Справочник лекарств: Бондронат

Бондронад

BONDRONAT

Ибандроновая кислота

Препарат, подавляющий остеолиз

Регистрационный номер № 007952 (13.11.96)

Состав

Одна ампула с 1 мл концентрата для приготовления разведенного раствора для внутривенной инфузии содержит:

Ибандроновой кислоты 1 мг (в виде натрия моногидроибандроната 1.125 мг)

Наполнители: натрия хлорид, уксусная кислота, натрия ацетат, вода для инъекций

Фармакологические свойства

Ибандронат относится к группе бифосфонатов, оказывающих специфическое действие на костную ткань. Селективное действие основывается на высокой аффинности бифосфонатов к минеральным компонентам кости. Бифосфонаты действуют путем подавления активности остеокластов, хотя конкретный механизм неизвестен.

В эксперименте in vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани. Подавление эндогенной костной резорбции было подтверждено в исследованиях кинетики 45Са и при изучении высвобождения радиоактивно меченного тетрациклина, предварительно инкорпорированного в скелетные ткани.

В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

Ингибирующее действие ибандроновой кислоты на опухолевый остеолиз и особенно на гиперкальциемию опухолевого генеза проявляется в снижении концентрации кальция в сыворотке и уменьшении выведения кальция с мочой.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике были получены после разового болюсного введения 0.5, 1.0 и 2.0 мг ибандроновой кислоты здоровым добровольцам, а также после однократной инфузии 2.0, 4.0 или 6.0 мг препарата 20 женщинам, находившимся в постменопаузальном периоде. Препарат характеризуется следующими фармакокинетическими показателями, не зависящими от дозы: период полувыведения терминальной фазы - 10-16 часов, общий клиренс - 130 мл/мин., почечный клиренс - 88 мл/мин., объем распределения - 150 л; в моче обнаруживается 60% введенной дозы.

После инфузии 2, 4 или 6 мг ибандроновой кислоты фармакокинетические параметры зависят от дозы. Максимальная концентрация в сыворотке после однократной двухчасовой инфузии 6 мг препарата равняется 328 нг/мл, после разового внутривенного болюсного введения 2 мг - 246 нг/мл.

Связывание ибандроновой кислоты с белками не зависит от ее концентраций в сыворотке и составляет 99% при концентрациях до 2000 нг/мл ( при введении терапевтических доз концентрации препарата в плазме никогда не достигают этого уровня).

Выведение ибандроновой кислоты протекает двухфазно. Введенный внутривенно препарат выводится в неизмененном виде, главным образом, через почки, остальное количество связывается с костной тканью.

Показания

Гиперкальцемия при опухолевых заболеваниях (с метастазами или без).

Способ применения и режим дозирования

Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. В целом, больным с остеолитическими костными метастазами требуются меньшие дозы препарата, чем при гуморальной гиперкальциемии. Для большинства больных с тяжелой гиперкальциемией (концентрация кальция в сыворотке с поправкой на альбумин >3 ммоль/л) разовая доза препарата составляет 4 мг. У больных с умеренной гиперкальциемией (концентрация кальция в сыворотке с поправкой на альбумин < 3 ммоль/л) достаточно разовой дозы 2 мг. Наибольшая доза в клинических исследованиях равнялась 6 мг, однако усиления эффекта она не дает.

Концентрация кальция в сыворотке с поправкой на альбумин (ммоль/л) рассчитывается следующим образом: кальций сыворотки (ммоль/л)- [0.02 х альбумин(г/л)] + 0.8. Для пересчета концентрации в мг/дл полученный показатель умножают на 4.

В большинстве случаев повышенная концентрация кальция в сыворотке может нормализоваться в пределах 7 дней. Средняя продолжительность до возникновения рецидива (повторное превышение сывороточной концентрации кальция с поправкой на альбумин до > 3 ммоль/л) после введения доз 2-4 мг равняется 18-19 дням, после введения 6 мг - 26 дням.

Некоторому числу больных для устранения гиперкальциемии требуются две инфузии препарата. Повторное введение требуется при недостаточной эффективности первого или при рецидиве гиперкальциемии.

Рекомендации по дозированию препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, поскольку опыта его применения у них нет.

Ибандроновую кислоту следует вводить в виде только внутривенной инфузии после разведения препарата. Для этого содержимое ампулы разводится в 500 мл изотонического раствора хлорида натрия или в 500 мл 5% раствора глюкозы и вводится капельно в течение 2 часов.

Концентрат ибандроновой кислоты не следует смешивать с растворами, содержащими кальций.

Перед введением Бондроната необходимо обеспечить достаточную степень гидратации больного путем инфузии 0.9% раствора хлорида натрия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату; тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотке > 5 мг/дл, или 442 мкмоль/л).

Ибандронат не следует назначать детям в связи с отсутствием клинического опыта, а также при беременности и лактации.

Побочные действия

Организм в целом: чаще всего - повышение температуры тела, иногда - гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, боли в костях и мышцах, которые в большинстве случаев специфического лечения не требуется, эти симптомы исчезают через несколько часов или дней); гиперчувствительность к препарату.

Желудочно-кишечный тракт: отдельные случаи желудочно-кишечной непереносимости препарата.

Лабораторные изменения: часто снижение экскреции кальция почками сопровождается уменьшением концентрации фосфатов в сыворотке, не требующего терапевтического вмешательства; иногда - гипокальциемия.

Органы дыхания: прием других бифосфонатов вызывал бронхоспазм у больных бронхиальной астмой, чувствительных к аспирину.

Меры предосторожности

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата больным с установленной гиперчувствительностью к другим бифосфонатам.

У больных, получающих ибандронат, следует контролировать функцию почек, уровень кальция, фосфора и магния в сыворотке.

Рекомендуется избегать избыточной гидратации у больных группы риска по недостаточности кровообращения.

Беременность и лактация

Ибандронат не следует применять во время беременности и кормления грудью в связи с отсутствием данных о токсическом действии на репродуктивную систему и адекватного опыта клинического применения при беременности у человека.

Лекарственные взаимодействия

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении бифосфонатов с аминогликозидами, поскольку препараты обоих типов уменьшают уровень кальция в сыворотке на длительное время. Следует помнить о возможности гипомагниемии.

Передозировка

До настоящего времени сообщений об острой передозировке Бондроната не поступало.

Поскольку в доклинических исследованиях большие дозы препарата оказывали токсическое действие на печень и почки, при передозировке необходимо контролировать функцию этих органов. Клинически значимую гипокальциемию можно устранить внутривенным введениям глюконата кальция.

Срок и условия хранения

2 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Приготовленный раствор для инфузии стабилен в течение 24 часов при 2-8оС.

Форма выпуска

Ампулы 5

Хранить при комнатной температуре.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.