Экслютон® табл. 0,5 мг №28

Общая характеристика Линестренол 0,5 мг Прочие ингредиенты: крахмал картофельный, амилопектин, лактозы моногидрат, магния стеарат. Форма выпуска табл. 0,5 мг, №28 Фармгруппа ср-ва для контрацепции Фармакологические свойства Линестренол (19-нор-17а -прегна-4-ен-20-ин-17-ол) прогестаген, пероральный контрацептив. Как и другие пероральные контрацептивы, которые содержат только прогестаген, Экслютон лучше назначать женщинам в период кормления грудью и женщинам, которым не показано применение эстрогенов. В организме линестренол превращается в биологически активный метаболит норэтистерон, который связывается с рецепторами прогестерона в органах-мишенях (например, в миометрии). Контрацептивное действие Экслютона осуществляется, прежде всего благодаря повышению вязкости слизи шейки матки, которая уменьшает проникновение сперматозоидов. Другие эффекты включают снижение поглотительной способности эндометрия по отношению к яйцеклетке и нарушение ее транспорта по маточным трубам. Кроме того, у 70% женщин, которые принимают Экслютон, наблюдается угнетение овуляции и формирования желтого тела, о чем свидетельствует отсутствие пика ЛГ в середине цикла и следующего повышения уровня прогестерона. Не наблюдается клинически значимого влияния препарата на метаболизм углеводов, жиров и на гемостаз. При условиях соблюдения рекомендаций по применению контрацептивная эффективность Экслютона приближается к эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. По сравнению с последними, при использовании Экслютона могут наблюдаться более нерегулярные кровянистые выделения, а иногда кровотечение не возникает вообще. Обычно после начального периода адаптации характер вагинальных кровотечений нормализуется. Фармакокинетика После перорального приема Экслютона линестренол быстро всасывается и превращается в норэтистерон. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема. Абсолютная биодоступность норэтистерона составляет 64%. Норэтистерон на 96% связывается с белками плазмы крови, в основным с альбумином (61%) и в меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны (35%). Первая фаза метаболизма линестренола включает 3-гидроксилирование с последующуей дегидрогенизацией. Потом активный метаболит норэтистерона восстанавливается; метаболиты сульфатируются и глюкуронируются. Период полувыведения норэтистерона в среднем составляет 15 ч. Клиренс составляет приблизительно 0,6 л/ч. Выведение линестренола и его метаболитов происходит с мочой (в основном, в виде глюкуронидов и сульфатов и в меньшей степени в виде неизмененного линестренола) и с калом. Соотношение степени выведения с мочой и калом составляет 1,5:1. Показания к применению контрацепция. Способ применения и дозы таблетки надо принимать в порядке, указанном на упаковке, каждый день приблизительно в одно и одно и то же время, запивая жидкостью. Принимают по одной таблетке на протяжении 28 последовательных дней. Каждую следующую упаковку следует начинать сразу после окончания предыдущей. Если за месяц до начала применения препарата пациентка не принимала гормональные контрацептивы, применение Экслютона начинают в первый день менструального цикла (первым днем считается первый день менструального кровотечения). Допускается также начало приема на 2-5-й день цикла, но в таком случае рекомендуется использование барьерного контрацептивного средства на протяжении первых 7 дней приема таблеток во время первого цикла. Замену комбинированных пероральных контрацептивов приемом Экслютона начинают на следующий день после приема последней активной таблетки комбинированного препарата. В этом случае нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных средств. При замене других пероральных контрацептивов, которые содержат только прогестаген (мини-пили, инъекционные или имплантационные формы), или внутриматочных контрацептивных средств, которые высвобождают прогестаген, следует учитывать следующие рекомендации : Женщина может перейти с приема таблеток мини-пили в любой день (с имплантированного или внутриматочного контрацептива в день его удаления, с инъекционного контрацептива в день, когда должна осуществляться следующая инъекция). Во всех этих случаях женщина должна использовать дополнительное барьерное контрацептивное средство на протяжении первых 7 дней приема препарата. После аборта в I триместре беременности женщина может начать прием Экслютона сразу же, при этом нет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств. После родов или аборта во II триместре беременности рекомендуется начинать прием препарата на 21-28-й день. Если прием таблеток начат позднее, рекомендуется использовать дополнительное барьерное контрацептивное средство на протяжении первых 7 дней приема таблеток. Если до этого имела место половая связь, перед началом применения Экслютона следует убедиться в отсутствии беременности или дождаться начала первой менструации. Контрацептивный эффект препарата может ослабляться, если между приемами двух последовательных таблеток прошло более 27 ч. Если женщина приняла следующую таблетку Экслютона с опозданием менее чем на 3 ч, она должна принять эту таблетку как можно скорее и затем продолжать прием в обычное время. Если опоздание составляет более чем 3 ч, она должна продолжить прием препарата, дополнительно используя барьерный метод контрацепции на протяжении следующих 7 дней. В случае тяжелых нарушений функции пищеварительного тракта всасывание препарата может быть неполным, поэтому надо принимать дополнительные меры контрацепции. Если рвота отмечалась в период до 3 ч после приема таблетки, следует придерживаться рекомендаций относительно мероприятий при пропуске таблеток. Если женщина не хочет изменять свой обычный график приема таблеток, она должна использовать дополнительную таблетку из другой упаковки. Побочные эффекты Наиболее распространенными побочными эффектами Эксклютона были нерегулярное кровотечение, нагрубание молочных желез, нарушение настроения, тошнота и головная боль. Перечисленные симптомы наблюдались приблизительно у половины женщин, которые использовали Экслютон, на протяжении первого цикла приема и их выраженность уменьшалась до 30% на 12-м цикле приема. Среди женщин, которые использовали Экслютон в период кормления грудью, у 28% отмечались побочные эффекты на протяжении первого цикла приема и этот показатель снижался до 5% к 12-му циклу. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось при использовании Экслютона или гормональных контрацептивов в целом, приведены в таблице. Молочные железы Нагрубание, боль, увеличение, появление секреции ЦНС Головная боль, мигрень, изменения либидо, депрессивное состояние, изменение настроения Пищеварительный тракт Тошнота, рвота и другие диспепсические явления Кожа Различные кожные проявления (сыпь, узловатая эритема, полиморфная эритема) Мочеполовая система Нерегулярное кровотечение, изменения вагинальной секреции Орган зрения Непереносимость контактных линз Прочее Задержка жидкости, изменения массы тела, реакции гиперчувствительности ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при наличии любого из указанных далее состояний/факторов риска, преимущества и риск использования прогестагена следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с пациенткой перед назначением Экслютона. В случае обострения или первого появления любого из указанных состояний необходимо решить вопрос о возможности дальнейшего применения Экслютона. Риск развития рака молочной железы повышается с возрастом. Во время использования пероральных контрацептивов риск развития рака молочной железы несколько повышается. Этот повышенный риск постепенно снижается на протяжении 10 лет после прекращения приема пероральных контрацептивов и обусловлен не продолжительностью использования, а возрастом женщины, которая использует пероральные контрацептивы. Ожидаемое количество случаев рака молочной железы на 10 000 женщин, которые используют комбинированные пероральные контрацептивы (определяемое на протяжении 10 лет после прекращения приема), по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли такие контрацептивы, рассчитанное для соответствующих возрастных групп, приведено в таблице: Возраст, лет Ожидаемое количество случаев рака молочной железы у женщин, которые применяли комбинированные пероральные контрацептивы Ожидаемое количество случаев рака молочной железы у женщин, которые не применяли комбинированные пероральные контрацептивы 16-19 4,5 4 20-24 17,5 16 25-29 48,7 44 30-34 110 100 35-39 180 160 40-44 260 230 У женщин, которые используют пероральные контрацептивы, содержащие только прогестаген, включая Экслютон, риск может быть таким же, как и при использовании комбинированных пероральных контрацептивов. Тем не менее, для пероральных контрацептивов, которые содержат только прогестаген, существует меньшее количество данных. В случае выявления рака молочной железы у женщин, которые используют пероральные контрацептивы, заболевание носит менее инвазивный характер, чем у женщин, которые не принимают контрацептивы. Повышенный риск у женщин, которые используют контрацептивы, может определяться тем, что таким женщинам диагноз устанавливают ранее, а также биологическим действием пероральных контрацептивов или сочетанием этих двух факторов. Поскольку нельзя исключить биологическое действие, для женщин, у которых ранее выявлен рак молочной железы, и для женщин, у которых рак молочной железы выявлен во время приема препарата, необходимо сопоставлять возможную пользу и риск. Поскольку нельзя исключить влияние прогестагенов на течение рака печени, для женщин, у которых он диагностирован, необходимо индивидуально оценить степень пользы и риска при приеме Экслютона. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о связи использования пероральных контрацептивов с повышенной частотой развития венозной тромбэмболии. Прием Экслютона следует прекратить в случае тромбоза или в случае продолжительной иммобилизации при болезни или хирургической операции. Женщин с тромбоэмболией в анамнезе следует информировать о возможности рецидива. Вероятность развития эктопической беременности при использовании пероральных контрацептивов, которые содержат только прогестаген, выше, чем при использовании комбинированных препаратов. Дополнительными факторами риска развития эктопической беременности является случай внематочной беременности в анамнезе, а также поражение маточных труб в результате инфекционного заболевания или оперативного вмешательства. При наступлении беременности в случае применения Экслютона следует исключить внематочную беременность. Кроме того, возможность эктопической беременности следует рассматривать при аменорее или боли в области живота. Иногда может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к развитию хлоазмы, должны избегать инсоляции и ультрафиолетового излучения при приеме Экслютона. Хотя прогестагены могут влиять на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменять терапевтический режим для больных сахарным диабетом, которые используют пероральные контрацептивы, содержащие прогестаген. Тем не менее, пациентки с сахарным диабетом, принимающие контрацептивные препараты, должны находиться под наблюдением. Сообщалось также о развитии приведенных ниже состояний во время беременности и при применении половых гормонов, однако их связь с использованием прогестагенов не установлена: желтуха и кожный зуд, обусловленные холестазом, образование желчных камней, порфирия; системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, отосклероз. Перед назначением Экслютона необходимо провести гинекологическое обследование для исключения возможной беременности. Перед назначением следует выяснить причины нарушений менструального цикла (олигоменореи и аменореи). Частоту повторных осмотров определяют индивидуально для каждой пациентки. Если кровотечения при приеме препарата становятся частыми и нерегулярными, следует рассмотреть возможность использования другого контрацептивного средства. При аменорее во время приема Экслютона необходимо исключить наличие беременности. В случае наступления беременности прием препарата следует прекратить. Эффективность пероральных контрацептивов, которые содержат только прогестаген, может снижаться в случае пропуска приема препарата, в случае желудочно-кишечных нарушений или при одновременном приеме другого препарата. Во время использования пероральных контрацептивов, которые содержат только прогестаген, у некоторых женщин вагинальные кровотечения могут стать более частыми и продолжительными, а у других более редкими или вообще прекратиться. При использовании низкодозовых гормональных контрацептивов возможно развитие фолликулов, иногда фолликул может продолжать расти до размеров, превышающих таковые при нормальном менструальном цикле. Обычно такие увеличенные фолликулы исчезают спонтанно. Часто они не сопровождаются никакой симптоматикой, а в некоторых случаях могут быть связаны с незначительной болезненностью в области живота. Они редко требуют хирургического вмешательства. При наступлении беременности прием Экслютона следует сразу прекратить. Эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска врожденных дефектов у детей женщин, матери которых принимали пероральные контрацептивы до беременности, а также тератогенного влияния при случайном приеме пероральных контрацептивов на протяжении начального периода беременности, однако данных о пероральных контрацептивах, которые содержат только прогестаген, нет. Как и другие контрацептивы, которые содержат только прогестаген, Экслютон не влияет на процесс лактации и состав грудного молока. Тем не менее, небольшое количество прогестагена выделяется с грудным молоком. Количество линестренола и его метаболитов, которые выделяются с молоком, составляет приблизительно 0,14% от принятой суточной дозы, но сообщения о любом негативном влиянии на ребенка грудного возраста отсутствуют. Данные, полученные для комбинированных пероральных контрацептивов, свидетельствуют, что входящие в их состав стероидные гормоны могут влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические исследования функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровни транспортных белков в сыворотке крови, показатели углеводного обмена, коагуляционную и фибринолитическую активность. Указанные изменения обычно не выходят за границы физиологических колебаний Противопоказания Установленная или предполагаемая беременность, венозная тромбоэмболия, наличие тяжелого заболевания печени в анамнезе (если показатели функции печени не нормализовались), прогестагензависимые опухоли, вагинальное кровотечение неустановленной этиологии, повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств может привести к выраженным вагинальным кровотечениям или неэффективности контрацептива. Специальные исследования по взаимодействию Экслютона не проводились, изложенные ниже виды взаимодействия описаны в основном для комбинированных контрацептивов. Может наблюдаться взаимодействие с препаратами, которые являются индукторами микросомальных ферментов печени, что может привести к повышению клиренса половых гормонов (с фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином и, возможно, также с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом, ритонавиром, гризеофульвином и препаратами вербены лекарственной). Женщины, которые принимают любые из указанных препаратов, должны временно использовать барьерные контрацептивные средства в дополнение к Экслютону или выбрать другой метод контрацепции. Барьерные методы контрацепции следует использовать в период одновременного назначения подобного препарата и на протяжении 28 дней после прекращения его приема. При одновременном приеме активированного угля абсорбция препарата может уменьшиться, вследствие чего может уменьшиться и его контрацептивная эффективность. Если прием активированного угля проводили на протяжении 3 ч после приема Экслютона, абсорбция контрацептива может быть неполной. В таком случае следует придерживаться рекомендаций для ситуаций пропуска приема препарата. Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно могут изменяться концентрации таких препаратов (например, циклоспорина) в плазме крови и в тканях. Передозировка не сообщалось о случаях серьезных побочных эффектов при передозировке препарата. Поскольку токсичность линестренола очень низкая, при использовании Экслютона не следует ожидать развития выраженных проявлений токсичности. Возможны тошнота, рвота, у женщин молодого возраста незначительные вагинальные кровотечения. Специфических антидотов нет, лечение симптоматическое. Условия и сроки хранения в оригинальной упаковке при температуре до 30 С. Не замораживать. Условия отпуска по назначению врача