Справочник лекарств: Нейпоген

Нейпоген

NEUPOGEN Филграстим

Гемопоэтический фактор роста

 

Состав и формы выпуска

 

Один флакон с 1.0 мл раствора для инъекций содержит:

Филграстима 30 млн ЕД (300 m г)

 

Один флакон с 1.6 мл раствора для инъекций содержит:

Филграстима 48 млн ЕД (480 m г)

 

Один шприц-тюбик с 1.0 мл раствора для инъекций содержит:

Филграстима 30 млн ЕД (300 m г)

 

Один шприц-тюбик с 1.6 мл раствора для инъекций содержит:

Филграстима 48 млн ЕД (480 m г)

 

Наполнители: натрий-ацетатный буфер (рН 4.0), сорбитол, полисорбат 80, вода для инъекций.

 

Фармакологическое действие

 

Филграстим - высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот. Он вырабатывается лабораторным штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.

 

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) - гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Нейпоген, содержащий рекомбинантный Г-КСФ, заметно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в пределах первых 24 часов после введения, с небольшим увеличением числа моноцитов. У некоторых больных с тяжелой хронической нейтропенией Нейпоген может также вызывать незначительное повышение числа циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным уровнем, но у части этих больных эозинофилия и базофилия могут наблюдаться еще до назначения препарата.

 

Рост числа нейтрофилов в интервале рекомендуемых доз зависит от дозы препарата. Функция нейтрофилов, образующихся в организме человека при введении Нейпогена, нормальна или усилена, что было показано исследованиями хемотаксиса и фагоцитоза. После окончания лечения Нейпогеном число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и до нормального уровня - в течение 1-7 дней.

 

Нейпоген значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении, нередко наблюдающихся у больных, проходящих химиотерапию цитостатиками или миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.

 

Больные, получавшие Нейпоген и цитотоксическую химиотерапию или миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга, реже нуждаются в госпитализации и требуют менее продолжительного лечения в стационаре, а также меньших доз антибиотиков по сравнению с больными, получавшими только цитотоксическую химиотерапию.

 

Применение Нейпогена, как самостоятельно, так и после химиотерапии активирует клетки-предшественники гемопоэза в периферической крови. Эти аутологичные клетки-предшественники гемопоэза в периферической крови (КПГПК) можно забирать у больного и вводить ему после лечения большими дозами цитостатиков либо вместо пересадки костного мозга, либо в дополнение к ней. Введение КПГПК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.

 

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной, периодической и злокачественной нейтропенией) Нейпоген стабильно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекционных осложнений и связанных с ними явлений.

 

Фармакокинетика

 

Как при внутривенном, так и при подкожном введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы. После подкожного введения рекомендуемых доз концентрации в сыворотке превышали 10 нг/мл в течение 8-16 часов. Объем распределения в крови составляет примерно 150 мл/кг.

 

Как после подкожного, так и после внутривенного введения элиминация филграстима из организма протекает по кинетике 1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки составляет около 3.5 часов, а скорость клиренса равна приблизительно 0.6 мл/(мин кг).

 

Непрерывная инфузия филграстима в течение периода до 28 дней больным после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождалась признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения

 

Показания

 

Сокращение продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний, а также сокращение продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.

 

Мобилизация аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови, в том числе после миелосупрессивной терапии для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.

 

Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов < 500 в 1 мм3) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.

 

Способ применения

 

Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии

По 0.5 МЕ (5 m г)/кг массы тела 1 раз в сутки.

 

При миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга

 

Начальная доза - 1.0 МЕ (10 m г)/кг в сутки внутривенно капельно в течение 30 мин или 24 часов, или же 1.0 МЕ (10 m г)/кг в сутки путем непрерывной подкожной инфузии в течение 24 часов.

 

Первую дозу Нейпогена следует вводить не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии, а при пересадке костного мозга - не позже, чем через 24 часа.

 

После того, как пройдет момент максимального снижения числа нейтрофилов, суточную дозу следует скорректировать в зависимости от динамики числа нейтрофилов. Если число нейтрофилов превышает 1000 в 1 мм3 в течение трех дней подряд, дозу Нейпогена уменьшают до 0.5 МЕ/кг/сутки; затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1000 в 1 мм3 в течение трех дней подряд, Нейпоген отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается до < 1000 в 1 мм3, дозу Нейпогена нужно увеличить вновь в соответствии с приведенной схемой.

 

При мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (мобилизации КПГПК у больных, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей пересадкой аутологичных КПГПК, с пересадкой костного мозга или без нее)

 

Для мобилизации КПГПК, проводимой в качестве самостоятельной терапии, - по 1.0 МЕ (10 m г)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой внутривенной инфузии или подкожного введения 1 раз в сутки в течение 6 дней подряд. Рекомендуется производить три лейкафереза подряд, на 5-й, 6-й и 7-й дни.

 

Для мобилизации КПГПК после миелосупрессивной химиотерапии - по 0.5 МЕ (5 m г)/кг в сутки путем ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с < 500 до > 5000 в 1 мм3. Больным, которые не получали интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В других случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

 

Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)

Врожденная нейтропения: начальная доза - по 1.2 МЕ (12 m г)/кг в сутки подкожно однократно или за несколько введений.

 

Идиопатическая или периодическая нейтропения: по 0.5 МЕ (5 m г)/кг в сутки подкожно однократно или за несколько введений.

 

Особые указания по дозированию

Клинические испытания Нейпогена включали небольшое число больных старческого возраста, однако специальных исследований в этой возрастной группе не проводилось, поэтому дать для нее рекомендации по дозированию не представляется возможным.

 

Лечение Нейпогеном должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в онкологическом или гематологическом центре, имеющем опыт работы в этой области и возможность адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

 

Применение в детской практике

Применение у детей с ТХН и онкологическими заболеваниями. 65% больных с ТХН в исследовательской программе по ТХН были младше 18 лет. В этой возрастной группе, большинство больных в которой страдало врожденной нейтропенией, лечение было эффективным. Профиль безопасности Нейпогена у детей с ТХН не отличался от обычного.

 

Эффективность и безопасность Нейпогена у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, одинаковы.

 

Рекомендации по дозированию для больных детского возраста - такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

 

Введение

Нейпоген можно вводить путем ежедневных подкожных инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) внутривенных инфузий на 5% растворе глюкозы (см. “Указания по разведению”).

 

В большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения. В исследовании по однократному введению препарата были получены данные о том, что продолжительность действия при внутривенном введении может укорачиваться. Клиническое значение этого явления при многократном введении препарата неясно. Выбор пути введения должен зависеть от конкретной клинической ситуации.

 

Первую дозу Нейпогена следует вводить не ранее, чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии.

 

Нейпоген следует вводить ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум и не вернется в диапазон нормальных значений. Длительность лечения может составить до 14 дней, в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии.

 

У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения Нейпогеном. Однако для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию Нейпогеном до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять Нейпоген преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум.

 

Больным, получающим цитотоксическую химиотерапию и пересадку костного мозга, Нейпоген можно назначать подкожно или внутривенной инфузией, разбавив его предварительно 20 мл 5% раствора глюкозы (см. “Указания по разведению”). Первую дозу Нейпогена следует вводить не ранее, чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии, а при пересадке костного мозга - не позже, чем через 24 часа. Эффективность и безопасность применения Нейпогена более 28 дней в таких ситуациях не установлены.

 

Больным с ТХН Нейпоген следует вводить ежедневно подкожно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1500 в 1 мм3. После достижения терапевтического эффекта нужно определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного числа нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию. Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10000 в 1 мм3. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. В клинических исследованиях у 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдался на дозах до 24 m г/кг в сутки. Безопасность применения Нейпогена при длительном лечении больных с ТХН дозами более 24 m г/мг в сутки не установлена.

 

Указания по разведению

Нейпоген нельзя разводить физиологическим раствором хлорида натрия.

 

При необходимости Нейпоген можно разводить 5% раствором глюкозы. Разведенный Нейпоген может адсорбироваться стеклом и пластмассами. Правильно разведенный препарат, однако, совместим со стеклом и рядом пластмасс, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом. Если Нейпоген разводится до концентрации менее 1.5 МЕ (15 m г) в 1 мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг/мл. Например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарные дозы Нейпогена менее 30 МЕ (300 m г) следует вводить с добавлением 0.2 мл 20% раствора сывороточного альбумина сыворотки человека (HSA, Евр. Фарм).

 

Ни в коем случае не рекомендуется разводить препарат до конечной концентрации менее 0.2 МЕ (2 m г) в 1 мл.

 

Противопоказания

 

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам в анамнезе; тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями (см. “Меры предосторожности”).

Нельзя назначать Нейпоген для увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных

 

Побочные действия

 

Больные, получающие цитотоксическую химиотерапию

 

Лечение Нейпогеном в рекомендованных дозах часто сопровождается болями в костях и мышцах. Как правило, они бывают слабыми или умеренными (10%), однако иногда сильными (З%), и в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками. Реже наблюдаемые побочные явления включают расстройства мочеиспускания (главным образом, слабую или умеренную дизурию). Имеются отдельные сообщения о преходящем снижении артериального давления, не требовавшем лечения.

 

Часто может наблюдаться обратимое, дозо-зависимое и обычно слабое или умеренное повышение концентраций лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, сывороточной мочевой кислоты и g -глутамилтрансферазы.

 

По данным рандомизированных, плацебо-контролированных клинических исследований, Нейпоген не увеличивал частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. Нежелательные явления, с одинаковой частотой отмечавшиеся у больных, получавших Нейпоген/химиотерапию и плацебо/химиотерапию, включали тошноту и рвоту, алопецию, диарею, вялость, анорексию, воспаление слизистых оболочек, головную боль, кашель, кожную сыпь, боли в грудной клетке, общую слабость, боль в горле, запоры и неспецифические боли.

 

Иногда у больных, получавших высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной пересадкой костного мозга, отмечались сосудистые нарушения (например, вено-окклюзионная болезнь и нарушения водного обмена). Их причинная связь с Нейпогеном установлена не была.

 

Описаны редкие случаи возникновения симптомов, указывающих на реакции аллергического типа, причем около половины их были связаны с введением первой дозы. Таких случаев было больше после внутривенного применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов.

 

Больные с ТХН

У больных ТХН возникали побочные реакции на Нейпоген, причем у некоторых из них частота этих симптомов со временем снижалась.

 

Самыми частыми клиническими побочным реакциями, приписываемыми Нейпогену, были боли в костях и генерализованные мышечно-скелетные боли.

 

Другие побочные явления включают увеличение селезенки, которое у небольшого числа больных может прогрессировать, а также тромбоцитопению. Описаны головные боли и диарея вскоре после начала лечения Нейпогеном (менее 10% больных). Имеются также сообщения об анемии и носовых кровотечениях, но только после продолжительного назначения препарата.

 

Наблюдалось преходящее и клинически бессимптомное увеличение сывороточных концентраций мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы. Отмечалось также преходящее умеренное снижение концентрации глюкозы в крови после еды.

 

Побочные явления, возможно, связанные с лечением Нейпогеном и отмечавшиеся обычно менее, чем у 2% больных с ТХН, включали реакции в месте инъекции, головные боли, увеличение печени, боли в суставах, выпадение волос, остеопороз и кожную сыпь.

 

При длительной терапии у 2% больных ТХН наблюдался кожный васкулит. Наблюдались очень редкие случаи протеинурии и гематурии.

 

Меры предосторожности

 

а) Рост злокачественных клеток

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и на некоторых немиелоидных клетках.

 

Безопасность и эффективность применения Нейпогена у больных с миелодисплазией, острым и хроническим миелолейкозом не установлены. Из-за возможности опухолевого роста применять Нейпоген при любых злокачественных заболеваниях миелоидного характера следует с осторожностью.

 

В клинических испытаниях еще не установлено, способствует ли Нейпоген переходу миелодиспластических синдромов в острый миелобластный лейкоз. При любом предопухолевом миелоидном заболевании применять Нейпоген следует с осторожностью.

 

б) Больные, получающие цитотоксическую химиотерапию

Лейкоцитоз: менее, чем у 5% больных, получавших Нейпоген в дозах более 0.3 МЕ (3 m г/кг в сутки), число лейкоцитов увеличивалось до 100 000 в 1 мм3 и более. Каких-либо побочных явлений, которые непосредственно были бы связаны с таким лейкоцитозом, не описано. Однако учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения Нейпогеном нужно регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000 в 1 мм3, Нейпоген следует немедленно отменить. Если Нейпоген применяется для мобилизации КПГПК, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 100 000 в 1 мм3.

 

Риск, связанный с высокодозной химиотерапией: особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования показано не было, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечные, легочные, неврологические и дерматологические реакции (см. инструкции к применению конкретных химиопрепаратов).

 

Монотерапия Нейпогеном не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.

 

Применение КПГПК, мобилизованных с помощью Нейпогена, уменьшало выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

 

в) Больные с ТХН

Трансформация в лейкоз или предлейкоз: особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы дифференцировать их от других гематологических заболеваний, таких, как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

 

У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдром Костмана), получавших Нейпоген, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз - естественные осложнения этого заболевания; их связь с лечением Нейпогеном неясна. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в том числе моносомия 7. Если у больного с синдромом Костмана появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии Нейпогеном. При развитии МДС или лейкоза Нейпоген следует отменить. Пока еще не ясно, предрасполагает ли длительное лечение Нейпогеном больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костмана) к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Больным с синдромом Костмана рекомендуется через регулярные промежутки времени (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

 

Формула крови: нужно тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения Нейпогеном. Если у больного появляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000 в 1 мм3), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

 

Прочее: следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения Нейпогеном. Во время клинических исследований у 31% больных с ТХН при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение объема выявлялось вскоре после начала лечения и имело тенденцию к стабилизации. Было обнаружено, что уменьшение дозы замедляло или останавливало увеличение селезенки; у 3% больных потребовалась спленэктомия. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно. Для обнаружения аномального увеличения объема селезенки достаточно произвести пальпацию живота.

 

У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Для контроля за ними следует регулярно делать анализ мочи.

 

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

 

г) Больные, проходящие мобилизацию клеток-предшественников гемопоэза периферической крови

 

Мобилизация: проспективных рандомизированных исследований по сравнению двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Степень расхождения результатов между отдельными больными и результатами лабораторного определения числа CD34+-клеток показывает, что прямое сравнение различных исследований затруднено. Поэтому оптимальный метод порекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует производить в зависимости от общих целей лечения данного больного.

 

Предшествующее лечение цитотоксическими средствами: у больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточной активации КПГПК до рекомендуемого минимального уровня (> 2.0 х 106 CD34+/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.

 

Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации клеток-предшественников, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина вместе с Нейпогеном оказалось при активации клеток-предшественников эффективным. Если планируется пересадка периферических клеток-предшественников, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации, в соответствии с вышеприведенными критериями, недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

 

Оценка урожая клеток-предшественников: оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью Нейпогена, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии, и нужно с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

 

Статистический анализ зависимости между числом введенных CD34+клеток и темпом нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии указывает на сложную, но стабильную зависимость.

 

В настоящее время минимальное значение урожая CD34+-клеток еще не очень хорошо определено. Рекомендованное значение минимального урожая, равное или превышающее 2.0 х 106 CD34+-клеток/кг, основано на опубликованной тактике, приведшей к достаточному восстановлению картины крови. Урожай, превосходящий это значение, по-видимому, сопровождается более быстрой нормализацией, не превосходящий - более медленной.

 

д) Другие особые меры предосторожности

Больным с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Нейпогеном в течение более 6 месяцев, может быть показан контроль за плотностью костного вещества.

 

Исследований по применению Нейпогена у больных с тяжелыми нарушениями функции почек или печени не проводилось, поэтому его назначение в этой группе больных не может быть рекомендовано.

 

Действие Нейпогена у больных со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Нейпоген увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.

 

Влияние Нейпогена на реакцию “трансплантат против хозяина” (РТПХ) не установлено.

 

Беременность, кормление грудью

Безопасность Нейпогена для беременных женщин не установлена. В исследованиях на крысах и кроликах данных о тератогенности Нейпогена получено не было. У кроликов наблюдалась повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития не отмечалось. При назначении Нейпогена беременным следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.

 

Неизвестно, проникает ли Нейпоген в грудное молоко. Применять Нейпоген у кормящих матерей поэтому не рекомендуется.

 

Лекарственные взаимодействия

 

Безопасность и эффективность введения Нейпогена в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать Нейпоген в интервале за 24 часа до или после введения этих препаратов не рекомендуется. Предварительные данные по небольшому числу больных, одновременно получавших Нейпоген и 5-фторурацил, показывают, что тяжесть нейтропении может усилиться. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических испытаниях еще не исследовалось (см. также ниже “Основные виды несовместимости”).

 

Передозировка

 

Влияние передозировки Нейпогена неизвестно. Через 1-2 дня после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50%, с возвратом к норме через 1-7 дней

 

Условия хранения

 

Срок хранения флаконов и шприц-тюбиков 2 года. Флаконы с Нейпогеном следует хранить в холодильнике при температуре от +2оC до +8оC. Случайное непродолжительное воздействие более низких температур не нарушает стабильности Нейпогена.

 

Разбавленные растворы Нейпогена нужно готовить не более, чем за 24 часа до использования и хранить в холодильнике при температуре от +2-8оС.

 

Флаконы с Нейпогеном можно использовать только для разового введения препарата.

 

Упаковка

 

Флаконы 5

Шприц-тюбики 1

Хранить в недоступном для детей месте.

Отпускается по рецепту врача.

 

Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании