Энафрил табл. №6

Состав: действующие вещества: 1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг, гидрохлоротиазида - 12,5 мг; Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, лактоза.   Лекарственная форма. Таблетки.   Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Эналаприл и диуретики. Код АТС С09В А02.   Клинические характеристики. Показания. Лечение  артериальной гипертензии у пациентов, у которых комбинированная терапия считается целесообразным.   Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим производным сульфонамида.Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с назначением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).Беременность, период кормления грудью. Возраст до 18 лет (безопасность применения не установлена).   Способ применения и дозы. Артериальная гипертензия Обычная доза составляет одну таблетку один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до двух таблеток один раз в день. Предшествующее лечение диуретиками Симптоматическая гипотензия может возникнуть в начале терапии препаратом, она чаще наблюдается у пациентов, у которых предшествующая терапия диуретиками вызвавшей нарушение водно-электролитного баланса. Терапия диуретиками должна быть прекращена за 2-3 дня до начала терапии Енафрилом. Почечная недостаточность Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при уровне клиренса креатинина 30 мл / мин и ниже (т.е. умеренной или выраженной почечной недостаточности). У пациентов с клиренсом в диапазоне от> 30 до <80 мл / мин препарат должен применяться только после предварительного подбора дозы каждого из компонентов. Рекомендуемая доза эналаприла малеата, который принимают отдельно, при умеренной почечной недостаточности составляет от 5 до 10 мг.   Побочные реакции. Енафрил, как правило, хорошо переносится. Наиболее частыми побочными эффектами были головокружение и повышенная усталость, обычно исчезали при снижении дозы и редко требовали отмены препарата. Другими побочными эффектами (1-2%) были: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатические эффекты, включая гипотензию, головная боль, кашель и импотенция. Редко зустричалися такие побочные эффекты, которые наблюдали или при контролируемых клинических исследований, или в процессе широкого практического применения препарата: Со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок,  неортостатична гипотензия, сердцебиение, тахикардия, боль в груди, нарушение сердечного ритма, инфаркт миокарда, церебрально-васкулярный инсульт, стенокардия. Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, кишечная непроходимость. Со стороны центральной и периферической нервной системы: бессонница, сонливость, парестезии, головокружение, нервозность, депрессия, спутанность сознания, заторможенность. Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром (пневмонит, отек легких),  одышка, легочные инфильтраты, бронхоспазм / астма, ринорея, фарингит, охриплость. Со стороны кожных покровов: синдром Стивенса-Джонсона, пурпура, алопеция, пемфигус, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, некротический васкулит, значительное потоотделение. Со стороны мочевыделительной системы: почечная дисфункция, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Со стороны системы крови : гемолитическая анемия, апластическая анемия. Лабораторные показатели: нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз гиперкалиемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз; олигурия; повышенный уровень креатинина, печеночных ферментов, гипербилирубинемия, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нарушения секреции АДГ, гипергликемия, глюкозурия , гиперурикемия, повышение уровня липидов в крови. Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, гиперемия, анафилактические реакции. Прочие феномен Рейно, стоматит, воспаление слюнных желез, глоссит, снижение либидо, сухость во рту, подагра, шум в ушах, нарушение зрения, нечеткость зрения, нарушение вкусовых, ощущений, анорексия, артралгия. Описан комплекс симптомов, который может включать лихорадку, серозит, васкулит, миалгия, миозит, артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA), ускорение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникнуть сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические проявления. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани встречались редко (см. раздел «Особенности применения»).   Передозировки.  Симптомы: снижение АД, тошнота, слабость, головокружение. Лечение симптоматическое и поддерживающее. В случае случайной передозировки, терапия препаратом должна быть прекращена, пациент должен немедленно обратиться к врачу и находиться под тщательным наблюдением. К предложенным мероприятиям относятся промывание желудка, если препарат принимали недавно, а также коррекция дегидратации, нарушений электролитного баланса и гипотензии с помощью общепринятых мероприятий.   Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан при беременности. При установлении беременности применение препарата должно быть немедленно прекращено. Ингибиторы АПФ могут вызвать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении их беременным женщинам во время второго и третьего триместров. Применение ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемию, и / или гипоплазию черепа. Возможно развитие олигогидрамнион, наверное, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. Применение диуретиков у практически здоровых женщин во время беременности не рекомендуется, поскольку при этом мать и плод находятся под угрозой риска возникновения осложнений, включая желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, других побочных эффектов, которые наблюдались у взрослых пациентов. Новорожденные, чьи матери принимали препарат, должны тщательно обследоваться на предмет выявления в них гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который проникает через плаценту, удалялся из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа с некоторым благоприятным клиническим эффектом, теоретически он может быть удален с помощью обменного переливания крови. Пока нет клинического опыта удаления гидрохлортиазида из кровообращения плода, который также проникает через плацентарный барьер. Как эналаприл, так и тиазиды определяются в грудном молоке. В случае, когда применение препарата необходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью.   Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены, поэтому его не применяют детям.   Особенности применения. Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса Как и при применении других средств антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической гипотензии. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса (недостатка жидкости), гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникнуть вследствие диареи или рвоты. У таких пациентов через соответствующие промежутки времени следует проводить периодическое определение сывороточных электролитов. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. При развитии гипотензии следует уложить пациента в постель и, при необходимости, использовать внутривенное введение физиологического раствора. Преходящая гипотензия при назначении препарата не является противопоказанием к дальнейшему его применения. После нормализации АД и ОЦК терапия может быть восстановлена ??или в несколько уменьшенных дозах, или путем назначения монопрепаратов эналаприла и гидрохлоротиазида в соответствующей дозировке. Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия Как и все другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ должны применяться с осторожностью у пациентов с обструкцией путей оттока из левого желудочка сердца. Почечная недостаточность Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек, а также при КК 30 мл / мин и ниже (т.е. при умеренной или выраженной почечной недостаточности). Препарат не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина <80 мл / мин), пока подбор отдельных компонентов препарата не укажет на то, что необходимые дозы для данного пациента присутствуют в данной лекарственной форме. Заболевания печени Тиазиды должны с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. Хирургия / анестезия Во время больших хирургических операций или во время анестезии с использованием средств, вызывающих гипотензию, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному вивильняння ренина. Если при этом развивается гипотензия, объяснена подобным механизмом, ее можно корректировать увеличением объема жидкости. Метаболические и эндокринные эффекты Тиазиды способны изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин. Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой. Тиазиды могут также вызывать незначительное и преходящее повышение уровня кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследования функции паращитовидных желез. Повышение уровня холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией диуретиками тиазидового ряда, но при дозировке, содержащейся в таблетке, подобные эффекты либо вовсе не наблюдались, либо носили незначительный характер. Терапия тиазидами может привести к гиперурикемии и / или подагры у некоторых пациентов. Однако, эналаприл может увеличивать содержание в моче мочевой кислоты и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Гиперчтливисть / ангионевротический отек При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, были описаны отдельные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. В таких случаях необходимо немедленно прекратить лечение препаратом и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента для контроля клинических симптомов. Только после их исчезновения наблюдение можно прекратить. Когда отек распространяется на область лица и губ, терапия антигистаминными препаратами в этих случаях обеспечивает благоприятный эффект. Ангионевротический отек, который протекает с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно раствор адреналина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и провести другие соответствующие лечебные мероприятия. У пациентов негроидной расы, яки принимали ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у других пациентов. Пациенты, у которых ранее возникал ангионевротического отека, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть большою подвержены возникновения ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. «Противопоказания»). У пациентов, получающих тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или ухудшение течения системной красной волчанки у пациентов, получавших тиазиды. Анафилактоиди реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых Зридка у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались тяжелые анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Пациенты на гемодиализе Назначение препарата противопоказано пациентам с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN 69), и получали одновременно лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные препараты других классов. Кашель Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный, надоедливый характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен расцениваться как дифференциальной диагностики кашля.   Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения Енафрилом следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения работы, которая требует значительной концентрации внимания, поскольку возможно головокружение, особенно в начале лечения.   Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Другие антигипертензивные средства. При назначении эналаприла малеата в сочетании с другими антигипертензивными препаратами может наблюдаться усиление эффекта. Калий сыворотки. Потеря калия под влиянием диуретиков тиазидового ряда, как правило, ослабляется под влиянием эналаприла. Уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы. Применение калиевых добавок, диуретиков, которые сохраняют калий или солей содержащих калий, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к существенному росту уровня калия в сыворотке. Препараты лития. Препараты лития, как правило, не назначают вместе с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками, и усиливают риск развития литиевой интоксикации. Необходимо изучить инструкцию по применению препаратов лития перед их назначением. Нестероидные противовоспалительные препараты. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих НПВП, одновременное применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения, как правило обратимы. Недеполяризующие миорелаксанты. Тиазиды могут повышать чувствительность к тубокурарину. Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Одновременное применение барбитуратов, трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и наркотиков, а также употребление алкоголя усиливает антигипертензивное действие Енафрилу. Анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства или увеличено количество соли в рационе, а также одновременное лечение колестирамином или колестиполом уменьшают эффект Енафрилу. Комбинированное лечение калийсберегающими средствами (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или дополнительное потребление калия может вызвать гиперкалиемию. Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков, иммунодепрессантов или системных кортикостероидов может вызвать лейкопению, анемию или панцитопению. Одновременное применение циклоспорина может вызвать почечную недостаточность. У пациентов, страдающих диабетом и принимающих гипогликемические средства или инсулин, может развиться гипергликемия при приеме тиазидных диуретиков или гипогликемия - при приеме эналаприла. Одновременное применение сульфаниламидов или пероральных противодиабетических средств сульфонилмочевины может вызвать реакцию гиперчувствительности (возможна перекрестная гиперчувствительность). Осторожно назначают Енафрил вместе с гликозидной поскольку возможны уменьшение объема крови под действием гидрохлоротиазида и / или гипокалиемия и гипомагниемия могут повысить токсичность дигиталиса. Одновременное применение кортикостероидов повышает риск развития гипокалиемии. При одновременном применении Енафрил и теофиллина эналаприл может сократить период полувыведения теофиллина. При одновременном применении Енафрилу и циметидина период полувыведения эналаприла может удлиняться. Риск гипотензии повышается во время общей анестезии или при применении недеполяризующих миорелаксантов (например тубокурарина). При взаимодействии гидрохлоротиазида с амантадином отмечается увеличение токсичности амантадина. Гипотиазид может влиять на результаты лабораторных анализов: снижает уровень йода, связанного с белками в плазме; может повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке. Перед проведением анализов на определение состояния функции паращитовидных желез гипотиазид следует отменить. При применении у пациентов Эналаприла , лечившихся инъекционными препаратами золота (натрия ауротималат) возможны нитритоидни реакции (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и гипотензию.   Фармакологические свойства. Енафрил является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид). Енафрил имеет антигипертензивное и диуретическое действие. Гипотензивные эффекты двух компонентов дополняют друг друга и сохраняются в течение 24 часов. Больший процент пациентов с АГ лучше реагирует на лечение Енафрилом, чем при назначении каждого из его компонентов в отдельности. Наличие компонента эналаприла малеата позволяет уменьшить потерю калия, ассоциированная с приемом гидрохлоротиазида. Механизм действия Эналаприла малеат АПФ - пептидилова дипептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина I в прессорное субстанцию ??ангиотензин II.После абсорбции эналаприл гидролизируется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к уменьшению уровня в плазме ангиотензина II, что ведет к увеличению активности ренина плазмы (угнетением отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) и уменьшение секреции альдостерона. АПФ идентичен кининазы II. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепресорним пептидом. Механизм, через который эналаприл снижает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет большую роль в регуляции артериального давления. Эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид - диуретическое и антигипертензивное средство, которое увеличивает активность ренина плазмы. Хотя эналаприл имеет антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, сопутствующее назначение гидрохлоротиазида приводит к большему снижению артериального давления у этих пациентов. Фармакодинамические свойства Эналаприла малеат Назначение эналаприла пациентам с АГ приводит к снижению АД в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения ЧСС. Симптомная постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов для достижения оптимального снижения АД может потребоваться несколько недель терапии. Внезапная отмена эналаприла малеата не приводила к быстрому повышению уровня артериального давления. Эффективное подавление активности АПФ обычно достигается через 2-4 часа после перорального назначения индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия обычно регистрируется через час, а пиковое снижение АД достигается через 4-6 часов после назначения препарата. Длительность сохранения эффекта зависит от дозы. Впрочем, в рекомендуемых дозах антигипертензивные и гемодинамические эффекты сохранялись в течение как минимум 24 часов. В гемодинамических исследованиях у пациентов с эссенциальной АГ снижение АД обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с некоторым увеличением сердечного выброса и незначительными изменениями сердечного ритма или без таких изменений. После назначения эналаприла малеата конечно увеличивался почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации обычно не менялась. Однако, у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до начала лечения она обычно увеличивалась. Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к существенному регрессу гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции последнего. Лечение эналаприлом ассоциировалось с благоприятными эффектами на фракции липопротеинов в плазме и благоприятным влиянием на общий уровень холестерина или без такого воздействия. Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид В клинических исследованиях степень снижения АД, которое наблюдалось при сочетании эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, превышал степень снижения АД при отдельном применении индивидуальных компонентов. Кроме того, антигипертензивный эффект Енафрилу сохранялся в течение как минимум 24 часов. Фармакокинетика. Эналаприла малеат После перорального приема эналаприл подлежит быстрой абсорбции, и максимальная концентрация эналаприла достигается в течение одного часа. На основании данных о выделении с мочой степень абсорбции эналаприла составляет около 60%. После абсорбции эналаприл быстро и в значительной степени гидролизуется до эналаприлата-мощного ингибитора АПФ.Максимальная концентрация в сыворотке эналаприлата регистрируются через 3-4 часа после приема внутрь эналаприла малеата. Экскреция эналаприла преимущественно почечная. Основными компонентами в моче эналаприлат, на который приходится примерно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. За исключением конверсии до эналаприлата, нет признаков существенного метаболизма эналаприла. Профиль концентрации в сыворотке эналаприлата характеризуется пролонгированным терминальной фазой, очевидно ассоциируется с связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек постоянные концентрации эналаприлата достигались до четвертого дня назначения эналаприла малеата один раз в день. Эффективный половинный время для накопления эналаприлата после приема множественных пероральных доз эналаприла составляет 11 часов. На абсорбцию эналаприла не влияет присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте. Степень абсорбции и гидролиза эналаприла подобный для различных доз в рекомендуемом терапевтическом диапазоне. Гидрохлоротиазид Когда уровни в плазме оценивали крайней мере в течение 24 часов, период полувыведения в плазме колебался в пределах от 5,6 до 14,8 часа. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится через почки. По крайней мере 61% дозы при пероральном применении удаляется в неизменном состоянии в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не проходит через ГЭБ. Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид Одновременное назначение множественных доз эналаприла малеата и гидрохлоротиазида оказывает незначительное или не оказывает влияния на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка биоэквивалентным отдельном назначению ее компонентов.   Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклые. На одну из поверхностей нанесена риска. На поверхности таблеток допускается мраморность.   Срок годности . 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.   Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +25 ° С.   Упаковка. По 6 таблеток в блистере; по 1 блистера в пачке.   По 12 таблеток в блистере; по 10 блистеров в пачке.   Категория отпуска. По рецепту.