Справочник лекарств: Нексиум

Нексиум

(NEXIUM®)

Регистрационный номер:

 

П№ 013775/01-2002

 

Торговое название:

 

“Нексиум” (“NEXIUM®”)

 

Международное непатентованное название:

 

эзомепразол (esomeprazole)

 

Лекарственная форма:

 

таблетки 20 мг и 40 мг, покрытые оболочкой

 

СОСТАВ

 

Активные ингредиенты:

 

Каждая таблетка содержит 20 мг или 40 мг эзомепразола (в виде тригидрата соли магния).

 

Вспомогательные ингредиенты:

 

Глицеролмоностеарат 40-55, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, оксид железа (красно-коричневый, желтый) (Е 172), стеарат магния, этилакрилат кополимер метакриловой кислоты (1:1) дисперсия 30%, микрокристаллическая целлюлоза, синтетический парафин, макрогол 6000, полисорбат 80, кросповидон, стеарилфумарат натрия, сахар в гранулах (сахароза и кукурузный крахмал), тальк, диоксид титана (Е 171), триэтилцитрат.

 

ОПИСАНИЕ

 

Таблетки, покрытые оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока

 

таблетки 20 мг: светло-розовые продолговатой двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой 20 mg на одной стороне и

 

A

ЕН

– на другой стороне.

таблетки 40 мг: розовые продолговатой двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой 40 mg на одной стороне и

A

ЕН

– на другой стороне.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

 

Фармакодинамика

 

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

 

Механизм действия

 

Эзомепразол является слабым основанием, концентрируется и переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует кислотный насос – фермент Н+, К+- АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

 

Влияние на секрецию кислоты в желудке

 

После перорального приема 20 мг или 40 мг эзомепразола эффект развивается в течение 1 часа. При ежедневном приеме препарата в течение 5-ти дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя пиковая концентрация кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день терапии).

 

У пациентов с симптоматической гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) через 5 дней ежедневного перорального приема эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг при суточном мониторировании рН в желудке был выше 4 в течение в среднем 13 и 17 часов, соответственно. Среди пациентов, принимавших по 20 мг эзомепразола в сутки, поддержание внутрижелудочной pH выше 4 в течение 8, 12 и 16 часов достигалось у 76%, 54% и 24%, соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляло 97%, 92% и 56%, соответственно.

 

Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между секрецией кислоты и концентрацией препарата в плазме (для оценки концентрации использовали параметр AUC).

 

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

 

При приеме Нексиума в дозе 40 мг излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% - через 8 недель терапии.

 

Лечение Нексиумом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.

 

Пациентам с неосложненной язвой двенадцатиперстной кишки для эффективного заживления язвы и устранения симптомов заболевания после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами.

 

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты

 

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.

 

У пациентов, принимающих антисекреторные препараты в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и проявляют тенденцию к исчезновению.

 

Фармакокинетика

 

Абсорбция и распределение

 

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения используют таблетки, покрытые оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока, и содержащие гранулы препарата. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Препарат быстро всасывается: максимальные концентрации в плазме достигаются через 1-2 часа после приема. Полная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы в 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема один раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% и 68%, соответственно. Кажущийся объем распределения у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.

 

Прием пищи одновременно замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако не оказывает значительного влияния на эффект препарата в отношении внутрижелудочной кислотности.

 

Метаболизм и выведение

 

Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы СYР2С19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, основной метаболит, определяемый в плазме.

 

Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с активным метаболизмом).

 

Полный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч– после многократного приема. Период полувыведения составляет 1,3 часа при многоразовом приеме в режиме дозирования однократно в сутки. Площадь под кривой концентрация – время (параметр AUC) возрастает при многоразовом приеме. Это возрастание является дозозависимым и приводит к нелинейной зависимости AUC от дозы при многоразовом приеме препарата. Такая временная и дозовая зависимость является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, а также снижением системного клиренса, вызванного вероятно тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют фермент CYP2C19. При однократном ежедневном приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между дозами и не проявляет тенденции к накоплению.

 

Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию желудочной кислоты. При пероральном применении до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остаточное количество выводится с фекалиями. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

 

Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов

 

Приблизительно у 1- 2% населения снижена активность фермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4 и при многоразовом приеме 40 мг эзомепразола однократно в сутки средняя площадь под кривой «концентрация – время» на 100% выше, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Средние значения пиковых концентраций в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%.

 

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

 

После однократного приема 40 мг эзомепразола средняя площадь под кривой «концентрация – время» у женщин на 30% превышала таковую у мужчин. В дальнейшем при систематическом ежедневном приеме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Эти данные не влияют на дозировку препарата.

 

Метаболизм эзомепразола у пациентов с дисфункцией печени умеренной-средней степеней тяжести может нарушаться. У пациентов с тяжелой формой дисфункции печени скорость метаболизма понижена, что приводит к удвоению площади под кривой «концентрация – время» для эзомепразола. Поэтому не следует превышать дозу 20 мг/сутки у пациентов с тяжелой формой дисфункции печени.

 

Эзомепразол и его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при однократном ежедневном приеме.

 

Изучение фармакокинетики у пациентов с дисфункцией почек не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с недостаточной функцией почек не изменяется.

 

ПОКАЗАНИЯ

 

Нексиум в таблетках назначается для терапии следующих заболеваний:

 

Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

 

лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита

длительное поддерживающее лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидивов

симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни

В комбинации с соответствующим режимом антибактериальной терапии для эрадикации Helicobacter Pylori, а также:

 

заживления язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori и

предупреждение рецидива ассоциированных с Helicobacter pylori пептических язв

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

 

Таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки нельзя разжевывать или дробить.

 

Для пациентов с затруднением глотания можно растворять таблетки в половине стакана негазированной воды. Не следует использовать другие жидкости, так как защитная оболочка микрогранул может раствориться. Размешивать до распадения таблетки и выпить взвесь микрогранул сразу или в течение 30 минут. Снова наполните стакан водой наполовину, размешайте остатки и выпейте. Не следует жевать или дробить микрогранулы.

 

Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

 

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:

 

По 40 мг один раз в сутки в течение 4-х недель

 

Дополнительный 4-х недельный курс лечения рекомендуется в случаях, если после первого курса заживления эзофагита не наступает или сохраняются симптомы.

 

Длительное поддерживающее лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива

 

По 20 мг один раз в сутки.

 

Симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

 

20 мг один раз в сутки- пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После устранения симптомов можно перейти на режим приёма препарата “при необходимости”, т.е. принимать Нексиум по 20 мг один раз в сутки при развитии симптомов до их снятия.

 

В комбинации с соответствующим режимом антибактериальной терапии для эрадикации Helicobacter pylori, а также

 

лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: Нексиум 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг.

Все препараты принимаются два раза в день в течение 7 дней.

предупреждение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, ассоциированными с Helicobacter pylori: Нексиум 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг.

Все препараты принимаются два раза в день в течение 7 дней.

Дети

 

Не рекомендуется применять Нексиум у детей в связи с отсутствием данных.

 

Нарушение функции почек

 

Корректировка дозы Нексиума пациентам с нарушением функции почек не требуется. В связи с ограниченным опытом применения Нексиума при тяжелой почечной недостаточности, при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел “Фармакокинетика”).

 

Нарушение функции печени

 

У пациентов с нарушением функции печени легкой- средней степеней тяжести, корректировка дозы Нексиума не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени не следует превышать максимальную дозу - 20 мг в сутки (см. раздел “Фармакокинетика”).

 

Пациенты пожилого возраста

 

Корректировка дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

 

Известная повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата.

 

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

 

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиумом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

 

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.

 

Пациенты, находящиеся на режиме «терапии по требованию», должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении в режиме «терапии по требованию», следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами. (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). При назначении Нексиума для эрадикации Helicobacter pylori должна учитываться возможность лекарственных взаимодействий для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин- мощный ингибитор CYP3A4, следовательно, должны рассматриваться все противопоказания и взаимодействия кларитромицина в случае применения у пациентов, принимающих другие лекарства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, цизаприд).

 

Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо– галактозной мальабсорбцией или сахаразо–изомальтазной недостаточностью не должны принимать этот препарат.

 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

 

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

 

Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других лекарств, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же, как и при использовании других препаратов, подавляющих секрецию кислоты или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола.

 

Эзомепразол ингибирует CYP2C19- основной фермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме и потребовать снижения дозы. Это явление особенно выражено при использовании Нексиума в режиме «терапии по требованию». Совместный прием 30 мг эзомепразола на 45% снижает клиренс фермент-субстратного комплекса (CYP2C19 диазепам субстрат).

 

Совместный прием 40 мг эзомепразола на 13% повышал остаточные концентрации фенитоина в плазме у больных эпилепсией. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

 

У здоровых добровольцев совместный прием 40 мг Нексиума на 32% повышал величину площади под кривой “концентрация в плазме – время” (AUC) и на 31% увеличивал период полувыведения (t1/2) для цизаприда, пиковые концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при применении монотерапии цизапридом, при добавлении Нексиума не увеличивалось (см. «Предостережения и меры предосторожности»).

 

Показано, что Нексиум не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина, хинидина и варфарина.

 

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику Нексиума.

 

В метаболизме Нексиума принимают участие CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с ингибитором CYP3А4 кларитромицином (500 мг два раза в день) приводит к двукратному увеличению экспозиции (AUC) эзомепразола. Корректировка дозы эзомепразола в этом случае не требуется.

 

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ГРУДНОГО КОРМЛЕНИЯ

 

В настоящее время нет достаточных клинических данных о применении Нексиума в период беременности. При исследованиях на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия Нексиума на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития.

 

Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

 

В настоящее время неизвестно, как эзомепразол выделяется с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум в период кормления грудью.

 

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

 

Не выявлено.

 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

 

Ниже приведены побочные эффекты, которые были выявлены при проведении клинических исследований. Ни один из перечисленных эффектов не зависел от дозы препарата.

 

Частые (>1/100, 1/1000,