Энап®hl табл.10мг+12,5мг №20

Состав: действующие вещества: 1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг; вспомогательные вещества : натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат, краситель хинолин желтый (Е 104) - только в Энап ® - Н.   Лекарственная форма. Таблетки.   Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Эналаприл и диуретики. Код АТС С09В А02.   Клинические характеристики. Показания . АГ у пациентов, которым показана комбинированная терапия.   Противопоказания. -  повышенная чувствительность к эналаприла и другим ингибиторам АПФ (АПФ), гидрохлортиазида и к другим производным сульфонамидов или другим компонентам препаратов Энап-H или Энап-HL. -  Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. -  Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. -  Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин или уровень креатинина в сыворотке крови 265 мкмоль / л (3 мг/100 мл). -  Стеноз почечной артерии. -  Во время проведения гемодиализа. -  Клиническое состояние после трансплантации почки. -  тяжелые нарушения функции печени. -  Анурия, первичный гиперальдостеронизм. -  Беременность.   Способ применения и дозы. Артериальная гипертензия Таблетки с фиксированной комбинацией эналаприла малеата и гидрохлоротиазида назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется только одним эналаприлом. Применение фиксированной комбинации эналаприла малеата и гидрохлоротиазида не подходит для начальной терапии и обычно рекомендуется после корректировки доз индивидуальных компонентов. При клинической целесообразности можно переходить сразу от монотерапии к фиксированной комбинации. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного и степени тяжести артериальной гипертензии. Лечение следует начинать с низких доз препарата с постепенным увеличением дозировки. Препарат применяют перорально независимо от приема пищи. Установленную суточную дозу следует принимать утром вместе с большим количеством жидкости. Обычно доза составляет 1 таблетку, которую применяют 1 раз в сутки. При необходимости дозировка может быть повышена до 2 таблеток в сутки, которые применяют 1 раз в сутки. Таблетки с фиксированной комбинацией 10 мг/25 мг и 20 мг/12, 5 мг могут заменить терапию состоит из приема отдельно 10 или 20 мг эналаприла и соответственно 25 или 12,5 мг гидрохлортиазида у пациентов, состояние которых стабилизировано лечением индивидуальными компонентами . Предшествующее лечение диуретиками: симптоматическая гипотензия может возникнуть в начале терапии Энап-H или Энап-HL.Чаще она наблюдается у пациентов, у которых предшествующая терапия диуретиками вызвавшей нарушение водно-электролитного баланса. Терапия диуретиками должна быть прекращена за 2-3 дня до начала терапии препаратами Энап-H или Энап-HL. Дозирование при нарушении функции почек Клиренс креатинина 30 мл / мин Для пациентов с нарушениями почек с клиренсом креатинина ≥ 30 мл / мин перед переходом к фиксированной комбинации необходима коррекция дозы эналаприла путем титрования. Для таких пациентов петлевые диуретики более приемлемые по тиазиды. Доза эналаприла и гидрохлоротиазида должна быть наименьшей. Необходим периодический контроль калия и креатинина, например, каждые 2 месяца, когда состояние пациента стабилизировалось. КК менее 30 мл / мин Применение препарата противопоказано. Специальные популяции Для пациентов с истощением солей / объема начальная доза эналаприла составляет 5 мг или менее, рекомендуется титрование монокомпонентов. Дозирование для пациентов пожилого возраста Применение препарата пациентам пожилого возраста осуществляют в таких же дозах, как и для молодых пациентов. В случае физиологической почечной недостаточности перед переходом к фиксированной комбинации необходима коррекция дозы эналаприла путем титрования. Нет ограничения во времени относительно продолжительности лечения.   Побочные реакции. Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и повышенная утомляемость, обычно исчезали при снижении дозы и редко требовали отмены препарата. Другими побочными реакциями (1-2%) были: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию, головная боль, кашель и импотенция. Включены побочные реакции, о которых сообщалось при применении одного эналаприла или одного гидрохлоротиазида, или во время клинических исследований, или после выхода препарата на рынок. Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя оценить из доступных данных). Со стороны системы крови и лимфатической системы Редко: анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию); редко: нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, алкалоз, тромбоцитопения, агранулоцитоз , угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопени я, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания, но причинная связь с применением препарата не установлена. Эндокринные нарушения Неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Метаболические нарушения Распространены: гипокалиемия, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, гиперурикемия; нечасто: гипогликемия, подагра; редко: повышение уровня глюкозы в крови; очень редко: гиперкальциемия. Со стороны нервной системы Очень распространены: головокружение; распространены: головная боль, депрессия, изменения вкуса; нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго; редко: расстройства сна, нарушения сна, парез (вследствие гипокалиемии). Со стороны органа зрения Распространены: нарушение зрения; неизвестны: ксантопсия. Со стороны органа слуха Распространены: шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы Распространены: артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), неортостатична гипотензия, боль в грудной клетке, различные нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто: приливы, сердцебиение, инфаркт миокарда, церебрально-васкулярный инсульт, возможно, вторичный при чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском); очень редко: феномен Рейно, синкопе. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения Очень распространены: кашель; распространены: одышка; нечасто: ринорея, фарингит и охриплость, бронхоспазм / астма; редко: инфильтрат легких, дыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень распространены: тошнота; распространены: диарея, боль в животе; нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, сухость во рту, пептическая язва, метеоризм; редко: стоматит / афтозные язвы, глоссит; очень редко: ангионевротический отек кишечника. Со стороны печени и желчного пузыря Редко: печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в частности у пациентов с уже существующей желчнокаменной болезнью). Со стороны кожи и подкожных тканей Распространены: сыпь, гиперчувствительность / ангионевротический отек Сообщалось о а нгионевротичний отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани; нечасто: повышенное потоотделение, зуд, крапивница , алопеция; редко: п олиморфна эритема , синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожный красная волчанка, пузырчатка, эритродермия, анафилактические реакции. Сообщалось о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все из следующих симптомов: лихорадка, серозит, некротизирующий ангиит (васкулит), миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный результат анализа на антинуклеарный фактор, повышенное СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления. Со стороны костно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей. Распространены: мышечные судороги; нечасто: артралгия. Со стороны почек и мочевого пузыря. Нечасто: дисфункция почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко: олигурия, интерстициальный нефрит. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: импотенция, снижение либидо; редко: гинекомастия. Общие нарушения и нарушения условий введения Очень распространены: астения; распространены: боль в груди, повышенная утомляемость; нечасто: спазмы в мышцах, приливы, недомогание, лихорадка, сиаладенит. Лабораторные показатели Распространены: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина сыворотки; нечасто: повышение мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия; редко: повышение ферментов печени, билирубина сыворотки крови, глюкозурия, гипохлоремический алкалоз. Эти симптомы, как правило, носят обратимый характер при отмене препарата.   Передозировки. Нет в наличии специфической информации по лечению передозировки Энап-Н или Энап-HL. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Лечения препаратом-Н или Энап-HL следует прекратить и за состоянием пациента следует установить тщательное наблюдения и. Предлагаемые меры включают вызывание рвоты и / или промывание желудка и коррекцию дегидратации и электролитного дисбаланса и гипотензии установленными процедурами. Эналаприла малеат СимптомыНаиболее частыми признаками передозировки, согласно имеющимся данным, является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приема препарата и совпадает с блокадой ренин-ангиотензин, и ступор.Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, достигаемые при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла. ЛечениеПосле приема внутрь большого количества таблеток рекомендуется прекращение приема препарата, мониторинг жизненно параметров в больнице, промывание желудка, прием активированного угля и слабительного средства. Лечение. Артериальная гипотензия корректируется инфузией 0,9% раствора натрия хлорида. Обычно достаточно положить пациента на спину на низкой подушке. В более тяжелых случаях следует вводить инфузию 0,9% раствора натрия хлорида и, в случае необходимости, инфузии ангиотензина II. Следует проверять артериальное давление пациента, пульс, дыхание, концентрации мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, и диурез. В более тяжелых случаях, токсичные количества эналаприла и / или эналаприлата необходимо удалить из кровообращения с помощью гемодиализа. Терапия с помощью кардиостимулятора назначена при брадикардии, резистентной к терапевтических средств. Постоянно следует контролировать жизненные показатели, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови. ГидрохлоротиазидНаиболее распространенными являются признаки и симптомы, вызванные недостаточностью электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если также применялись сердечные гликозиды, гипокалиемия может акцентировать сердечную аритмию.   Применение в период беременности и кормления грудью. Период беременности Не рекомендуется применение энап-Н или Энап-HL в период беременности. При выявлении беременности прием Энап-Н или Энап-HL нужно немедленно прекратить, кроме случаев, когда назначение этих препаратов считается жизненно необходимым для матери. Эпидемиологические заключения относительно риска тератогенного после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не однозначны, однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ считается важным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности может вызвать развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион , ретардация окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемии). При назначении Энап-Н или Энап-HL необходимо информировать пациентку относительно потенциального вреда для плода. В случаях, когда назначение препарата во время беременности считают необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотичного пространства. При обнаружении олигоамниона прием препарата следует прекратить, за исключением случаев, когда его назначение считают жизненно для матери. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать о том, что олигоамниона может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений. Если применение ингибиторов АПФ произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек эмбриона и черепа эмбриона. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который обладает способностью проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови, хотя нет опыта проведения последней процедуры. Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в период I триместра.Исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение при II и III триместров беременности может повредить кровоснабжению между плацентой и плодом и вызвать желтуху, расстройство электролитного баланса и тромбоцитопению у плода и новорожденного. Гидрохлоротиазид не следует применять при отеках и артериальной гипертензии у беременных, а также преэклампсии, из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты, если это не гарантирует положительного влияния на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять при артериальной гипертензии у беременных, кроме редких случаев, когда нельзя применить никакие другие препараты. Период кормления грудью Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке. Хотя эти концентрации не имеют клинического значения, применения Энап-Н или Энап-HL в период кормления грудью не рекомендуется для недоношенных детей и в течение первых нескольких недель после родов, через гипотетический риск сердечно-сосудистых и почечных эффектов и недостаточность клинического опыта. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.   Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.   Особенности применения.  Эналаприл и гидрохлортиазид Артериальная гипотензия и дисбаланс электролитов Симптоматическую гипотензию редко наблюдают у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Энап-H или Энап-HL, артериальная гипертензия развивается чаще у пациентов с истощением соли / объема, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, наличии диареи или рвоты. Необходимо проводить регулярный контроль уровня электролитов в сыворотке крови для таких пациентов. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Артериальная гипотензия развивалась чаще у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение препаратом следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы Энап-H или Энап-HL и / или диуретика контроль должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, в которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, если необходимо, ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для лечения, которое можно продолжать после нормализации АД и восстановления объема жидкости. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или пониженным артериальным давлением препарат может дополнительно зназиты уровень артериального давления. Такую реакцию на прием препарата можно ожидать и ее не следует расценивать как основание для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу и / или прекратить лечение диуретиком и или препаратом Энап-H или Энап-HL. Нарушение функции почек Сообщалось о нарушении функции почек, вызванное эналаприлом, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. Если диагноз установлен быстро и проведено соответствующее лечение, почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без ранее существовавшей почечной недостаточности при приеме эналаприла вместе с диуретиком наблюдается повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови. Могут потребоваться снижение дозы эналаприла и / или прекращение приема диуретиков. В таком случае необходимо учитывать возможность стеноза почечных артерий. Гиперкалиемия Комбинация эналаприла и диуретика в низких дозах может вызвать гиперкалиемии. Литий Одновременное применение эналаприла и лития обычно не рекомендуется. Пациенты пожилого возраста Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, которые применяются одновременно, подобные как у пациентов пожилого возраста, так и у младших взрослых пациентов с артериальной гипертензией. Применение детям Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены. Эналаприл Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и блокадой оттока из левого желудочка. Их применение следует избегать в случае кардиогенного шока и обструкции выходного отверстия левого желудочка. Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом аорты единой здоровой почки, принимающих АПФ ингибиторы, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. Даже при слабых изменениях креатинина сыворотки крови может ухудшиться функция почек. У этих пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским контролем, в низких дозах и при тщательном корректировке доз и контроле функции почек. Пациенты, находящиеся на гемодиализе У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69) и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции и. Поэтому для таких пациентов рекомендуется применение диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другой группы. Пересадка почек Опыт применения Энап-H или Энап-HL пациентам с недавно перенесенной пересадкой почки отсутствует. Поэтому лечение препаратом для них не рекомендуется. Нарушение функции печени Очень редко с применением ингибиторов АПФ связывают синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, которые получают ингибиторы АПФ, при возникновении желтухи или значительном повышении печеночных ферментов следует прекратить их прием и получить соответствующую медицинскую помощь. Нейтропения / агранулоцитоз Были сообщения о нейтропению / агранулоцитоз, тромбоцитопению и анемию у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ. Нейтропения редко возникает у пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска. Эналаприл следует очень осторожно применять пациентам с коллагенозом, при имунонодепресивний терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации вышеуказанных факторов риска, особенно если раньше установлено нарушение функции почек. В некоторых из таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивную терапию антибиотиками. При применении эналаприла этим пациентам рекомендуется периодический мониторинг лейкоцитов, а пациента следует предупредить относительно информирования врача о любых признаках инфекции. Гиперкалиемия У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, включая эналаприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезный, иногда фатальной аритмии. При одновременном применении Энап-Н или Энап-HL и любого из указанных средств следует регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Гипогликемия Пациентам с сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в первый месяц лечения ингибиторами АПФ. Повышенная чувствительность / ангионевротический отек У пациентов, леченных ингибиторами АПФ, включая Энап-Н или Энап-HL, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае применение энап-Н или Энап-HL необходимо немедленно прекратить и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Даже если видначаеться только отек языка при отсутствии дыхательного дистресса, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными и кортикостероидными агентами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальном ангионевротический отек гортани или языка. При возникновении отека языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно в пациента, перенесших операцию на органах дыхания. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и / или меры для обеспечения свободной проходимости дыхательных путей . У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнению с пациентами других рас. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при применении ингибиторов АПФ.   Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими к жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции при афереза ??ЛПНП (ЛПНП) Редко при афереза ??ЛПНП с помощью декстрансульфату у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом. Кашель Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в связи с лечением ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Хирургические операции / анестезия Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется с помощью увеличения объема жидкости.  Расовый фактор Как сообщалось другие ингибиторы АПФ, еналоприл может менее эффективно снижать АД у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов. Гидрохлоротиазид Нарушение функции почек Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек, а также когда уровень клиренса креатинина 30 мл / мин и ниже (т.е. при умеренной или выраженной почечной недостаточности). Таблетки Энап-H или Энап-HL не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <80 мл / мин), пока титрования отдельных компонентов препарата не укажет на необходимость доз, присутствующих в комбинированных таблетках. Нарушение функции печени Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже при незначительных отклонениях жидкостного и электролитного баланса может возникнуть печеночная кома. Метаболические и эндокринные эффекты Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин. Тиазиды могут снижать уровень натрия, магния и калия в сыворотке крови. Повышение уровня холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками, однако в течение применение малых доз (12,5 мг) сообщалось о минимальный эффект или о его отсутствии. Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой и вызвать периодическое незначительное повышение кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизма. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением тестов по функции щитовидной железы. Терапия тиазидными диуретиками может вызвать гиперурикемию и / или обострение подагры у некоторых ациентив. Однако эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и, таким образом может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Хотя нет имеющихся данных с контролируемых клинических исследований у пациентов, получающих Энап-H или Энап-HL, им, как для пациентов, получающих терапию диуретиками, следует регулярно измерять уровни электролитов в сыворотке через соответствующие интервалы времени. Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать дисбаланс жидкости и электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса является ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, утомляемость, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота). Хотя в течение применение тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, совместимая терапия с эналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, с недостаточным пероральным применением электролитов и у пациентов, которые одновременно получают терапию ГКС или адренокортикотропный гормон (АКТГ). В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения. Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагнеземии. Антидопинговый тест Препарат содержит гидрохлоротиазид, что может давать положительный результат в антидопинговом тесте. Повышенная чувствительность У пациентов, склонных к аллергии, или у больных бронхиальной астмой в анамнезе могут возникать реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида. При применении тиазидных диуретиков наблюдалось обострение или активация системной красной волчанки. Особые предупреждения относительно неактивных компонентов препарата. Энап-H и Энап-HL содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности, лактазной недостаточности Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.   Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время управления автомобилем и другими механическими средствами следует быть осторожными и учитывать возможность возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение или сонливость.  &l