Справочник лекарств: Атгам

(ATGAM ANTITHYMOCYTE IMMUNOGLOBULIN (EQUINE)

Состав и форма выпуска Раствор для инфузий: 5 мл в ампулах по 5 шт. в упаковке.

1 мл 1 амп. лошадиный гамма-глобулин............... 50мг 250мг Прочие ингредиенты: 0.3 М глицин, тимерозал (0.01%).

Фармакологическое действие

Антилимфоцитарный иммуноглобулин. Препарат для профилактики и лечения реакции отторжения трансплантата при пересадке почек. Является очищенным и, главным образом, мономерным антитимоцитарным иммуноглобулином, который получают из гипериммунной сыворотки лошадей, иммунизированных Т-лимфоцитами человека. Избирательная иммунодепрессивная активность в отношении лимфоцитов установлена на основании способности препарата снижать количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана. Полагают, что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. В экспериментальных исследованиях показано, что у обезьян rhesus и cynomolgus Атгам снижает количество лимфоцитов в тимус-зависимых зонах селезенки и лимфатических узлов. В дополнение к антилимфоцитарной активности, Атгам содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови.

Фармакокинетика

Данные ограничены. При применении Атгама в составе иммунодепрессивной терапии зарегистрирован период полу- выведения лошадиного иммуноглобулина от 2.7 до 8.7 сут. Показания

- трансплантация почек (в составе комбинированной терапии);

- профилактика реакции отторжения трансплантата при пе- ресадке кожи;

- острая реакция отторжения трансплантата (с лечебной целью).

- апластическая анемия при отсутствии показаний для пересадки костного мозга. Режим дозирования Для профилактики реакции отторжения трансплантата при пересадке почек взрослым назначают препарат в дозе 15 мг/кг/сут в течение 14 дней ежедневно, затем в течение 14 дней - в той же дозе через день; всего в течение 28 дней вводя г 21 дозу; первую дозу вводят за 24 ч до трансплантации или после нее. Для лечения при острой реакции отторжения рекомендуемая доза составляет 10-15 мг/кг/сут в течение 14 дней. Дополнительно препарат можно вводить через день до достижения общего количества доз, равного 21. У детей при немногочисленных клинических исследованиях приме- няли дозу 5-25 мг/кг/сут. Обычно Атгам применяют в сочетании с азатиоприном и глюкокортикоидами. При апластической анемии рекомендуемая доза составляет от 10 до 20 мг/кг/сут в течение 8-14 дней. Дополнительно может быть назначена чередующаяся схема лечения до достижения 21 дозы.

Правила приготовления раствора. Раствор Атгама может быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным, слегка розоватым или коричневым; во время хранения раствора возможно образование легких гранулярных или хлопьевидных частиц. Атгам (растворенный или нерастворенный) нельзя встряхивать, поскольку может произойти пенообразование и/или денатурация белка. При приготовлении инфузионного раствора Атгам растворяют в перевернутом флаконе таким образом, чтобы избежать контакта нерастворенного препарата с наружным воздухом. При растворении суточной дозы концентрация Атгама не должна превышать 4 мг/мл. Для улучшения перемешивания раствора флакон следует осторожно поворачивать. Раствор Атгама с концентрацией до 4 мг/мл сохраняет физическую и хими- ческую стабильность в течение 24 ч при использовании сле- дующих растворителей: 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5% декстроза + 0.45% раствор натрия хлорида для инъекций. Правила введения раствора. Перед первой инфузией Атгама настоятельно рекомендуется проведение у больных теста с в/к инъекцией 0.1 мл препарата в разведении 1: 10 000 (5 мкг лошадиного иммуноглобулина) в физиологическом растворе натрия хлорида для инъекций с одновременной инъекцией физиологического раствора контралатерально в качестве контроля. Состояние пациента и область инъекции следует контролировать каждые 15-20 мин в течение 1-го часа после введения. Местную реакцию размером 10 мм и более, которая сопровождается образованием эритемы и/или волдыря, псевдоподий, зуда, с объективно выявляемым отеком, следует расценивать как положительную. Перед в/в инфузией растворенный Атгам следует нагреть до комнатной температуры. Наиболее удобным местом для введения Атгама является артерио-венозный анастомоз или шунт, или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение осуществляют по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0.2 до 1 микрон. Фильтр в инфузионной системе следует использовать во всех случаях введения Атгама, это необходимо для предупреждения проникно- вения нерастворимых частиц, которые могут образовываться при хранении раствора. Введение препарата в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебитов и тромбоза. Длительность инфузии Атгама должна составлять не менее 4 ч. Побочное действие Аллергические и иммунопатологические реакции: часто - лихорадка (51%), озноб (16%), кожная сыпь (27%); иногда (5-10%) - симптомы, схожие с сывороточной болезнью, диспноэ/апноэ, артралгии, боли в груди, боку, спине; до 5% - миалгии, боли в ногах, эозинофилия, артериальная гипотензия, сопровождающаяся тахикардией, анафилактический шок, отек Квинке, ларингоспазм, респираторный диетресс-синдром. Со стороны показателей крови и системы кроветворения: часто - тромбоцитопения (30%), лейкопения (14%); до 5% - нейтропения, гранулоцитопения, анемия, панцитопения, гемолиз или гемолитическая анемия, увеличение или разрыв селезенки. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность и отек легких (до 5%). Со стороны ЖКТ и печени: иногда (5-10%) - тошнота и/или рвота, диарея; до 5% - желудочно-кишечное кровотечение, перфорация желудка или кишечника, изъязвление слизистой полости рта и глотки, изменения функциональных проб печени, боли в эпигастрии и животе. Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, судороги, спутанность сознания и дезориентация, головокружение, нарушение координации движений, тремор, ригид- ность мышц, усиление потоотделения, обморок, парестезии (до 5%). Со стороны почек: иногда (5-10%) - изменения показателей функции почек, острая почечная недостаточность (до 5%). Местные реакции: отек и гиперемия в месте инфузии (до 5%). Со стороны свертывающей системы: тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной артерии, носовое кровоте- чение. Прочие: гипергликемия, отеки. Реакции, связанные с иммунодепрессией: инфекционные заболевания, вызванные Herpes simplex, вирусный гепатит, лим- фаденопатия (до 5%). Противопоказания Реакции повышенной чувствительности на Атгам или другие препараты лошадиного гамма-глобулина в анамнезе. Особые указания К настоящему времени эффективность и безопасность применения Атгама в других случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, не оценивалась. Атгам следует применять исключительно в условиях стационара, в специализированных отделениях, укомплектованных соответствующим персоналом, лабораторным и лечебным оборудованием (в т.ч. реанимационным), обязательно под контролем врача, имеющего опыт применения иммуно- депрессантов при трансплантации почек или апластической анемии. Необходимо постоянно наблюдать за больным на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии. Точные методы определения активности Атгама не разработаны и его активность может варьировать в различных партиях препарата. При развитии побочного действия, а также в случае присое- динения инфекции, следует незамедлительно назначить соответствующую терапию. Принимая во внимание клинические обстоятельства, врачу необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения лечения Атгамом. Лечение следует прекращать при наличии следующих симптомов: генерализованная сыпь, тахикардия, диспноэ, коллапс, анафилаксия; выраженная стойкая лейкопения у больных с пересаженной почкой. Поскольку Атгам обычно применяют в сочетании с глюкокортикоидами и антиметаболитами, необходимо тщательное обследование больных с целью выявления лейкопении, тромбоцитопении или сопутствующих инфекционных заболеваний. Поскольку с назначением Атгама может быть связана тромбоцитопения, больным, получающим этот препарат по поводу апластической анемии, может потребоваться переливание тромбоцитарной массы. При уменьшении дозы глюкокортикоидов и других иммунодепрессантов возможно проявление некоторых ранее скрытых побочных реакций на Атгам. В таких случаях необходимо особенно тщательное наблюдение за больными. В период беременности безопасность применения Атгама не установлена; не известно, влияет ли препарат на репродуктивную функцию. В связи с этим применение Атгама у беременных женщин не рекомендуется и возможно только в исключительных случаях. Поскольку не установлено, выделяется ли препарат с грудным молоком, существует потенциальный риск развития серьезных побочных реакций у грудных детей. Учитывая это, при необходимости применения Атгама в период лактации следует решить вопрос прекращении грудного вскармливания. Клинический опыт применения Атгама у детей ограничен. Безопасное применение препарата в педиатрии возможно у небольшого числа реципиентов при пересадке почек и у больных апластической анемией в дозах, сопоставимых с таковыми для взрослых. Экспериментальные исследования влияния Атгама на репродуктивную функцию не проводились. Чувствительность и специфичность теста с внутрикожной инъекцией Атгама клинически не доказана. Аллергические реакции, такие как анафилактический шок, встречались и у пациентов с негативными кожными тестами. При наличии местной положительной реакции на Атгам следует серьезно рассмотреть возможность альтернативного лечения. Потенциальный риск и возможная польза должны быть тщательно взвешены. Если при наличии положительного кожного теста терапию Атгамом все-таки проводят, лечение обязательно проводит врач с опытом лечения угрожающих жизни аллергических состояний, в условиях, когда возможно проведение интенсивной терапии. Приготовленный заранее инфузионный раствор Атгама рекомендуется хранить в холодильнике, общее время хранения - не более 24 ч (включая время инфузии). Ампулы с препаратом следует хранить в холодильнике при температуре 2-8 С, не замораживать. Передозировка Максимальная переносимая доза препарата индивидуальна для каждого пациента. В настоящее время наибольшая суточная доза Атгама, которую применяли у больного с пересаженной почкой, составила 7 г при концентрации в растворе натрия хлорида 10 мг/мл. В этом случае не наблюдалось каких-либо симптомов острой интоксикации. Максимальное количество доз (1 доза составляет 10-20 мг/кг/сут), которое может быть введено одному больному, в настоящее время не определено. В некоторых случаях пос- ле пересадки почки вводили до 50 доз в течение 4-х месяцев, другие пациенты получали 28-дневный курс из 21 дозы и для лечения острой реакции отторжения требовалось 3 и более курсов лечения. Частота токсических побочных эффектов не изменялась при применении различных схем лечения. Лекарственное взаимодействие Разводить Атгам в растворе декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может приводить к преципитации препарата. Использование инфузионных растворов с выраженной кислой реакцией среды также не рекомендуется из-за возможной физической нестабильности препарата через некоторое время.