны быть приведены в соответствие.

Обычная начальная доза

Для пациентов, начинающих лечение препаратом СИНЕМЕТ 25/250, начальная доза-это полтаблетки, принемаемые один раз или дважды в день. Однако это может не обеспечивать оптимального количества карбидопы, необходимого для многих пациентов. Если необходимо, добавляйте 1/2 таблетки каждый день или через день до получения оптимальной реакции на лекарство.

Реакция на лекарство наблюдалась в первый же день и иногда после первой дозы. Полный эффект от лекарства достигался в сроки до семи дней, в то время как препарат леводопы обеспечивал его через недели и месяцы.

Как переводить пациентов с препаратов леводопы

Поскольку терапевтические и побочные эффекты чаще имеют место от препарата СИНЕМЕТ, чем от препаратов леводопы, поэтому в период подбора дозы за пациентами необходимо тщательное наблюдение. В частности СИНЕМЕТ чаще, чем леводопа, вызывает нерпоизвольные движения. Появление непроизвольных движений может потребовать снижения дозы. Для некоторых пациентов блефароспазм может служить ранним признаком избыточной дозы.

Прием препарата леводопы должен быть прекращен по крайней мере за 12 часов до начала лечения препаратом СИНЕМЕТ(за 24 часа в случае препаратов леводопы пролонгированного действия ). Дневная доза препарата СИНЕМЕТ должна быть такой, чтобы обеспечивать примерно 20% от предшествующей дневной дозы леводопы.

Пробная начальная доза для многих пациентов,принимающих больше чем 1500мг леводопы, составляет одну таблетку препарата СИНЕМЕТ 25/250 три или четыре раза в день.

Поддерживающая терапия

Лечение должно быть индивидуальным и обеспечивать требуемую терапевтическую реакцию на лекарство. Для оптимального предотвращения экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы необходимо обеспечить по крайней мере 70-100 мг карбидопы в сутки.

При необходимости доза таблетки СИНЕМЕТ 25/250 может быть увеличина на полтаблетки или целую таблетку в день или через день до максимальной дозы 8 таблеток в день. Опыт приема общей суточной дозы карбидопы, большей 200 мг, ограничен.

Максимальная рекомендуемая доза

Восемь таблеток препарата СИНЕМЕТ 25/250 в сутки (200мг карбидопы и 2 г леводопы). Это примерно 3 мг/кг карбидопы и 30 мг/кг леводопы на килограмм веса при общем весе пациента 70 кг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

СИНЕМЕТ не следует принимать вместе с ингибиторами моноаминооксидазы ( за исключением малых доз ингибиторов избирательной МАО-В). Прием этих ингибиторов должен быть закончен по крайней мере за две недели до начала лечения препаратом СИНЕМЕТ.

СИНЕМЕТ противопаказан пациентам с известной сверхчувствительностью к любому компоненту этих лекарств и пациентам с закрытоугольной глаукомой.

Поскольку леводопа может стимулировать развитие злокачественной меланомы, СИНЕМЕТ не следует назначать пациентам с подозрением на недиагносцированные кожные заболевания или с меланомой в анамнезе.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

СИНЕМЕТ не рекомендуется для устранения экстрапирамидальных реакций, вызванных лекарственными препаратами.

Препарат СИНЕМЕТ может назначаться пациентам, уже получавшим препарат леводопы, без сочетания с другими, однако прием леводопы должен быть прекращен по крайней мере за 12 часов до начала лечения препаратом СИНЕМЕТ.

СИНЕМЕТ должен назначаться в дозировках, которые обеспечивают примерно 20% от предней дозы леводопы ( см.раздел ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ).

У пациентов, принимавших ранее леводопу, может наблюдаться дискинезия, т.к. карбилопа позволяет большему количеству леводопы достичь мозга, и, таким образом, образуется большее количество допамина. Появление дискинезии может потребовать снижения дозы. Как и леводопа, СИНЕМЕТ может вызвать непроизвольные движения или психические расстройства. Предполагается, что эти реакции обусловлены увеличением допамина в мозге после применения леводопы и прием препарата СИНЕМЕТ может вызвать рецидив. Может потребоваться снижение дозы. Нужно тщательно следить за развитием у всех пациентов депрессивного статуса с суицидальными намерениями. Пациенты,у которых наблюдались психозы, требуют осторожного обращения при лечении. Следует соблюдать меры предосторожности при одновременном назначении психоактивных лекарств и препарата СИНЕМЕТ (см.раздел ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ ).

СИНЕМЕТ должен с осторожностью назначаться пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и легких, при бронхиальной астме, с заболеваниями почек, печени и эндокринной системы, или перенесшим пептическую язву ( из-за возможности возникновения геморрагии в верхней части желудочно-кишечного тракта ), или испытывающим судороги.

Как и спрепаратом леводрпы, необходимо тщательное обследование при назначении СИНЕМЕТa пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим остаточные явления в виде предсердной, узловой или желудочковой аитмии. У таких пациентов необходимо наблюдение за работой сердца,с особенной тщательностью при назначении первой дозы и в период подбора дозировок. Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой следует назначать СИНЕМЕТ с осторожностью при условии , что внутриглазное давление постоянно контролируется и ведется тщательное наблюдение за его изменениями во время лечения. Симптоматический комплекс, напоминающий злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную регидность, повышение температуры тела, психические нарушения и возрастание сывороточной креатининфосфокиназы , был описан при внезапной отмене антипаркинсонических препаратов. Поэтому необходимо тщательное обследование пациентов в период резкого снижения дозы СИНЕМЕТa или его прекращения, в особенности сли пациент получал нейролептики.

Как и в случае с леводопой, во время длительного лечения рекомендуется периодический контроль за функциями печени, кроветворной, сердечно-сосудистой системы и почек.

Если требуется общая анестезия, то препарат СИНЕМЕТ можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешено пероральное введение жидкости и лекарства.

Если лечение прервано временно, то обычная доза может быть назначена, как только пациент будет в сосотоянии принимать препарат перорально.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Воздействие СИНЕМЕТa на беременность у женщин неизвестно, но в то же время комбинация леводопы и карбидопы вызывают висцеральные и скелетные изменения у кроликов. Поэтому при назначении препарата у женщин детородного возраста следует сопоставить ожидаемые улучшения от применения лекарства с возможным вредом в случае беременности.

КОРМЯЩИЕ МАТЕРИ

Неизвестно, выделяются ли с материнским молоком леводопа и кабидопа. Так как многие лекарства выделяются с молоком матери и из-за возможных серьезных вредных воздействий препарата на новорожденного следует принимать решение либо о прекращении кормления, либо о прекращении использования препарата СИНЕМЕТ, принимая в раcчет важноcть препарата для матери.

Назначение детям

Безопасность препарата для детей младшего и среднего возраста не установлена, и его исполльзование для лечения детей до 18 лет не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ

Следует соблюдать меры предосторожности, если вместе с препаратом СИНЕМЕТ назначаются перечисленные ниже лекарства:

Антигипертензивные препараты

У пациентов, получающих некоторые антигипертензивные средства, добавление СИНЕМЕТa вызывало ортостатическую симптоматическую гипотензию. Поэтому в начале лечения СИНЕМЕТом может потребоваться корректировка дозы гипотензивного средства.

Антидепрессанты

Для пациентов, получающих ингибиторы моноаминоксидазы (см. раздел ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ). Имелись отдельные сообщения о побочных реакциях, включающих гипертензию и дискинезию в случае сочетанного применения трициклических антидепрессантов в сочетании с СИНЕМЕТом (для пациентов, получающих ингибиторы моноаминоксидазы, см. раздел ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ).

Другие препараты

Фенотиазины и бутифеноны могут снизить терапевтический эффект от леводопы. Положительное воздействие леводопы при болезни Паркинсона было невилировано, по сообщениям, при приеме фенотина и папаверина. За пациентами , принимающими эти лекарства с препаратом СИНЕМЕТ, нужно тщательное наблюдение для выявления потери терапевтического действия.

Поскольку компоненты леводопы конкурируют с определенными аминокислотами,ее абсорбция может быть нарушена у некоторых пациентов, находящихся на высокобелковой диете.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Часто встречающиеся побочные эффекты у пациентов,получающих СИНЕМЕТ, вызваны центральной нейрофармакологической активностью допамина. Эти эффекты обычно могут быть сведены на нет за счет снижения дозы.

Наиболее часто сообщаемым побочныи эффектом была дискинезия, включая хорееподобные,дистонические и другие непроизвольные движения. Подергивание мышц и блефароспазм могут считаться ранними признаками для принятия решения о снижении дозы.

Другие серьезные побочные эффекты - это изменение психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы ; депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых или развитие деменции. Обычным, но менее серьезным побочным эффектом является тошнота.

Менее часта нарушения сердечной деятельности и/или сильные сердцебиения, ортостатическая гипотензия, брадикинезия ( явления "заторможенности" и "расторможенности"),отсутствие аппетита, рвота, головокружение и сонливость.

Кровотечение в желудочно-кишечном тракте, развитие язвы двеннадцитиперстной кишки, гипертензия, флебит, лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, загрудинная боль и одышка, парестезия встречаются редко.

Судороги встречаются редко, однако их причинная связь с препаратом СИНЕМЕТ не установлена.

Лабораторные тесты

Временные отклонения наблюдались в различных лабораторных тестах при применении препаратов карбидопы-леводопы и могут наблюдаться при применении препарата СИНЕМЕТ. Они включают в себя повышение уровней в тестах для определения функции печени, такие как проба на щелочную фосфатазу, АСТ, АЛТ, лактатдегидрогеназу, билирубин, азот мочевины крови, креатинин, мочевую кислоту, положительную реакцию Кумбса.

Сообщалось о снижении гемоглобина и гематокрита, повышение сахара в сыворотке крови, лейкоцитов, бактерий и в крови и в моче.

Препараты,содержащие карбидопу-леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используется индикаторная лента. Эта реакция не измениться после кипячения проб мочи.Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозоксидазного метода определения глюкозурии.

Гемолитическая анемия встречается черезвычайно редко.

СООБЩАЛОСЬ О ДРУГИХ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТАХ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ЛЕВОДОПОЙ, И О ТЕХ, КОТОРЫЕ МОГУТ НАБЛЮДАТЬСЯ В СЛУЧАЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА СИНЕМЕТ, перечисляемых ниже.

Нервная система

Атаксия, онемение, повышенное дрожание рук, подергивание мышц, судороги мышц, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера.

Психиатрия

Спутанностьсознания, бессонница, ночные кошмары, галлюцинации, бред, возбуждение, беспокойство, эйфория.

Желудочно-кишечный тракт

Сухость во рту, горечь во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли в брюшной полости, запор, диарея, метеоризм, ощущение жжения языка.

Обмен веществ

Потеря или прибавление веса, отек.

Кожные покровы

Прилив крови к лицу, повышенная потливость, сыпь, темный пот, потеря волос

Мочеполовая система

Задержка мочеиспускания, недержание мочи, черная моча, приапизм.

Специальные виды чувствительности

Диплопия, нечеткость зрения, расширенные зрачки, окулогирные кризы.

Разное