Справочник лекарств: Дакарбазин

РЕГИСТРАЦИЯ:

П.04.00/01584

04/04/2000 - 04/04/2005

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

дакарбазин (5-(3,3-диметил-1-триазено)-имидазол-4-карбоксамид) — противоопухолевое средство. Механизм воздействия дакарбазина обусловлен способностью высвобождать диазометан, который действует как алкилирующий агент и образует ковалентные алкильные связи с молекулами, содержащими богатые электронами центры, как например, SH-группы. Диазометан проявляет также антиметаболическое действие как пуриновый аналог.

После системной абсорбции происходит быстрое биораспределение препарата и концентрация дакарбазина в плазме крови снижается. Дакарбазин обладает низкой липофильностью; концентрация его в СМЖ невысокая (1/7 часть от концентрации в плазме крови). Связывание с белками плазмы крови незначительное (5%). Наиболее высокие концентрации препарата наблюдаются в печени, где его интенсивный метаболизм происходит под влиянием микросомальных ферментов. Элиминация препарата двухфазная, выводится большей частью с мочой.

ПОКАЗАНИЯ:

терапия злокачественных новообразований различного гистогенеза, особенно злокачественных меланом и лимфом. Как средство второго ряда применяют при опухолях яичек, пищеварительного тракта, саркомах мягких тканей и опухолях ЦНС.

Применяют как для монотерапии, так и в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами, в частности с блеомицином, цисплатином, флуороурацилом, винкристином и преднизоном.

ПРИМЕНЕНИЕ:

перед применением растворяют в 10–20 мл воды для инъекций, вводят исключительно в/в, обычно струйно в течение 1 мин 1 раз в сутки.

В качестве монотерапии дакарбазин обычно назначают в дозе 200–250 мг/м2 в течение 5 дней подряд. Цикл повторяют через 21–29 дней.

При использовании в составе комбинированной химиотерапии дозу препарата изменяют в соответствии с избранной схемой.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к препарату.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

важнейшим проявлением токсичности дакарбазина может быть поражение системы кроветворения, проявляющееся лейкопенией и тромбоцитопенией. К наиболее частым побочным эффектам относятся: потеря аппетита, тошнота и рвота, в редких случаях понос, выпадение волос, кожные реакции, легкая анемия и гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, миалгией и повышенной утомляемостью.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат должен вводить только опытный врач-химиотерапевт. Во время и после лечения следует проводить все необходимые лабораторные исследования. Особое внимание следует уделять состоянию системы кроветворения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное применение дакарбазина с фенобарбиталом, азатиопримом или меркаптопурином ведет к усилению токсических эффектов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света месте при температуре до 5 °С. Р-р следует использовать в течение 6 ч после приготовления. Разбавленный р-р необходимо предохранять от попадания света.