Справочник лекарств: Энафрил

Энафрил (Enafril)

Основные физико-химические характеристики: таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета. На поверхности допускается мраморность. Таблетки с опуклими поверхностями; на одной с поверхностей нанесена риска;

Состав. действующие вещества: 1 таблетка содержит эналаприла малеата – 0,01 г,

 гидрохлоротиазида – 0,0125 г;

другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, натрия кроскармелоза, лактоза

(сахар молочный).

Форма выпуска лекарства. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Эналаприл и диуретики. Код АТС С09В А02.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Энафрил проявляет антигипертензивную активность, которое обусловлено действием блокатора ангиотензин–превращающего фермента эналаприла и диуретика гидрохлоротиазида (гипотиазида). Блокада ангиотензин–превращающего фермента сопровождается периферической вазодилатацией, снижением концентрации в крови ангиотензина и альдостерона, увеличением концентрации брадикинина, простагландинов. Эналаприл производит постепенное снижение систолического и диастолического артериального давления без существенных изменений частоты сердечных сокращений, уменьшает гипертрофию левого желудочка. Механизм действия гидрохлоротиазида связанный с влиянием на эпителий почечных канальцев, где препарат тормозит реабсорбцию ионов натрия и хлору. Препарат обусловливает экскрецию натрия, хлору, воды, а также ионов калия и магния. Реабсорбция кальция повышается. Вследствие усиление диуреза уменьшается объем циркулирующей крови и артериальное давление, а также уменьшается венозное возвращению крови в сердце (снижение преднагрузки). Совместное действие эналаприла и гидрохлоротиазида выражается в потенциюванни их гипотензивных эффектов. Максимальный терапевтический эффект достигается через 3–4 недели лечения Энафрилом.

Фармакокинетика. При приёме внутрь всасывается почти 60% эналаприла и около 60–80% гидрохлоротиазида. Максимальная концентрация эналаприла достигается в течение 1 часа. Эналаприл поддается биотрансформации в печени с образованием активного метаболита – энаприлату, максимальная концентрация (Сmax) которого достигается в течение 3–4 часов. Енаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, за исключением гематоэнцефалического барьера, проникает через плаценту и в небольших количествах в грудное молоко. Период полувыведения (Т1/2) для эналаприлата составляет 11 часов. Экскретируется преимущественно почками (до 40% выводится в виде эналаприлата). Во время 24 часов выводится до 90% введенного количества. У людей пожилого возраста, при нарушении функции почек, период полувыведения эналаприла увеличивается до 30 часов. Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно–кишечного тракта (60–80%). Накапливается в эритроцитах, где его в 3,5 раза более, чем в плазме крови. Период полувыведения (Т1/2) гидрохлоротиазида из плазмы составляет 2–2,5 часа. Гидрохлоротиазид выводится из организма почками и выводится в неизменном виде (>95%), главным образом с мочой (60–80%). Гидрохлоротиазид способен проникать через фетоплацентарный барьер, попадает в грудное молоко. Каждый компонент препарата "Энафрил" не влияет на фармакокинетику другого и метаболизируются отдельно один от одного.

Показания для использования. Артериальная гипертензия.

Способ использования и дозы. Режим дозировки Энафрила устанавливают индивидуально. Обычная средняя доза составляет 1 таблетку (0,01 г эналаприла) 1 раз в сутки. Принимают внутрь в период или после еды. При недостаточном эффекте суточную дозу увеличивают до 2 таблеток (0,02 г эналаприла) однократно или за два раза в течение дня. Препарат необходимо принимать в одну и ту саму час суток. Максимальная суточная доза препарата составляет за эналаприлом – 0,02 г, за гидрохлоротиазидом – 0,025 г. При лечении пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 30 мл/минут.) начальная суточная доза препарата должна составлять ½ таблетки в сутки. В дальнейшем дозу Энафрила увеличивают до достижения побочного клинического эффекта (при постоянном мониторинге показателей функции почек и уровня калия в сыворотке крови).

Побочное действие.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, повышена утомляемость;

со стороны сердечно-сосудистой системы: транзиторная артериальная гипотензия, коллапс, редко – тахикардия;

со стороны системы кроветворения и кроветворения: анемия, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения;

со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, сухость во рту, смена вкусовых ощущений, диарея, нарушение функции печени с вторичным холестазом, панкреатит;

со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек, редко – протеинария;

со стороны обмена веществ: гипокалиемия или гиперкалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипергликемия, редко – повышение уровня мочевины, креатинина, билирубина, печеночных трансаминаз в сыворотке крови;

аллергические реакции: кожные высыпания, зуд;

другие: сухой кашель, нарушение зрения, смена тембру голоса, снижение либидо, импотенция, судороги мышц, ангионевротический отек, ангинозные приступы, "волчаночный" синдром.

Противопоказания. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/минут.), включая анурию, острую почечную недостаточность, тяжелое прогрессирующее поражения почек и диабетическую нефропатию; состояние после трансплантации почек; повышенная чувствительность к составляющим препарата; гиперкалиемия (уровень калия в плазме превышает 5,5 мЕкв/л), порфирия, первичный гиперальдостеронизм, тяжелые формы подагры и сахарного диабета; беременность (особенно ІІ и ІІІ триместры), период лактации; ангионевротический отек в анамнезе, в том числе идиопатический, наследственный, связанный с назначением остальных ингибиторов ангиотензин–превращающего фермента; возраст младше 14 лет.

Передозировка. Симптомы: выраженная гипотензия, аритмия, повышенный диурез, судороги, парез, нарушение сознания, снижение электролитов в сыворотке крови. При появлении отмеченных выше симптомов назначают такое лечения: промывание желудка, прием активированного угля, инфузия физиологического раствора или ангиотензина ІІ, гемодиализ (при необходимости), симптоматическая терапия.

Особенности использования. Препарат следует осторожно принимать при аутоиммунных заболеваниях, заболеваниях и патологических состояниях которые сопровождаются нарушением кроветворение, при перекрестной чувствительности к остальным ингибиторам АПФ. После приема первой дозы Энафрила необходимо контролировать состояние больного с измерением артериального давления в течение нескольких часов. Проходящая артериальная гипотензия не является противопоказаниям для лечения Энафрилом; после коррекции артериального давления и объема циркулирующей крови следующая доза, как правило, переноситься хорошо. При длительной симптоматической гипотензии нужно уменьшить дозу Энафрила или прекратить лечение им. Перед исследованиям функции паращитовидных желёз лечения препаратом необходимо прекратить. За 2–3 суток до начала курса лечения Энафрилом необходимо прекратить терапию диуретиками. С осторожностью препарат назначают больным подагрой (снижение выведение мочевой кислоты из организма может привести к обострению латентной подагры), с нарушением функции печени. При применении Энафрила в связи с замедлением разрушения брадикинина увеличивается чувствительность клеток к инсулину и увеличивается утилизация глюкозы. Для предотвращения развития гипогликемии больным сахарным диабетом типа ІІ, которые применяют инсулин или сахаропонижающие препараты, Энафрил необходимо назначить в меньших дозах или пересмотреть дозировки антидиабетических средств. Гидрохлоротиазид может спровоцировать повышение уровня сахара крови. Следует придерживаться осторожности при назначении препарата пациентам с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 0,5–1,3 мл/с), особенно при билатеральному стенозе почечных артерий или стенозе артерии одной почки. При развития ангионевротического отека с распространением на голосовую щель и гортань достаточно отмены препарата и назначение антигистаминных препаратов, в случае необходимости – введения адреналина, обеспечения проходимости дыхательных путей (интубация или коникотомия). Осторожно назначают препарат пациентам с тяжелыми формами ишемической болезни сердца, заболеваниями сосудов головного мозга, выраженным митральным стенозом или идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, генерализованным атеросклерозом у пациентов пожилого возраста. Гипотензивный эффект препарата может повыситься после некоторых оперативных вмешательств на нервной системе (симпатэктомия). Лечение побочных эффектов симптоматическое. Во время лечения Энафрилом следует воздерживаться от вождения транспортными средствами и от работы, которая требует значительной концентрации внимания. Во время лечения Энафрилом необходимо контролировать содержимое в крови электролитов, трансаминаз, глюкозы, а также клеточный состав периферической крови для своевременного определения побочных эффектов. Через повышенный риск анафилактических реакций препарат не следует назначать пациентам, которым проводят гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (AN 69) или аферез с использованием декстрана сульфата, а также пациентам перед проведением десенсибилизации до осиного или пчелиного яда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном назначении Энафрила с другими антигипертензивными препаратами, барбитуратами, наркотическими препаратами, производными фенотиазина, наблюдается усиление гипотензивного эффекта, что требует регулярного контроля уровня артериального давления. Нестероидные противовоспалительные средства, анальгетики и диета с высоким содержанием соли снижают гипотензивный эффект Энафрила. Комбинированное лечение калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен) или препаратами калия может привести к развития гиперкалиемий. Совместное назначение Энафрила с кортикостероидами может усиливать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию; с прессорными аминами – возможно ослабление отзыва на прессорные амины; с недеполяризуючими миорелаксантами – возможно повышение эффекта последних. Во время лечения препаратом, особенно при одновременном применении аллопуринола, цитостатиков, иммунодепрессантов или глюкокортикостероидов возможны анемия, лейкопения, панцитопения. Использование с циклоспорином может вызывать почечную недостаточность. Не рекомендуется совместное назначение Энафрила с препаратами лития, поскольку снижается выведение лития почками и повышается риск развития литиевой токсичности. С осторожностью назначают Энафрил в объединении с препаратами наперстянки, поскольку гипокалиемия и гипомагниемия могут повышать чувствительность миокарда и вызывать токсические эффекты гликозидов. У больных сахарным диабетом, которые получают инсулинотерапию или пероральные гипогликемизирующие препараты, может развиться гипергликемия при применении тиазидных диуретиков или гипогликемия – при применении эналаприла. Поскольку имеет место повышенный риск развития артериальной гипотензии при проведении наркоза, анестезиолога следует предупредить про прием препарата пациентом. Во время использования Энафрила употребления алкоголя противопоказано.

Условия и сроки хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.