Эпирамат табл. 200мг №28

Эпирамат. Epiramat. Topiramatum. Состав : действующее вещество: топирамат; 1 таблетка включает топирамата 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг; другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171); добавочно для таблеток по 50 мг, по 100 мг – железа оксид жёлтый (Е172); для таблеток по 200 мг – железа оксид красный (Е172). Лекарственная форма. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Код АТС N03A X11. Клинические характеристики. Показания. Как монотерапия для лечения пациентов с впервые диагностированной эпилепсией или для перехода на монотерапию у пациентов с эпилепсией. Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей возрастом от 3 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими приступами; лечение эпилептических припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто. Противопоказания. Повышенная чувствительность к топирамату. Беременность и лактация. Дети до 11 лет для монотерапии; дети до 3 лет для вспомогательной терапии. Способ использования и дозы. Таблетки принимать внутрь, независимо от приема еды, не разламывать. Эпилепсия. Дополнительная терапия. Взрослые: лечение начинается с подбора дозы путём приема 25 - 50 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 25 - 50 мг и принимать её в два приема. При подборе дозы необходимо ориентироваться терапевтическим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приёме препарата раз в сутки. Минимальная эффективная доза – 200 мг. Обычная поддерживающая доза составляет от 200 мг до 400 мг в сутки и принимается в два приема. Некоторые пациенты хорошо переносят дозу, которая превышает 1 600 мг в сутки. Отмеченные рекомендации касающиеся дозировки могут быть применены ко всем взрослым больным, включая людей пожилого возраста при условии отсутствия у них заболеваний почек. Дети возрастом 3 года и более. Рекомендованная общая дневная доза Эпирамата (топирамата) для дополнительной терапии составляет в среднем от 5 до 9 мг на кг массы тела в сутки, распределенная на два приема. Лечение начинается с подбора дозы путём приема 25 мг (или менее, беря за основу дозировки от 1 до 3 мг на кг массы тела в сутки) на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 1 - 3 мг на кг массы тела в сутки и принимать её в 2 приема до достижения терапевтического эффекта. При подборе дозы следует ориентироваться терапевтическим эффектом. В клинических исследованиях хорошо зарекомендовала себя доза по 30 мг на кг массы тела в сутки. Монотерапия. Введение монотерапии топираматом следует базировать на наблюдениях за проявлениями обморочных припадков при отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими средствами. Если из соображений безопасности не нужно срочно отменять сопутствующие противоэпилептические лекарственные средства, рекомендуется последовательно уменьшить их прием приблизительно на 1/3 от предыдущей дозы в течение 2 недель. После приостановки приема лекарственных средств, которые имеют свойства индукторов ферментов, которые отвечают за метаболизм лекарственных средств, уровни топирамата повышаются. Состояние здоровья больного может потребовать снижения доз топирамата. Взрослые. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 25 - 50 мг с недельным или двухнедельным интервалом и принимать её в два приема. Если пациент не успевает приспособиться к увеличению дозы, можно использовать менее значительные приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. При подборе дозы следует ориентироваться терапевтической эффективностью. Рекомендованный уровень начальной целевой дозы Эпирамата при монотерапии у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная рекомендованная доза равна 500 мг в сутки. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию эпираматом в дозе 1 000 мг на сутки. Отмеченные рекомендации касающиеся дозировки могут быть применены ко всем взрослым пациентам, включая людей пожилого возраста, при отсутствии у них заболеваний почек. Дети. Лечение детей возрастом от 3 лет и старше следует начинать с приема 0,5 - 1 мг/кг на ночь в течение первой недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 0,5 - 1 мг/кг на сутки с недельным или двухнедельным интервалом; суточную дозу можно принимать в два приема. Если ребенок не может приспособиться к режиму подбора дозы, можно использовать незначительное приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. При подборе дозы следует ориентироваться терапевтической эффективностью. Рекомендованный уровень начальной целевой дозы Эпирамата при монотерапии у детей возрастом от 3 лет и более составляет 3 - 6 мг на кг массы тела в сутки. В случае, когда недавно установлен диагноз «парциальные эпилептические припадки», дети могут получать дозу, что составляет 500 мг в сутки. Лицам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не необходима. Побочные реакции. Наиболее частыми побочными эффектами как при монотерапии, так и в составе комбинированной терапии является неврологические и психиатрические нарушения, а также снижение массы тела. При монотерапии эти побочные эффекты развивались в отдельных или в единичных случаях, за исключением парастезии и утомляемости у взрослых пациентов. Неврологические и психиатрические нарушения: часто – сонливость, головокружение, повышенная возбудимость, головная боль, атаксия, утомляемость, нарушения речи, психомоторная заторможенность, амнезия, парастезии, анорексия, нарушение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, депрессия, затуманивание сознания, нарушения координации, нарушение походки, агрессивные реакции, афазия, гиперкинезия; изредка – ажитация, когнитивные нарушения, галлюцинации, апатия. Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, абдоминальная боль, гиперсаливация; повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность (при применении в составе комбинированной терапии). Метаболические и обменные нарушения: снижение массы тела. Гематологические нарушения: лейкопения. Нарушения со стороны глаз: нистагм, диплопия, нарушение зрения. В единичных случаях возможна острая миопия с вторичной закрытоугольной глаукомой у детей и взрослых. Обычно симптомы развиваются в течение месяца после начала лечения и проявляются снижением остроты зрения и/или болью в области глаз. Офтальмологические проявления: билатеральная миопия, снижение глубины передней камеры глаза, гиперемия и повышение внутриглазного давления, в том числе мидриазом. Возможно появление супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед кристаллика и радужной оболочки. Лечение острой миопии с вторичной закрытоугольной глаукомой включает приостановку приема препарата и меры, направленные на снижение внутриглазного давления. Другие: смена вкуса, астения. Со стороны мочеполовой системы: нечасто – нефролитиаз. В единичных случаях – венозная тромбоэмболия, но связь с приёмом Эпирамата не установлена. Изредка – снижение потовыделения большей частью у детей при ознобе и высокой температуре, острые миопии, связанные с вторичной закрытоугольной глаукомой; метаболический ацидоз. При применении Эпирамата в период беременности у новорожденных мальчиков возможно развитие гипоспадии.   Передозировка. Симптомы: головная боль, возбуждение, сонливость, заторможенность, метаболический ацидоз, гипокалиемия, кома. Лечение: промывание желудка, стимулирование рвота, гидратация. Гемодиализ эффективный. Использование активированного угля неэффективно, поскольку в экспериментах in vitro было показано, что он не абсорбирует топирамат. Терапия – симптоматическая. Использование в период беременности или кормление грудью. Использование препарата возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Во время лечения Эпираматом женщинам в период лактации необходимо прекратить кормление грудью. Дети. Воздействие топирамата на детей возрастом до 3 лет не исследовались. Особенности использования. Эпирамат следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений. Главным путём выведения топирамата и его метаболитов в неизменном виде является экскреция почками. Скорость выведения почками зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренно или сильно выраженными нарушениями почек для достижения необходимых концентраций в плазме может потребоваться от 10 до 15 дней, в сравнении с 4 - 8 днями у больных с нормальною функцией почек. Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на терапевтическую эффективность (то есть степень снижения частоты припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушениями функции почек для установления стабильной концентрации топирамата в плазме для каждой дозы может потребоваться более длительное время. Во время лечения топираматом наблюдается повышенная частота возникновения нарушений настроения и депрессии. Во время терапии топираматом очень важно адекватное увеличение объема употребленной жидкости, что может снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, связанных с действием физических нагрузок и повышением температуры тела. У некоторых больных, особенно тех, которые имеют склонность к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и связанных с ними симптомов, таких как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо соответствующее увеличение объема жидкости, которую принимает больной. Факторами риска развития нефролитиаза является склонность к образованию камней в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не может в достаточной степени предвидеть возникновение камней в период приема топирамата. Кроме того, риск может быть повышенный у больных, которые принимают сопутствующие препараты, которые способствуют развитию нефролитиаза. У пациентов с нарушенной функцией печени Эпирамат должен применяться с осторожностью, поскольку клиренс топирамата может уменьшиться. При развитии острой миопии на фоне лечения Эпираматом следует прекратить прием препарата и провести соответствующие мероприятия, направленные на снижение внутриглазного давления под строгим надзором врача. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям или даже к потере зрения. В случаях, когда пациент теряет вес в период приема Эпирамата, может быть рекомендована поддерживающая диета или усиленное питание. При применении Эпирамата может возникнуть гиперхолеремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Понижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов проистекает на начало приема препарата, хотя этот эффект может проявляться в любой период лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, небольшой или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе 100 мг на день и приблизительно 6 мг в сутки на кг массы тела при применении в педиатрической практике). Некоторые заболевания или меры лечения, что приводят к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжёлые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств) могут быть дополнительными факторами, которые усиливают бикарбонатно-снижающий эффект топирамата. У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста. В связи с приведенным при лечении топираматом рекомендуется осуществлять необходимые исследования, в том числе выяснения концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании рекомендуется снизить дозу или прекратить прием топирамата. Во время лечения Эпираматом не употреблять алкогольные напитки. Способность влиять на скорость реакции при вождении автотранспорта или другими механизмами. При применении препарата следует воздержаться от вождения транспортными средствами и работы с потенциально небезопасными механизмами. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий. Одновременное использование Эпирамата с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не влияет на значение их постоянных концентраций в плазме, за исключением отдельных больных, в которых добавление топирамата к фенитоина может вызывать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с подавлением специфической полиморфной изоформы фермента. Таким образом, у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме. Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина до лечения Эпираматом может потребовать смену доз последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не производит терапевтически значимых изменений концентрации топирамата в плазме и, соответственно, не требует смены доз Эпирамата. Одновременное назначение топирамата вместе с вальпроевой кислотой влекли гиперамониемию с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после приостановки приема одного из препаратов. Приведенное побочное действие не связано с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гиперамониемии с монотерапией топираматом или одновременном назначении остальных противоэпилептических препаратов не установлена. При назначении или отмене Эпирамата больным, которые принимают дигоксин, особенное внимание необходимо уделять рутинному мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке. Не принимать Эпирамат вместе с препаратами, которые влекут к затруднениям функции центральной нервной системы (препараты, которые содержат этанол). Риск снижения эффективности контрацептивов и усиление прорывных кровотечений следует учитывать у пациенток, которые принимают пероральные контрацептивы вместе с Эпираматом. Пациенток, которые принимали пероральные контрацептивы, необходимо просить сообщать про любые смены в сроках и характере менструаций. У здоровых добровольцев наблюдалось снижение (до 18%) площади под кривой концентрации лития в период приема топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с биполярными нарушениями фармакокинетика лития оставалась неизменной при лечении топираматом в дозах 200 мг в сутки, в то время как при назначении топирамата в дозах 600 мг в сутки наблюдалось увеличение площади под кривой концентрации лития (до 26%). Учитывая это, рекомендуется проводить мониторинг уровня лития при одновременном назначении вместе с топираматом. При одновременном приёме топирамата и гидрохлортиазида проистекает увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой концентрации топирамата на 29%. Назначение гидрохлортиазида пациентам, которые принимают топирамат, может потребовать корректирование дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлортиазида не поддавались значительным сменам при сопутствующей терапии топираматом. Клинические лабораторные исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлортиазида, которое было более существенным при применении топирамата и гидрохлортиазида в комбинации. В случае назначения или отмены Эпирамата пациентам, которым назначен метформин, необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию их диабетического статуса. При одновременном назначении пациентам Эпирамата и піоглітазону, необходимо уделять особенное внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов. Одновременное использование Эпирамата с другими препаратами, что способствует нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения Эпираматом следует избегать использования таких препаратов, поскольку они могут повлечь физиологические смены, которые способствуют нефролитиазу. Действие лекарства. Фармакодинамика. Топирамат принадлежит к классу сульфатозамещенных моносахаридов. Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии устойчивой деполяризации, что свидетельствует про зависимость блокирующего действия топирамата на Na+-каналы от состояния нейрона. Повышает активность ГАМК касающиеся некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМК а-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК а-рецепторов; препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов (альфа-амино-3-гидрокси-5 метилизоксазол-4-пропионовая кислота) к глутамата, не влияет на активность N-метил-D-аспартата касающиеся NMDA-рецепторов. Эти эффекты дозозависимы при концентрации топирамата в плазме 1 - 200 мкМ с минимальной активностью в пределах 1 - 10 мкМ. Подавляет активность некоторых изоферментов карбоангидразы (ІІ - IV), но этот эффект более слабый чем ацетазоламид и, вероятно, не является основным в протисудорожной активности топирамата. Фармакокинетика. Абсорбция – высокая, биодоступность – 80%. Прием еды не имеет клинически значимого действия на биодоступность. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации 2 часа после приема внутрь в дозе 400 мг. Максимальная концентрация после многоразового приема внутрь 100 мг 2 раза в сутки – 6,76 мкг/мл. Связывание с белками плазмы – 13 - 17%. Объем распределения (после приема 1,2 г) – 0,55 - 0,8 л/кг, зависит от пола (у женщин – 50% от величин, которая наблюдается у мужчин). Равновесная концентрация (Сss) достигается через 4 - 8 дней, при почечной недостаточности – 10 - 15 дней. Метаболизируется в печени путём гидроксилирования, гидролиза и глюкуронувания с образованиям 6 фармакологически неактивных метаболитов. Фармакокинетика после одноразового приема внутрь носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным – 20 - 30 мл/минут; площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) в диапазоне доз 100 - 400 мг растет пропорционально дозе. Период полувыведения после многоразового приема 50 и 100 мг 2 раза в сутки – 21 час. При тяжелой печеночной и почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 60 мл/минут) плазменный и почечный клиренс снижаются. Выводится почками в неизменном виде (70%) и в виде метаболитов. Удаляется из плазмы с помощью гемодиализа. Фармацевтические характеристики: Основные физико-химические характеристики: таблетки по 25 мг: белые, круглые, обоевыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой “ТО” на одной стороне и “25” – на другой; таблетки по 50 мг: светло-желтые, круглые, обоевыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой “ТО” на одной стороне и “50” – на другой; таблетки по 100 мг: желтые, круглые, обоевыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой “ТО” на одной стороне и “100” – на другой; таблетки по 200 мг: розово-красного цвета (лососевые), круглые, обоевыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой “ТО” на одной стороне и “200” – на другой. Несовместимость. Не наблюдается. Срок годности. 3 года. Условия хранения. Хранить в сухому, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.