Справочник лекарств: Эльдеприл

SELEGILINUM     N04B D01

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 5 мг фл., № 100

Прочие ингредиенты: маннитол, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

селегилин является селективным ингибитором MAO-B, который также ингибирует обратный захват допамина на пресинаптический рецептор допамина, за счет чего потенцирует допаминергические эффекты в головном мозгу. Селегилин потенцирует и продлевает эффект леводопы, что делает возможным снижение дозы последней. В комбинации с препаратами леводопы селегилин увеличивает продолжительность периода «включения», уменьшает — «выключения» и выраженность феномена истощения эффекта дозы (wearing off (WO) — осложнение длительной терапии леводопой, когда терапевтические эффекты каждой дозы леводопы заканчиваются раньше, чем обычно, и у пациентов рецидивируют симптомы болезни Паркинсона). Селегилин не потенцирует гипертензивный эффект таких веществ, как тирамин (сырный эффект).
Селегилин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. Cmax в крови достигается через 30 мин после приема внутрь. Биодоступность низкая; в среднем 10% неизмененного селегилина достигает системного кровотока (однако существует значительное различие между разными пациентами). Селегилин является липофильным соединением со слегка щелочной реакцией, легко проникающим в ткани, включая головной мозг. Быстро распределяется в организме, объем распределения составляет около 500 л после в/в введения в дозе 10 мг. При применении в терапевтических дозах 75–85% селегилина связывается с белками плазмы крови. Селегилин быстро метаболизируется (главным образом в печени) до десметилселегилина, 1-метамфетамина и 1-амфетамина. Эти три метаболита выявляют в плазме крови и моче после однократного и многократного приема селегилина. Средний T½ составляет 1,6 ч. Общий клиренс селегилина в организме — около 500 л/ч. Метаболиты селегелина в основном выводятся с мочой, около 15% — с калом. Из-за необратимого ингибирования MAO-B продолжительность терапевтического эффекта не зависит от времени выведения селегилина, поэтому достаточным является прием препарата 1 раз в сутки.

ПОКАЗАНИЯ:

болезнь Паркинсона или симптоматический паркинсонизм — в качестве монотерапии на ранней стадии заболевания или в комбинации с препаратами леводопы.

ПРИМЕНЕНИЕ:

селегилин применяют в качестве монотерапии на ранней стадии заболевания либо вспомогательной терапии при лечении препаратами леводопы. В обоих случаях начальная доза составляет 5 мг, которую принимают утром. Дозу Эльдеприла можно повысить до 10 мг/сут (можно принимать 1 раз утром либо разделить на 2 приема). Если при применении Эльдеприла в качестве вспомогательной терапии при лечении препаратами леводопы возникают побочные реакции, обусловленные леводопой, дозу последней следует снизить.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к селегилину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

при применении в качестве монотерапии селегилин хорошо переносится. Поскольку селегилин потенцирует клиническую эффективность леводопы, побочные эффекты последней могут усиливаться. Когда лечение леводопой, максимально переносимое пациентами, комбинируют с селегилином, у больного могут возникать непроизвольные движения, тошнота, возбужденность, спутанность сознания, галлюцинации, головная боль, постуральная гипертензия, аритмия сердца и головокружение. Также сообщали о затрудненном мочеиспускании и кожной сыпи. Следовательно, с началом лечения селегилином дозу леводопы можно снизить в среднем на 30%.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

следует соблюдать особую осторожность при применении селегилина у пациентов с пептической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, лабильной АГ, сердечной аритмией, тяжелой стенокардией, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, психозом. При применении в высоких дозах (превышающих 10 мг/сут) селективность селегилина относительно MAO-B начинает снижаться, что приводит к повышенному ингибированию MAO-A. Таким образом, прием селегилина в высоких дозах связан с теоретическим риском повышения АД у пациентов, диета которых богата продуктами, содержащими тирамин. Есть сообщения о временном повышении активности трансаминаз печени во время лечения селегилином.
Поскольку данных относительно безопасности применения селегилина в период беременности и кормления грудью недостаточно, селегилин не рекомендуется применять у беременных и кормящих грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

в период лечения селегилином следует учитывать возможность гипертензивной реакции в результате взаимодействия с непрямыми симпатомиметическими препаратами. Не сообщалось о том, что пища, содержащая тирамин, вызывает гипертензивные реакции во время лечения селегилином в дозах, которые применяют для лечения болезни Паркинсона. Применение в сочетании с неселективными ингибиторами МАО может вызвать развитие тяжелой АГ. О проблемах переносимости при применении селегилина в сочетании с моклобемидом не сообщалось. Однако одновременное применение этих препаратов потенцирует гипертензивный эффект тираминоподобных веществ (например пищевых продуктов, содержащих тирамин, таких как ферментированная пища и напитки, зрелый сыр, копченая колбаса, вяленая говядина, дичь, печень, бульон, соленая рыба, бобы и горох, кислая капуста и продукты, содержащие дрожжи). Поскольку информация относительно применения селегилина в сочетании с моклобемидом ограничена, одновременно применять эти лекарственные средства не рекомендуется.
Следует избегать применения селегилина в сочетании с петидином. Трамадол также может взаимодействовать с селегилином.
Следует соблюдать осторожность при применении допамина в сочетании с селегилином.
Есть сообщения о побочных реакциях у пациентов, одновременно получавших селегилин и флуоксетин. Например, отмечали атаксию, тремор, гипертермию, гипер- и гипотензию, судороги, тахикардию, потоотделение, покраснение кожи, головокружение и психические изменения (возбужденность, спутанность сознания и галлюцинации), прогрессирующие вплоть до делирия и комы. Сообщалось о возникновении подобных реакций у пациентов, получавших селегилин одновременно с сертралином, пароксетином, венлафаксином или флувоксамином. Поскольку механизмы этих взаимодействий не до конца понятны, рекомендуется избегать комбинации селегилина с вышеуказанными лекарственными средствами.
Поскольку у флуоксетина и его активных метаболитов продолжительный T½, между отменой флуоксетина и началом терапии селегилином должно пройти не менее 5 нед. У селегилина и его метаболитов короткий T½, поэтому между отменой селегилина и началом приема флуоксетина достаточно 2-недельного интервала.
Одновременное применение селегилина и циталопрама не вызывало клинических, фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении селегилина с каким-либо из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Сообщалось о тяжелых симптомах со стороны ЦНС у пациентов, получавших комбинацию трициклических антидепрессантов и селегилина, а также об отдельном случае смерти больного, у которого отмечали гипертермию, тремор и возбужденность. К другим побочным реакциям, которые возникали у пациентов, получавших комбинацию селегилина и трициклических антидепрессантов, относят гипер- и гипотензию, головокружение, потоотделение, тремор и судороги, изменения поведения и психического состояния. Поскольку механизмы этих реакций не до конца понятны, назначать эти препараты пациентам, получающим селегилин, следует с осторожностью.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении селегилина с комбинированными пероральными противозачаточными средствами (гестаген/этинилэстрадиол или левоноргестрел/этинилэстрадиол), поскольку может повыситься биодоступность селегилина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

случаи передозировки не описаны. Опыт, полученный в ходе разработки селегилина, показывает, что применение в дозе 600 мг/сут вызывал тяжелую гипотензию и психомоторное возбуждение. Теоретически симптомы передозировки могут быть сходными с отмечаемыми при применении неселективных ингибиторов MAO (например сонливость, головокружение, раздраженность, гиперактивность, возбуждение, сильная головная боль, галлюцинации, АГ, гипотензия, боль в груди, ускоренный и неровный пульс, коллапс, дыхательная недостаточность, потоотделение, жар). Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при комнатной температуре 15–25 °C.