Эпирубицин конц. д/приг. инф. р-ра 50мг фл. 25 мл

Состав: действующее вещество : epirubicin; 1 мл раствора содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорид вспомогательные вещества : натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.   Лекарственная форма. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.   Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Антрациклины и родственные соединения. Код АТС L01D B03.   Клинические характеристики. Показания. ·  Рак молочной железы. ·  Распространенный рак яичников. ·  Рак желудка, рак печени, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки. ·  Рак легких. ·  Саркомы мягких тканей. ·  Рак головы и шеи. ·  Злокачественные лимфомы. ·  Лейкозы. При внутрипузырном применении: ·  Папиллярный переходно-клеточный рак мочевого пузыря. ·  Карцинома in situ. ·  Профилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции.   Противопоказания. ·  Повышенная чувствительность к эпирубицина, других антрациклинов и антрацендионами или к вспомогательным веществам препарата. ·  Персистирующая миелосупрессия вследствие предыдущей химио-или лучевой терапии. ·  Получение ранее максимальной кумулятивной дозы других антрациклинов (например, доксорубицина или даунорубицина). ·  Кардиологические заболевания, имеющиеся или в анамнезе (в частности миокардиальная недостаточность IV степени, острый инфаркт миокарда или инфаркт миокарда в анамнезе, повлекший миокардиальную недостаточность III или IV степени, острые воспалительные заболевания сердца, аритмии с серьезными гемодинамическими нарушениями). ·  Острые системные (генерализованные) инфекции. ·  Тяжелые нарушения функции печени. ·  Беременность. ·  Период кормления грудью. Противопоказания для внутрипузырного применения: ·  Инфекции мочевого тракта. ·  Инвазивные опухоли, проникшие через стенку мочевого пузыря. ·  Проблемы с катетеризацией. ·  Воспаление мочевого пузыря. ·  Гематурия. ·  Большой остаточный объем мочи. ·  Сморщенный мочевой пузырь.   Способ применения и дозы. Допускается внутривенное и внутрипузырного введения препарата. Необходимо принимать все меры для предотвращения паравенозном введению препарата. В случае экстравазации следует немедленно прекратить введение. Растворы для инфузий готовят путем разведения эпирубицина «Эбеве» 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Обычные дозы для взрослых При монотерапии эпирубицин рекомендуется вводить внутривенно в дозе 60-90 мг / м 2 поверхности тела. Курсы терапии повторяют с интервалами в 21 день, в зависимости от гематологических показателей и функции костного мозга пациента. При развитии токсических эффектов, в частности тяжелой нейтропении / нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении (которые могут не проходить до 21-го дня), введение препарата переносит или снижают последующие дозы. Высокие дозы для взрослых Эпирубицин в больших дозах применяют для монотерапии первой линии больных: ·  мелкоклеточный рак легких: в дозе 120 мг / м 2 поверхности тела каждые 3 недели; ·  немелкоклеточным раком легких (плоскоклеточный, великоклитиний рак, аденокарциному): в дозе 135 мг / м 2 поверхности тела в первый день курса или 45 мг / м 2 в 1-й, 2-й и 3-й дни курса, повторение курсов каждые 3 недели. Препарат вводят путем болезненных инъекций продолжительностью 3-5 минут или путем инфузии продолжительностью до 30 минут. Лечение рака молочной железы При адъювантной химиотерапии рака молочной железы ранних стадий с поражением регионарных лимфатических узлов эпирубицин рекомендуется вводить в дозе 100 мг / м 2 поверхности тела (однократно в первый день курса) до 120 мг / м 2поверхности тела (в разделенных дозах в 1 -й и 8-й дни курса) в комбинации с циклофосфамидом и 5-фторурацилом внутривенно, а также тамоксифеном перорально. Курсы повторяют с периодичностью в 3-4 недели. Пациентам с нарушениями функции костного мозга вследствие предыдущей химио-или лучевой терапии, пожилого возраста или неопластической инфильтрации костного мозга рекомендуется назначать низкие дозы - 60-75 мг / м 2 поверхности тела при традиционной терапии и 105-120 мг / м 2 при высокодозной терапии. Общую курсовую дозу можно разделить и вводить в течение 2-3 дней подряд. При комбинированной химиотерапии эпирубицином и другими цитотоксическими препаратами дозы рекомендуется уменьшать. В таблице ниже приведены общие рекомендации относительно доз при монотерапии и комбинированной химиотерапии различных опухолей. Онкологическое заболевание Доза эпирубицина Монотерапия Комбинированная терапия Распространенный рак яичника 60-90 мг / м 2 50-100 мг / м 2 Рак желудка 60-90 мг / м 2 50 мг / м 2 Мелкоклеточный рак легких 120 мг / м 2 120 мг / м 2 Дозы обычно вводят в 1-й день курса или в 1-й, 2-й и 3-й дни курса. Курсы повторяют с интервалами в 3 недели. Пациенты с нарушениями функции печени Поскольку эпирубицин выводится преимущественно гепатобилиарной системой, дозы для пациентов с нарушениями функции печени необходимо снижать в зависимости от уровня билирубина в сыворотке крови. Уровень билирубина Снижение дозы 24-51 мкмоль / л На 50% > 51 мкмоль / л На 75% Пациенты с нарушениями функции почек Поскольку почечная экскреция эпирубицина незначительное, снижение доз для пациентов с умеренными нарушениями функции почек не требуется. Однако коррекция доз может быть необходима для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови более 5 мг / дл. Внутрипузырное применения Эпирубицин можно применять внутрипузырно для лечения поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ. Эпирубицин не следует применять внутрипузырно для лечения инвазивных опухолей, проникших через стенку мочевого пузыря.В таких случаях эффективнее системная химиотерапия или хирургическое вмешательство. Эпирубицин также успешно применяют для внутрипузырного профилактики рецидивов после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря. Рекомендуются следующие схемы внутрипузырного терапии эпирубицином: ·  Поверхностный рак мочевого пузыря : 8 инстилляций по 50 мг/50 мл еженедельно (препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида или стерильной дистиллированной водой). При появлении местных токсических эффектов дозы снижают до 30 мг/50 мл.   ·  Карцинома in situ : до 80 мг/50 мл (в зависимости от индивидуальной переносимости).  ·  Профилактика : по 50 мг/50 мл еженедельно в течение 4 недель, затем ежемесячно в течение 11 месяцев.    Приготовления растворов для внутрипузырного инстилляций Доза эпирубицина Объем препарата (Эпирубицин «Эбеве» 2 мг / мл) Объем растворителя (стерильная дистиллированная вода или 0,9% раствор натрия хлорида) Общий объем раствора для инстилляций 30 мг 15 мл 35 мл 50 мл 50 мг 25 мл 25 мл 50 мл 80 мг 40 мл 10 мл 50 мл   Раствор должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. Чтобы предотвратить разбавлению раствора мочой, пациент должен воздерживаться от употребления любой жидкости в течение 12 часов до инстилляции. Во время процедуры пациенту необходимо периодически возвращаться в стороны, а в конце опорожнить мочевой пузырь.   Побочные реакции. При лечении эпирубицином наиболее серьезными являются побочные эффекты со стороны крови и желудочно-кишечного тракта. По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), редко (<1/10000). Лабораторные показатели Редко : повышение уровня печеночных трансаминаз, бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка. Со стороны сердечно-сосудистой системы Распространены : кардиотоксические эффекты (изменения ЭКГ, тахикардия, аритмия, кардиомиопатия), застойная сердечная недостаточность (с такими проявлениями как затрудненное дыхание, одышка, отеки, увеличение печени, асцит, отек легких, плевральный выпот, ритм галопа), желудочковая тахикардия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса. Со стороны системы крови и лимфатической системы Очень распространены : миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения). Распространены : анемия, тромбоцитопения, кровотечения. У пациентов с различными солидными опухолями при терапии эпирубицином в высоких дозах отмечались те же побочные эффекты, что и при терапии обычными дозами препарата, и, кроме того, у большинства больных развилась оборотная тяжелая нейтропения (<500 нейтрофилов / мм 3 в течение <7 суток ). Однако лишь небольшое количество пациентов нуждалась госпитализации и поддерживающего лечения вследствие тяжелых инфекционных осложнений. Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень распространены : воспаление слизистых оболочек (обычно оно развивается через 5-10 дней после начала лечения и проявляется в виде стоматита с болезненными эрозиями, язвами и кровотечениями, преимущественно в участках по бокам языка и под языком), желудочно-кишечное кровотечение. Распространены : тошнота, рвота, диарея (которая может вызвать дегидратацию), анорексия, боль в животе, эзофагит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости. Со стороны кожи и подкожных тканей Очень распространены : алопеция, обычно обратима (у 60-90% пациентов), прекращение роста бороды у мужчин. Распространены : приливы крови к лицу. Редко : повышенная чувствительность кожи к свету, изменения пигментации кожи и ногтей. Редко : крапивница, эритема, местные токсические эффекты. Со стороны почек и мочевыделительной системы Очень распространены : окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения. Со стороны метаболизма Редко : гиперурикемия (вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток), дегидратация. Инфекции и инвазии Редко : осложнения, связанные с угнетением функции костного мозга - лихорадка, инфекции, пневмония, сепсис, септический шок, кровотечения, гипоксия тканей, в единичных случаях с летальным исходом. Травмы, отравления и осложнения процедур Распространены : цистит, иногда геморрагический, ощущение жжения, поллакиурия (после внутрипузырного применения). Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы) Редко : острый лимфолейкоз, острый миелоидный лейкоз. Со стороны органа зрения Нечасто : конъюнктивит, кератит. Со стороны сосудистой системы Редко : тромбофлебит. В период лечения эпирубицином у некоторых пациентов отмечались тромбоэмболические события, в частности эмболия легочной артерии (в редких случаях - с летальным исходом). Эффекты общего характера и местные реакции Распространены : покраснение вдоль вены, в которую проводилась инфузия; местный флебит, флебосклероз; местный боль и некроз тканей (при экстравазации). Редко : головная боль. Редко : лихорадка, озноб, головокружение, недомогание, слабость, астения. Со стороны иммунной системы Распространены : аллергические реакции (после внутрипузырного применения). Редко : повышенная чувствительность к свету и лучевой терапии (возвращение симптомов радиационного поражения). Редко : анафилаксия (анафилактические / анафилактоидные реакции с шоком или без него, сыпь, зуд, лихорадка, озноб). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Редко : аменорея, азооспермия.   Передозировки. Однократное введение эпирубицина в очень высоких дозах может вызвать в течение 24 часов острую дегенерацию миокарда, а через 10-14 дней - тяжелое угнетение функции костного мозга. В таких случаях назначают поддерживающее лечение, которое включает переливания крови и изоляцию больных в стерильных больничных боксах. Сердечная недостаточность может развиться в течение 6 месяцев после передозировки. Такие пациенты должны находиться под наблюдением и при появлении первых признаков развития сердечной недостаточности им назначают соответствующее лечение. Эпирубицин не выводится при гемодиализе.   Применение в период беременности и кормления грудью. Точно неизвестно, может эпирубицин оказывать тератогенное действие и неблагоприятно влиять на фертильность человека.Однако экспериментальные данные свидетельствуют о возможном негативном влиянии на плод. Как и большинство других противоопухолевых препаратов, эпирубицин является мутагенным и канцерогенным. Пациентов (и женщин, и мужчин) следует предостеречь относительно возможного риска негативного воздействия эпирубицина на репродуктивную функцию. Пациенток репродуктивного возраста необходимо подробно информировать о потенциальном вреде для плода, а также целесообразность проведения генетической консультации при беременности во время лечения эпирубицином. Эпирубицин не следует назначать беременным. Пациенткам репродуктивного возраста необходимо применять эффективные контрацептивные средства во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии эпирубицином. Кормление грудью необходимо прекратить до начала терапии эпирубицином.   Дети. Безопасность и эффективность применения эпирубицина детям не установлены.   Особые меры безопасности. Работать с препаратом имеет только подготовленный персонал. Готовить растворы для инфузий следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами). Принимаются все меры для предотвращения попадания растворов эпирубицина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть большим количеством воды и / или 0,9% раствора натрия хлорида и обратиться к врачу-офтальмологу. При попадании растворов эпирубицина на кожу пораженный участок промывают водой или раствором натрия гидрокарбоната с мылом. Однако не следует тереть кожу щеткой, чтобы не повредить ее. После снятия перчаток всегда следует мыть руки. При разбрызгивании или разливе раствора эпирубицина загрязненное место необходимо обработать (залить) разбавленным раствором натрия гипохлорита (с концентрацией активного хлора 1%), желательно на длительное время (на ночь), а затем промыть водой. Беременным медицинским сотрудникам нельзя работать с препаратом. Эпирубицин «Эбеве» не содержит консервантов, поэтому неиспользованный препарат необходимо немедленно утилизировать. Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с эпирубицином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать согласно утвержденной процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ.   Особенности применения. Лечение эпирубицином должна проводиться под контролем квалифицированного врача-онколога. Должно быть имеющимся диагностическое оборудование и условия для лечения возможных осложнений вследствие миелосупрессии, особенно при высокодозной терапии. Поскольку эпирубицин может оказывать генотоксическое действие, мужчинам не рекомендуется зачинать детей в процессе лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии эпирубицином. Учитывая возможность развития необратимого бесплодия вследствие лечения эпирубицином, пациентам-мужчинам, которые хотят стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии. Женщинам нельзя беременеть в период лечения эпирубицином. Пациентам (и женщинам, и мужчинам) репродуктивного возраста необходимо применять эффективные контрацептивные средства во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии эпирубицином. Экстравазация препарата может привести к серьезному повреждению тканей и некроз. Введение препарата в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену может вызвать склероз вены. Перед началом лечения эпирубицином необходимо провести тщательное обследование пациента с определением главных гематологических показателей и функции сердца. Перед началом и в ходе каждого курса терапии необходимо определять количество эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Лейкопения и нейтропения при лечении эпирубицином обычно транзиторные и более выражены при лечении высокими дозами. Минимальное количество лейкоцитов и нейтрофилов наблюдается через 10-14 дней после введения препарата. Показатели обычно нормализуются до 21-го дня. Тромбоцитопения (<100000/мм 3 ) отмечается у небольшого количества пациентов, даже при высокодозной терапии. Тяжелый стоматит или воспаление слизистых оболочек должны быть пролечены до начала терапии эпирубицином. При определении максимально допустимой кумулятивной дозы эпирубицина необходимо учитывать сопутствующую терапию другими потенциально кардиотоксическими препаратами. Кумулятивной дозе свыше 900-1000 мг / м 2 поверхности тела следует назначать с большой осторожностью (при лечении как обычными, так и высокими дозами), поскольку при превышении этого уровня резко возрастает риск развития необратимой застойной сердечной недостаточности. Перед началом и после окончания каждого курса терапии рекомендуется проводить ЭКГ исследования. Такие изменения ЭКГ, как уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или аритмии (обычно транзиторные и обратимые), не является основанием для прекращения терапии препаратом. При кумулятивных дозах <900 мг / м 2 поверхности тела кардиотоксические эффекты отмечаются редко. Однако в процессе лечения эпирубицином следует тщательно контролировать функцию сердца, чтобы минимизировать риск развития сердечной недостаточности того типа, который отмечается при лечении другими антрациклинами. В случае развития сердечной недостаточности эпирубицин следует отменить. Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, ассоциируется с устойчивым снижением амплитуды комплекса QRS, удлинением (с выходом за пределы нормы) систолического интервала и снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Очень важно регулярно контролировать (желательно неинвазивными методами) функцию сердца пациентов, получающих эпирубицин.Изменения ЭКГ могут быть показательными при кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, однако ЭКГ исследование не является достаточно чувствительным и специфичным для отслеживания кардиотоксических поражений, вызванных антрациклинами. Для снижения риска развития серьезных кардиологических нарушений в процессе лечения рекомендуется регулярно контролировать ФВЛЖ и немедленно отменять эпирубицин при появлении первых признаков нарушения функции сердца. Оптимальным способом контроля функции сердца, периодически измерение ФВЛЖ с помощью многоканальной радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ. Первое обследование проводят перед началом терапии эпирубицином, а затем регулярно дальнейшем, в частности при приближении к предельной кумулятивной дозы антрациклинов. Особенно важно тщательно контролировать функцию сердца у пациентов с факторами риска развития кардиотоксичности (в частности в тех, которые ранее получали антрациклины или антрацендионами). Следует применять один и тот же метод определения ФВЛЖ протяжении всего периода наблюдений. Антрациклины, в частности эпирубицин, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами только при условии проведения частого контроля функции сердца. Риск развития кардиотоксичности выше у пациентов, получающих антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с длинным периодом полувыведения (в частности, трастузумабом). Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28,5 суток и он может циркулировать в крови до 24 недель. Поэтому при возможности следует избегать назначения антрациклинов течение 24 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины назначают раньше этого срока, необходимо очень внимательно контролировать функцию сердца. Сердечная недостаточность может развиться как в процессе лечения эпирубицином, так и через несколько недель после окончания терапии. Она может быть резистентной к лечению. Риск развития кардиотоксического поражений выше у пациентов, получавших лучевую терапию на область средостения или перикарда, а также лечились другими потенциально кардиотоксическими препаратами. До начала и в процессе терапии эпирубицином рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы (определять уровни АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина). При лечении цитотоксическими препаратами, в частности эпирубицином, может развиться гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток. Поэтому необходимо регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови для своевременного выявления и лечения этого явления. Для предотвращения развития гиперурикемии и минимизации возможных осложнений синдрома лизиса опухоли рекомендуется проведение гидратации, ощелачивание мочи и профилактическое применение аллопуринола. Описаны случаи развития вторичного лейкоза (с предлейкозной фазой или без нее) у некоторых пациентов, получавших антрациклины, в частности эпирубицин. Лейкоз чаще развивается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, которые вызывают повреждения ДНК, у пациентов, ранее получавших интенсивную цитотоксическую химиотерапию или антрациклины в высоких дозах. Латентный период в таких случаях короткий (1-3 года). Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам со сниженным иммунитетом вследствие химиотерапии, в частности эпирубицином, может вызвать развитие тяжелых или фатальных инфекций. Следует избегать вакцинации пациентов, получающих эпирубицин, живыми вакцинами. Могут быть назначены инактивированные вакцины, но ответ на такую ??вакцинацию может быть слабая. Внутрипузырное введения эпирубицина может вызвать появление симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затруднение мочеиспускания, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря), а также спазм мочевого пузыря. Особое внимание следует обращать на проблемы катетеризации (например, в случае обструкции уретры при массивных интравезикальних опухолях). Эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.   Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При лечении эпирубицином не было отмечено специфических побочных эффектов, влияющих на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Эпирубицин может вызывать тошноту и рвоту, вследствие чего может временно нарушаться способность управлять автотранспортом и другими механизмами.   Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Эпирубицин «Эбеве» можно применять в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. Было обнаружено взаимодействие эпирубицина с циметидином, дексверапамилом, дексразоксаном, доцетакселом, интерфероном α2b, паклитакселом и хинином. Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина, и, возможно, усиливать угнетение функции костного мозга. При инфузии эпирубицина после введения дексразоксану в высоких дозах (900 мг / м 2 и 1200 мг / м 2 поверхности тела) было отмечено повышение системного клиренса эпирубицина и снижение площади под фармакокинетической кривой (ПФК). Наблюдалось увеличение концентрации метаболитов эпирубицина в плазме крови при введении доцетаксела сразу же после эпирубицина. При комбинированном применении с интерфероном α2b может уменьшаться период полувыведения в терминальной фазе и общий клиренс эпирубицина. Паклитаксел может изменять фармакокинетику эпирубицина и его метаболита эпирубицинола. При введении паклитаксела в эпирубицина гематологическая токсичность более выражена, чем при введении паклитаксела после эпирубицина. Эпирубицин может снижать клиренс паклитаксела.