Справочник лекарств: Эналозид
| Наименование | Цена, грн. |
| Эналозид® таб.10мг+25мг №20 | 16.00 |
| Эналозид® табл.10мг+12,5мг №20 | 18.00 |
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
ЭНАЛОЗИД® 12,5
табл. блистер, № 20
| 0,01 г |
| 0,0125 г |
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон низкомолекулярный, кальция стеарат.
ЭНАЛОЗИД® 25
табл. блистер, № 20
| 0,01 г |
| 0,025 г |
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон низкомолекулярный медицинский, кальция стеарат.
ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ
табл. блистер, № 20
| 20 мг |
| 12,5 мг |
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Эналозид/Эналозид Форте является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид). Гипотензивные эффекты обоих компонентов дополняют друг друга и сохраняются на протяжении 24 ч. Более высокий процент пациентов с АГ лучше реагируют на лечение Эналозидом/Эналозидом Форте, чем при назначении каждого из его компонентов в отдельности. Наличие компонента эналаприла малеата позволяет уменьшить потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида.
Механизм действия
Эналаприла малеат. АПФ — пиптидиловая пептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизируется до эналаприлата, угнетающего АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня в плазме крови ангиотензина II, что ведет к повышению активности ренина плазмы крови (через угнетение негативной обратной связи между активностью ангиотензина II и освобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, являющегося мощным вазодепрессорным пептидом. Механизм, посредством которого эналаприл снижает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет большую роль в регуляции АД; эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.
Эналаприла малеат/гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид — диуретическое и антигипертензивное средство, повышающее активность ренина в плазме крови. Хотя эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, сопутствующее назначение гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД у этих пациентов.
Фармакодинамика. Применение эналаприла у пациентов с АГ приводит к снижению АД в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения ЧСС. Постуральная гипертензия возникает нечасто.
Резкая отмена эналаприла малеата не приводила к быстрому повышению уровня АД.
Эффективное угнетение активности АПФ обычно достигается через 2–4 ч после перорального применения индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно регистрируется через 1 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч после применения препарата. Длительность сохранения эффекта зависит от дозы. Впрочем, в рекомендуемых дозах антигипертензивный и гемодинамический эффект сохранялись в течение 24 ч.
В гемодинамических исследованиях у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с некоторым увеличением сердечного выброса и незначительными изменениями сердечного ритма или без таких изменений. После приема эналаприла малеата обычно увеличивался почечный кровоток; скорость гломерулярной фильтрации обычно не менялась. Тем не менее у пациентов с низкой скоростью гломерулярной фильтрации до начала лечения она обычно увеличивалась.
Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции последнего.
Эналаприла малеат/гидрохлоротиазид
В клинических исследованиях степень снижения АД, которое отмечали при комбинации эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, превышала таковую при отдельном применении компонентов препарата. Кроме того, антигипертензивный эффект Эналозида/Эналозида Форте сохранялся в течение 24 ч.
Фармакокинетика
Эналаприла малеат
После перорального приема эналаприл быстро абсорбируется, его Сmax достигается в течение 1-го часа. На основании данных выделения с мочой степень абсорбции эналаприла составляет около 60%.
После абсорбции эналаприл быстро и в значительной мере гидролизируется до эналалрилата — мощного ингибитора АПФ. Сmax эналалрилата в плазме крови регистрируется через 3–4 ч после перорального приема эналаприла малеата. Экскретируется эналаприл преимущественно почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий 40% дозы, и неизмененный эналаприл. За исключением конверсии до эналаприлата, нет признаков значительного метаболизма эналаприла. Профиль концентрации в плазме крови эналаприлата характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, очевидно, ассоциируется со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией ночек постоянные концентрации эналаприлата достигались до 4-го дня приема эналаприла малеата 1 раз в сутки. Присутствие пищи в ЖКТ не влияет на абсорбцию эналаприла малеата. Степень абсорбции и гидролиза эналаприла подобны для разных доз в рекомендуемом терапевтическом диапазоне.
Гидрохлоротиазид
Т½ колеблется в пределах 5,6–14,8 ч. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выделяется почками. Около 61% дозы при пероральном применении выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проходит через ГЭБ.
Эналаприла малеат/гидрохлоротиазид
Одновременное многократное применение эналаприла малеата и гидрохлоротиазида оказывает незначительное влияние или не влияет на биодоступность этих препаратов.
ПОКАЗАНИЯ:
АГ у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
ПРИМЕНЕНИЕ:
АГ. Начальная доза препарата составляет 1 таблетка (Эналозид 12,5; Эналозид 25; Эналозид Форте) 1 раз в сутки. Если желательный эффект отсутствует, суточную дозу повышают до 2 таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки в сутки.
Предшествующая терапия диуретиками. Если пациент уже принимает диуретики, то рекомендуют отменить или снизить дозу диуретика за 2–3 дня до начала терапии Эналозидом/Эналозидом Форте во избежание резкого снижения АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть в начале терапии Эналозидом/Эналозидом Форте и чаще отмечается у пациентов, у которых предыдущая терапия диуретиками вызвала нарушение водно-электролитного баланса.
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) тиазиды могут быть недостаточно эффективны. Пациентам с клиренсом креатинина 30–80 мл/мин Эналозид/Эналозид Форте можно применять лишь после предварительного подбора дозы каждого из компонентов препарата. При легких нарушениях функции почек рекомендуемая доза эналаприла малеата, которая принимается отдельно, составляет 5–10 мг.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата и другим производным сульфонамида. Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Тяжелая почечная (клиренс креатинина <30 мл/мин) или печеночная недостаточность. Анурия. Стеноз почечных артерий. Во время проведения гемодиализа. Состояние после трансплантации почек. Выраженное нарушение электролитного баланса. Гемодинамически значимый стеноз аорты. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
лечение Эналозидом/Эналозидом Форте, как правило, хорошо переносится.
Побочные эффекты, которые чаще всего отмечали — головокружение и повышенная утомляемость, были незначительными и исчезали при снижении дозы, только изредка требовали отмены препарата.
Побочные эффекты, которые выявляли с частотой 1–2%: ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; головная боль, мышечные судороги, тошнота, астения, кашель и импотенция.
Побочные эффекты, которые редко отмечались:
со стороны сердечно-сосудистой системы: синкопе, артериальная гипотензия, усиленное сердцебиение, тахикардия, аритмия, боль в груди;
со стороны ЖКТ: панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор;
со стороны нервной системы/психики: бессонница, сонливость, парестезии, нервозность, вертиго, недомогание;
со стороны органов дыхания: одышка;
дерматологические реакции: мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, сыпь, фотосенсибилизация, зуд, повышенное потоотделение и другие дерматологические проявления;
со стороны системы кроветворения: положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA), повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз;
аллергические реакции: гиперчувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, интестинальный ангионевротический отек;
лабораторные данные: редко отмечались гипергликемия, гиперурикемия и гипо- или гиперкалиемия, снижение показателей гемоглобина и гематокрита; повышение уровня мочевины в крови, плазменного креатинина, увеличение уровня печеночных ферментов и/или билирубина в плазме крови, гипогликемия у больных, принимающих сахароснижающие средства. Отмечали случаи гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии, гиперкальциемии, повышение уровней ХС и ТГ. Редко выявляли клинически значимые изменения лабораторных показателей при назначении препарата. Эти показатели обычно нормализовались после прекращения терапии.
Другие: дисфункция почек, почечная недостаточность, снижение либидо, сухость во рту, подагра, шум в ушах, артралгия, лихорадка, серозит, васкулит, некротизирующий васкулит, миалгия, миозит, артралгия, артрит, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, анорексия.
Побочные реакции, которые возникали при применении отдельных компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами препарата Эналозид.
Эналаприл. Илеус, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит, депрессия, спутанность сознания, расстройство сна, нарушение сновидений, легочные инфильтраты, бронхоспазм/астма, боль в горле и охриплость голоса, нарушение сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт (возможно, вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска), феномен Рейно, ринорея, алопеция, эритродермия, изменение вкусовых ощущений, нечеткость зрения, крапивница, анафилактический шок, лимфаденопатия, аутоиммунные нарушения, стоматит, глоссит, олигурия, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид. Раздражение желудка, желтуха (внутрипеченочная, холестатическая), сиаладенит, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, лихорадка, крапивница, респираторный дистресс (включая пневмонию и отек легких), интерстициальный нефрит, анафилактическая реакция, глюкозурия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию, тревога, временная нечеткость зрения, гипогликемия.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, как и при применении других средств антигипертензивной терапии. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как гипонатриемия, дефицит жидкости, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут возникнуть вследствие эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически определять плазменное содержание электролитов.
Чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями.
Преходящая артериальная гипотензия при назначении Эналозида не является противопоказанием для дальнейшего применения. Терапию можно возобновить в низких дозах или с использованием каждого компонента препарата отдельно, после нормализации АД и объема циркулирующей жидкости.
Ингибиторы АПФ (как и все другие вазодилататоры) следует применять с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока крови из левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).
При умеренной или выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками. При клиренсе креатинина <80 мл/мин Эналозид следует применять только после предыдущего подбора дозы каждого из компонентов.
При терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком у некоторых пациентов без каких-либо признаков заболевания почек до начала лечения возникало незначительное и преходящее повышение содержания мочевины и креатинина в плазме крови. В таких случаях лечение Эналозидом следует прекратить с возможным дальнейшим возобновлением терапии в сниженных дозах или назначением каждого компонента препарата отдельно. При лечении ингибиторами АПФ больных с билатеральным стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки отмечали повышение содержания мочевины и креатинина в плазме крови. Эти изменения были обратимыми и нормализовались после прекращения лечения.
Тиазиды необходимо с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.
Во время больших хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которая объясняется подобным механизмом, ее можно корригировать увеличением объема жидкости.
Тиазиды способны:
Гиперкалиемия. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий. Если одновременное назначение препарата Эналозид/Эналозид Форте и указанных выше средств считается необходимым, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в плазме крови.
Аллергические реакции. Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, были описаны отдельные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата, применить антигистаминные средства и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью контроля клинических симптомов. Только при их исчезновении медицинское наблюдение можно прекратить.
Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. При локализации отека в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести п/к р-р эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и провести другие соответствующие лечебные мероприятия.
Пациенты, в анамнезе которых отмечали случаи ангионевротического отека, не связанные с приемом ингибиторов АПФ, могут быть более склонными к возникновению ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У пациентов на фоне терапии тиазидами аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или БА. Есть данные о рецидивах или ухудшении течения системной красной волчанки у пациентов, получавших тиазиды.
Изредка у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, развивались тяжелые анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции отмечали у пациентов, которые находились на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN 69) и принимали одновременно ингибиторы АПФ. Для этих пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные препараты других классов.
Кашель. Выявляли случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Возможность кашля в связи с лечением ингибиторами АПФ должна рассматриваться как часть дифференциальной диагностики кашля.
Пациенты пожилого возраста. Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида при одновременном применении сходны с таковыми у лиц пожилого возраста и молодых пациентов.
В состав таблеток входит лактоза, поэтому данный препарат не рекомендуется принимать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, с дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.
Не следует употреблять алкоголь во время лечения Эналозидом/Эналозидом Форте.
Применение в период беременности и кормления грудью. Эналозид/Эналозид Форте противопоказан в период беременности и кормления грудью.
При первых признаках беременности следует немедленно прекратить прием препарата, за исключением случаев, когда применение препарата является жизненно необходимым для матери.
Применение ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности может вызвать заболевание или гибель плода (новорожденного).
Если препарат назначают в период беременности, пациентку необходимо предупредить о риске для плода. В очень редких случаях, когда назначение препарата в период беременности считается необходимым, следует проводить периодические УЗИ для оценки состояния плода, а также интраамниотического пространства. Если диагностирован олигогидрамнион, применение препарата Эналозид/Эналозид Форте следует прекратить, исключая случаи, когда прием препарата является жизненно необходимым для матери. Однако следует помнить, что олигогидрамнион может возникать уже после того, как у плода возникли устойчивые необратимые изменения. Если ингибитор АПФ применяют в период беременности и выявлен олигогидрамнион, может быть уместным проведение таких тестов, как стресс-тест сокращения матки и нестрессовый тест или биофизического профиля плода в зависимости от срока беременности.
При необходимости назначения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Не рекомендуется применять у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Специфических данных нет. Некоторые из нежелательных эффектов, указанных в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
при назначении эналаприла малеата в комбинации с другими антигипертензивными препаратами может возникать увеличение выраженности эффекта.
Потеря калия под воздействием диуретиков тиазидового ряда, как правило, уменьшается под воздействием эналаприла. Уровень калия в плазме крови обычно остается в пределах нормы.
Применение добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или солей, содержащих калий, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, нецелесообразно, поскольку может привести к существенному повышению уровня калия в плазме крови. Препараты лития, как правило, не назначают вместе с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выделение лития почками и усиливают риск развития литиевой интоксикации: сочетанное применение не рекомендуется. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, которые принимают НПВП, одновременное применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения, как правило, обратимы. Тиазиды могут повышать чувствительность к тубокурарину. При применении с тиазидными диуретиками:
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
симптомы передозировки: артериальная гипотензия, тошнота, слабость, головокружение на фоне нарушений электролитного баланса. Гипокалиемия, гипонатриемия и дегидратация вследствие увеличения диуреза. При применении препарата дигиталиса гипокалиемия может усилить проявления сердечной аритмии.
Лечение передозировки препарата симптоматическое и поддерживающее. При случайной передозировке необходимо отменить препарат, промыть желудок, если препарат принимали недавно, а также провести коррекцию водного и электролитного баланса и артериальной гипотензии. Эналаприл может быть выведен из системного кровотока с помощью гемодиализа.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.