Эндоксан фл 500 мг №1

Эндоксан (Endoxan)Фармакологическое действие:Эндоксан – противоопухолевый препарат для парентерального и перорального применения. Эндоксан содержит циклофосфамид – цитостатическое средство группы оксазафосфоринов. Циклофосфамид способен образовывать связи с нуклеофильными соединениями и алкилировать структурные элементы ДНК, вследствие чего образуются поперечные сшивки между нитями РНК и ДНК и угнетается синтез белка. Циклофосфамид in vitro является неактивным веществом, его активация происходит при участии микросомальных ферментов в печени (вследствие метаболизма образуется 4-гидрокси-циклофосфамид и его таутомер альдофосфамид). Плазменные концентрации при парентеральном и пероральном применении практически не отличаются. Активные метаболиты циклофосфамида подвергаются дальнейшему метаболизму с образованием неактивных веществ. Пик плазменной концентрации активных метаболитов отмечается спустя 2 часа после применения препарата Эндоксан. Ограниченное количество циклофосфамида и его метаболитов проникает через гематоэнцефалический барьер. Экскретируется активное вещество препарата Эндоксан преимущественно почками (не более 25% в неизменном виде, остальная часть в виде метаболитов). Период полувыведения циклофосфамида составляет порядка 7 часов для взрослых и 4 часов для детей.Показания к применению:Эндоксан предназначен для терапии пациентов, страдающих острым лимфобластным и хроническим лимфолейкозом, неходжкинской лимфомой, лимфогранулематозом, раком молочной железы и яичников, множественной миеломой, грибовидным микозом, а также ретинобластомой и нейробластомой. Препарат Эндоксан может применяться в комплексной терапии рака легкого, рака шейки матки, герминогенных опухолей, рака мочевого пузыря, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, рака предстательной железы, саркомы мягких тканей и опухоли Вильмса. Циклофосфамид может применяться для терапии пациентов с прогрессирующими аутоиммунными заболеваниями, включая коллагенозы, псориатический артрит, ревматоидный артрит, нефротический синдром и аутоиммунную гемолитическую анемию. Эндоксан назначают в качестве иммуносупрессивного препарата для угнетения реакции отторжения трансплантата.Способ применения:Порошок для приготовления раствора для парентерального применения Эндоксан: Препарат предназначен для приготовления раствора для внутривенного инфузионного введения. Для приготовления раствора во флакон с порошком добавляют 5мл 0,9% раствора натрия хлорида на каждые 100мг активного вещества и встряхивают флакон. В случае если порошок сразу не растворяется, следует оставить его на несколько минут. Для внутривенного капельного введения приготовленный раствор следует растворить в 0,9% растворе натрия хлорида, растворе декстрозы или растворе Рингера до 500мл. Продолжительность инфузии, как правило, составляет от 30 до 120 минут. Назначение препарата Эндоксан должен проводить опытный онколог, индивидуально подбирая дозу. Взрослым и детям для непрерывной терапии, как правило, назначают введение циклофосфамида в дозе 3-6мг/кг массы тела ежедневно. Взрослым и детям для курсовой терапии, как правило, назначают введение циклофосфамида в дозе 10-15мг/кг массы тела 1 раз в 2-5 дней. При необходимости применения высоких доз препарата Эндоксан при курсовой терапии, как правило, назначают циклофосфамид в дозе 20-40мг/кг массы тела 1 раз в 21-28 дней. Драже Эндоксан: Препарат предназначен для перорального применения. Препарат Эндоксан рекомендуется принимать утром, запивая большим количеством жидкости. Назначение препарата, подбор дозы циклофосфамида и определение продолжительности курса лечения должен проводить опытный онколог. Как правило, после окончания парентерального применения препарата Эндоксан переходят на пероральный прием 50-200мг циклофосфамида в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить. Независимо от формы выпуска: При проведении монотерапии циклофосфамидом пациентам с угнетением функции костного мозга и нарушением функций печени и почек требуется коррекция дозы: Пациентам с количеством лейкоцитов более 4000мкл и тромбоцитов более 100000мкл препарат Эндоксан назначают в стандартной дозе. Пациентам с количеством лейкоцитов от 4000 до 2500мкл и тромбоцитов от 100000 до 50000мкл рекомендуется назначать 50% от стандартной дозы циклофосфамида. Пациентам с клиренсом креатинина менее 10мл/мин следует назначать не более 50% от стандартной дозы препарата Эндоксан. Пациентам с уровнем билирубина в плазме крови от 3,1 до 5мг/100мл следует снижать дозу препарата Эндоксан на 25%. В период терапии следует контролировать картину крови (для оценки степени миелосупрессии), проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, а также контролировать диурез.Побочные действия:В период применения препарата Эндоксан возможно развитие таких побочных эффектов, вызванных циклофосфамидом: Со стороны сердца, сосудов и системы кроветворения: преимущественно при применении высоких доз возможно развитие застойной сердечной недостаточности, в том числе с летальным исходом, которая обусловлена геморрагическим миокардитом (по данным исследований у пациентов, перенесших явления кардиотоксичности, не отмечалось остаточных явлений в миокарде). Кроме того, при применении циклофосфамида возможно развитие нейтропении, лейкопении, анемии и тромбоцитопении (которые наиболее выражены, как правило, в начале терапии и проходят при снижении дозы или отмене препарата Эндоксан). Со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы: стоматит, тошнота, рвота, дискомфорт и боль в животе, нарушения функции печени, изменение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия. В единичных случаях отмечалось развитие гепатонекроза, геморрагического колита, желтухи и язвенных поражений слизистой оболочки рта. Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит или цистит, некроз почечных канальцев, фиброз мочевого пузыря, гиперурикемия, нефропатия, нарушения функции почек. Со стороны репродуктивной системы: обратимое или необратимое снижение фертильности (иногда вплоть до стерильности), нарушения сперматогенеза и овогенеза, аменорея, олигоспермия, азооспермия, атрофия яичек. Аллергические реакции и реакции со стороны кожных покровов: крапивница, кожная сыпь и зуд, алопеция, нарушения пигментации, изменение структуры ногтей, отек Квинке, анафилактический шок. Описан случай перекрестной чувствительности с иными алкилирующими агентами. Другие: гиперемия лица, головная боль, чрезмерное потоотделение, замедление регенерации, а также гиперемия, отек и боль в месте инъекции. Возможно также развитие тяжелых форм инфекционных заболеваний в период приема препарата Эндоксан. Применение высоких доз циклофосфамида в течение продолжительного времени может привести к развитию интерстициального легочного фиброза. Циклофосфамид может индуктировать развитие вторичной опухоли, как правило, отмечалось развитие опухолей мочевого пузыря у пациентов, которые ранее страдали геморрагическим циститом. Препарат Эндоксан следует отменить при развитии микро- или макрогематурии или снижении количества лейкоцитов до 2500 или тромбоцитов до 100000клеток на мм3. Кроме того, отмена препарата Эндоксан необходима при развитии инфекционных заболеваний.Противопоказания:Эндоксан не назначают пациентам с индивидуальной гиперчувствительностью к компонентам препарата. Драже Эндоксан не рекомендуется применять для терапии пациентов с галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы, а также галактоземией. Циклофосфамид не используют для терапии пациентов, страдающих снижением функций костного мозга, циститом, нарушениями мочеиспускания (в том числе задержкой мочеиспускания и наличием остаточной мочи). Препарат Эндоксан противопоказан пациентам с активными инфекциями. Запрещено применение циклофосфамида в период беременности и кормления грудью, а также назначение препарата Эндоксан в педиатрической практике. Рекомендуется соблюдать осторожность, назначая препарат Эндоксан пациентам, страдающим выраженными заболеваниями сердца, нарушениями функций почек и печени, инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также пациентам с подагрой в анамнезе. С особой осторожностью циклофосфамид назначают пациентам, перенесшим лучевую или химиотерапию, а также ослабленным пациентам и пациентам пожилого возраста. Осторожность необходимо соблюдать при назначении препарата Эндоксан пациентам, которые в течение предыдущих 10 дней перенесли оперативные вмешательства с общей анестезией (в случае планируемого назначения циклофосфамида следует информировать об этом анестезиолога). Пациентам, которые перенесли адреналэктомию, Эндоксан следует назначать с осторожностью (обязательна коррекция дозы глюкокортикостероидов и циклофосфамида). Применение препарата Эндоксан возможно только после оценки соотношения риска и пользы пациентам, страдающим сахарным диабетом и хроническим гепатитом.Беременность:Запрещено применение препарата Эндоксан в период беременности. Перед назначением препарата Эндоксан женщинам детородного возраста следует исключить беременность. Учитывая негативное влияние циклофосфамида на овогенез и сперматогенез и мужчины и женщины в период терапии препаратом Эндоксан должны использовать надежные методы контрацепции. При случайном наступлении беременности в период применения циклофосфамида необходима консультация генетика, в ходе которой решают вопрос о возможности сохранения беременности. Эндоксан также может оказывать тератогенное действие на плод, поэтому его применение во втором и третьем триместре беременности нежелательно. Мужчинам, которым предстоит терапия циклофосфамидом, может быть рекомендована консервация спермы до начала лечения. Возможность зачатия после окончания курса терапии препаратом Эндоксан следует обсуждать с лечащим врачом, который проведя диагностику, поможет спрогнозировать время благоприятное для зачатия. В период применения циклофосфамида следует отменить грудное вскармливание.Взаимодействие с другими лекарственными средствами:В период терапии препаратом Эндоксан не рекомендуется употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок (вследствие возможного нарушения активации циклофосфамида). Циклофосфамид при сочетанном применении потенцирует действием суксаметония и повышает плазменные концентрации кокаина (вследствие замедления его метаболизма). Отмечается повышение риска развития миелотоксического действия циклофосфамида при сочетанном применении с аллопуринолом. При одновременном применении препарата Эндоксан с противоподагрическими препаратами может потребоваться коррекция дозы последних. Кроме того, при одновременном применении циклофосфамида с противоподагрическими урикозурическими средствами возможно увеличение риска развития нефропатии. Препарат Эндоксан может изменять активность антикоагулянтных лекарственных средств. При необходимости сочетанного применения данных препаратов следует контролировать протромбиновое время. Отмечается усиление негативного влияния на сердце доксорубицина и даунорубицина при одновременном применении с циклофосфамидом. Индукторы микросомального окисления в печени при сочетанном применении с препаратом Эндоксан могут повышать активность и снижать период полувыведения циклофосфамида. При одновременном применении препарата Эндоксан с глюкокортикостероидными средствами, азатиоприном, циклоспорином и другими иммунодепрессантами повышается риск развития вторичных опухолей и инфекционных заболеваний. При сочетанном применении циклофосфамида и ловастатина у пациентов при трансплантации сердца возможно увеличение риска развития почечной недостаточности и острого некроза скелетных мышц. Отмечается взаимное усиление токсического действия на костный мозг при применении циклофосфамида одновременно с лучевой терапией или миелотоксическими препаратами. Возможно повышение риска развития кардиомиопатии с летальным исходом у пациентов, которые при подготовке к трансплантации костного мозга получали циклофосфамид одновременно с цитарабином. В период терапии препаратом Эндоксан не рекомендуется проводить вакцинацию. Хлорамфеникол увеличивает период полувыведения циклофосфамида. Проведение радиотерапии области сердца или прием антрациклинов и пентостатина повышают риск развития кардиотоксического эффекта циклофосфамида. Не рекомендуется одновременное применение препарата Эндоксан и индометацина. Запрещено сочетанное применение циклофосфамида и этилового спирта. При парентеральном применении препарата Эндоксан следует учитывать, что растворы, которые содержат бензиловый спирт, могут приводить к снижению стабильности циклофосфамида.Передозировка:При применении высоких доз препарата Эндоксан у пациентов возможно усиление выраженности и повышение риска развития нежелательных эффектов. В частности при применении завышенных доз циклофосфамида у пациентов возможно развитие уротоксических явлений и нарушений функции костного мозга, в том числе развитие нейтропении, лейкоцитопении, тромбоцитопении. Специфического антидота нет. При передозировке в случае необходимости назначают средства симптоматической терапии. Для снижения уровня циклофосфамида в плазме крови также показано проведение гемодиализа (в течение 6 часов диализа выводится порядка 72% циклофосфамида). При интоксикации циклофосфамидом следует контролировать состояние пациента и картину крови. При развитии нейтропении следует назначить лекарственные средства для профилактики развития инфекций. В случае развития тромбоцитопении, учитывая уровень тромбоцитов, проводят мероприятия направленные на пополнение количества тромбоцитов. Для предотвращения развития уротоксического действия следует провести профилактические меры (в частности профилактику цистита проводят с помощью уромитексана). При случайном введении препарата Эндоксан путем паравенной инъекции обычно не отмечалось развития цитотоксических поражений тканей. Однако, учитывая возможность токсического действия, рекомендуется прервать введение препарата, отсосать введенный раствор, используя канюлю, после чего промыть место инъекции 0,9% раствором натрия хлорида и провести иммобилизацию конечности.Форма выпуска:Драже (таблетки, покрытые оболочкой) в контурных ячейковых упаковках по 10 штук, в картонную пачку вложено 5 контурных ячейковых упаковок. Порошок для приготовления раствора для парентерального применения по 200мг активного вещества во флаконах, в картонную пачку вложено 10 флаконов. Порошок для приготовления раствора для парентерального применения по 500 или 1000мг активного вещества во флаконах, в картонную пачку вложен 1 флакон.Условия хранения:Драже и порошок для приготовления раствора для парентерального введения Эндоксан следует хранить не более 3 лет после изготовления в помещениях с температурой, которая не превышает 25 градусов Цельсия. Вследствие влияния температур более 25 градусов Цельсия в процессе транспортировки и хранения порошок для приготовления раствора для инъекций может плавиться. Перед применением препарата Эндоксан в форме порошка следует провести органолептический анализ (визуально порошок, который хранили неправильно можно определить по наличию во флаконе прозрачной или желтоватой вязкой жидкости, которая, в том числе, может присутствовать на стенках флакона в виде капелек). Порошок, который вследствие неправильного хранения расплавился, использовать запрещено. После приготовления раствора для парентерального применения его допускается хранить не более 24 часов в помещениях с температурой от 2 до 8 градусов Цельсия.Синонимы:Циклофосфан.Состав:1 флакон препарата Эндоксан 200 содержит: Циклофосфамида моногидрата (в пересчете на циклофосфамид) – 200мг; 1 флакон препарата Эндоксан 500 содержит: Циклофосфамида моногидрата (в пересчете на циклофосфамид) – 500мг; 1 флакон препарата Эндоксан 1000 содержит: Циклофосфамида моногидрата (в пересчете на циклофосфамид) – 1000мг; 1 таблетка, покрытая оболочкой, (драже) препарата Эндоксан содержит: Циклофосфамида моногидрата (в пересчете на циклофосфамид) – 50мг; Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат и сахарозу.