Интрон-а® (intron-a) 3 000 000 ме фл. №1

  ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Интрон А — стерильный, стабильный препарат высокоочищенного интерферона альфа-2b, при производстве которого используют технологии рекомбинантной ДНК. Рекомбинантный интерферон альфа-2b представляет собой водорастворимый белок с молекулярной массой около 19 300 Да. Его получают из клона Escherichia coli, содержащего плазмидный гибрид, полученный методами генной инженерии, включающего в себя ген интерферона альфа-2b из лейкоцитов человека.Активность Интрона А выражают в МЕ; 1 мг рекомбинантного интерферона альфа-2b соответствует 2,6x108 МЕ. МЕ определяют путем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностью стандартного препарата человеческого лейкоцитарного интерферона, установленного ВОЗ.Рекомбинантный интерферон альфа-2b на этапе доклинического изучения оказывал антипролиферативное действие при вовлечении как культуры клеток, так и ксенотрансплантатов опухолей человека у животных и продемонстрировал значительную иммуномодулирующую активность in vitro. Рекомбинантный интерферон альфа-2b также угнетает репликацию вирусов in vitro и in vivo.Интерфероны воздействуют на клетки за счет связывания со специфическими рецепторами на их поверхности. Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной интерферон инициирует сложную последовательность внутриклеточных реакций, в том числе индукцию определенных ферментов.Считают, что хотя бы частично эти процессы и определяют клеточные эффекты интерферона, включая угнетение репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также определенные иммуномодулирующие свойства интерферона, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и нарастание специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток–мишеней. Некоторые или все эти эффекты могут определять терапевтическое действие интерферона.In vitro антивирусная активность интерферона–α против вирусов гепатитов была продемонстрирована угнетением ДНК-вируса гепатита В в культуре человеческих клеток-гепатобластов (НВ 611) и способностью элиминировать персистирующий вирус гепатита А в культуре человеческих клеток–эмбриофибробластов (легочных). Известно, что интерфероны имеют видовую специфичность.Фармакокинетику препарата изучали на здоровых добровольцах при однократном введении в дозах 5 млн МЕ/м2 и 10 млн ME п/к, 5 млн МЕ/м2 в/м и в/в в виде 30–минутной инфузии. Средние концентрации интерферона в плазме крови были сравнимыми после п/к и в/м введения. После введения препарата в низкой и более высокой дозе максимальные концентрации в плазме крови достигались через 3–12 ч и через 6–8 ч соответственно; период полувыведения составлял 2–3 ч и 6–7 ч соответственно; концентрация интерферона в плазме крови не определялась через 16 и 24 ч соответственно. Биодоступность препарата составляла 100% как после п/к, так и после в/м введения. После в/в введения концентрация интерферона в плазме крови достигала максимальных величин (135–273 МЕ/мл) в конце инфузии, потом снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м инъекций, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии; период полувыведения составлял около 2 ч.Концентрация интерферона в моче была ниже порога определения независимо от пути введения. Интерфероннейтрализующие антитела определяли у пациентов, которые получали Интрон А в процессе проведения контролируемых клинических исследований. Частота виявления данных антител составляла 2,9% у больных, получавших терапию Интроном А по поводу онкологического заболевания, и 6,2% — у пациентов с хроническим гепатитом. Титры антител были низкими практически во всех случаях, а их выявление не связывалось со снижением эффективности терапии или с другими аутоиммунными нарушениями. У пациентов с гепатитом отсутствие снижения эффективности терапии связано, вероятно, с низким титром антител. Фармакокинетика Интрона А и рибавирина (в обычных дозах) у детей и подростков при хроническом гепатите С подобна таковой у взрослых. ПОКАЗАНИЯ: Хронический гепатит ВЛечение взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше с компенсированным заболеванием печени при наличии НВsАg в сыворотке крови в течение по меншей мере 6 мес подтвержденной репликацией вируса гепатита В (НВeАg–серопозитивный) с повышенным уровнем АлАТ в сыворотке крови.Хронический гепатит СВзрослые. Лечение взрослых пациентов с хроническим гепатитом С, у которых повышена активность трансаминаз и отсутствуют признаки декомпенсации функции печени и наличие РНК HCV или anti-HCV в сыворотке крови.Оптимальное лечение хронического гепатита С — назначать Интрон А в комбинации с рибавирином.Дети. В комбинации с рибавирином — лечение хронического гепатита С у детей в возрасте от 3 лет, ранее не получавших лечение, при отсутствии признаков декомпенсации печени и наличии РНК HCV в сыворотке крови.Хронический гепатит Дельта. Лечение больных с хроническим гепатитом Дельта.Ларингеальный папилломатоз. Лечение детей и взрослых с ларингеальным папилломатозом.Волосатоклеточный лейкоз. Лечение больных волосатоклеточным лейкозом.Тромбоцитоз у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ). Тромбоцитоз часто возникает у больных с ХМЛ. Интрон А применяли с определенным эффектом у пациентов с ХМЛ-ассоциированным тромбоцитозом.Хронический миелолейкоз. Монотерапия или комбинированная терапия с цитарабином больных с хроническим миелолейкозом.Множественная миелома. В качестве поддерживающей терапии у пациентов, достигших объективной ремиссии на индукционной терапии, и у пациентов с рецидивом.Неходжкинская лимфома. Лечение фолликулярной лимфомы с высокой степенью злокачественности (стадия III или IV) в комбинации с соответствующей химиотерапией, такой как СНОР-схема.СПИД-обусловленная саркома Капоши. Лечение пациентов со СПИД-обусловленной саркомой Капоши при отсутствии в анамнезе данных об оппортунистической инфекции и с количеством CD4 250/мм3.Почечноклеточная карцинома. Лечение пациентов с прогрессирующей почечноклеточной карциномой.Карциноидные опухоли. Лечение карциноидных опухолей при вовлечении лимфоузлов или с метастазами в печени и карциноидным синдромом. Лечение пациентов с метастатической карциноидной опухолью.Злокачественная меланома. В качестве адъювантной терапии у пациентов со злокачественной меланомой и высоким риском рецидива после удаления опухоли. ПРИМЕНЕНИЕ: Интрон А р-р для инъекций в шприц-ручках предназначен для п/к введення, Интрон А р-р для инъекций во флаконах — для п/к, в/м или в/м введення.По решению врача пациент может самостоятельно вводить себе препарат п/к для продолжения подобранного режима терапии.Если во время применения Интрона А по любым показаниям развиваются побочные эффекты, следует изменить дозу (снизить на 50%) или временно прервать лечение до тех пор, пока побочные реакции не исчезнут. Если при применении адекватно откорригированной дозы развивается постоянная или повторная непереносимость или заболевание прогрессирует, терапию Интроном А следует прекратить.Пациентам с количеством тромбоцитов меньше 50 000/мм3, рекомендуется вводить р–р Интрона А только п/к (не в/м!).Хронический гепатит В. Взрослые: рекомендуемая доза составляет 30–35 млн ME в неделю, п/к или в/м, как по 5 млн ME каждый день, так и по 10 млн ME 3 раза в неделю (через день) на протяжении 16–24 нед. Дети (от 1 до 17 лет): рекомендуемая доза составляет 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) на протяжении первой недели лечения с последующим повышением дозы до 6 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (максимальная доза — 10 млн ME 3 раза в неделю), п/к, на протяжении 16–24 нед.Рекомендации относительно модификации дозы Интрона А при развитии нарушений со стороны системы кроветворения (разработано на опыте клинических исследований). Доза препарата Лейкоциты Гранулоциты Тромбоциты Снижение дозы на 50% ≤1500/мм3(взрослые и дети) ≤750/мм3 (взрослые) ≤1000/мм3 (дети) ≤50 тыс./мм3 (взрослые) ≤100 тыс./мм3 (дети) Прекращающие лечение ≤1200/мм3(взрослые и дети) ≤500/мм3 (взрослые) ≤750/мм3 (дети) ≤30 тыс./мм3 (взрослые) ≤70 тыс./мм3 (дети) Если количество лейкоцитов, гранулоцитов и/или тромбоцитов возвратится к норме или к исходным значенням, доза Интрона А может быть восстановлена до 100% начальной. Хронический гепатит С. Взрослые. Интрон А назначают взрослым в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю (через день), п/к, в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином.При применении комбинированной терапии Интроном А и рибавирином следует руководствоваться также инструкцией для медицинского применения рибавирина (Ребетола).Дети в возрасте старше 3 лет. Интрон А применяют по 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (через день), п/к, в комбинации с рибавирином в форме капсул или сиропа (перорально, в два приема — утром и вечером).Взрослые пациенты с рецидивом. Применяют в составе комбинированной терапии с рибавирином в течение, по меньшей мере, 6 мес.Пациенты, ранее не получавшие лечения. Взрослые. Оптимальный путь лечения — комбинированная терапия с рибавирином. Монотерапию Интроном А проводят, главным образом, в случае непереносимости или при наличии противопоказаний к применению рибавирина.Комбинированная терапия с рибавирином. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет, по меньшей мере, 6 мес.Лечение следует продолжать в течение последующих 6 мес (в целом 1 год) у пациентов с вирусным генотипом 1 (определенным до лечения), у которых в конце первых 6 мес лечения состоялась элиминация РНК вируса гепатита С из сыворотки крови и с высокой вирусной нагрузкой до лечения.Решение относительно продолжения терапии до 1 года должно также основываться на других прогностических факторах (например возраст пациента 40 лет, мужской пол, наличие фиброза).Во время клинических исследований у пациентов, у которых не достигнут вирусологический ответ после 6 мес терапии (PHK HCV ниже уровня определения), устойчивый вирусологический ответ (PHK HCV ниже уровня определения через 6 мес после окончания курса терапии) не развивался.Монотерапия Интроном АОптимальная продолжительность монотерапии Интроном А до сих пор не установлена, но рекомендуемый курс лечения составляет 12–18 мес.Интрон А рекомендуется применять в течение как минимум 3–4 мес, после чего необходимо определить PHK HCV. Лечение следует продолжить у тех пациентов, у которых получен отрицательный результат определения PHK HCV.Дети в возрасте старше З лет. Эффективность и безопасность применения Интрона А в комбинации с рибавирином изучалась у детей и подростков, ранее не получавших лечения гепатита С.Генотип 1: рекомендуемая продолжительность лечения составляет 1 год. Пациенты, не достигшие вирусологического ответа* на 12-й неделе лечения, вряд ли будут иметь устойчивый вирусологический ответ (отрицательный прогностический уровень 96%). Пациентам, не достигшим вирусологического ответа на 12-й неделе, лечение следует отменить.Генотип 2 или 3: рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 нед.*Вирусологический ответ определяется как отсутствие PHK HCV в крови на 12-й неделе лечения.Хронический гепатит Дельта. Интрон А могут назначать п/к, в начальной дозе 5 млн МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 3–4 мес. Иногда может быть показан и более длительный срок лечения. Дозирование может быть изменено в соответствии с переносимостью препарата пациентом.Ларингеальный папилломатоз. После хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани рекомендуемая доза раствора Интрона А составляет 3 млн МЕ/м23 раза в неделю (через день), п/к. Дозирование может быть изменено в соответствии с переносимостью препарата пациентом. Достижение ответа на лечение может потребовать проведения курса лечения более 6 мес.Волосатоклеточный лейкоз. Рекомендуемая доза Интрона А составляет 2 млн МЕ/м23 раза в неделю (через день), п/к (для Интрона А в шприц-ручках или флаконах) или в/м (для Интрона А во флаконах). Дозирование может быть изменено в соответствии с переносимостью препарата пациентом.Ответ на лечение у пациентов без спленэктомии такой же, как и у пациентов со спленэктомией, с одинаковыми требованиями к снижению дозы.Нормализация одного и более гематологических показателей обычно наступает в течение 2 мес лечения. Для нормализации всех трех показателей (количества гранулоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина) может понадобиться 6 или более месяцев лечения. Перед началом терапии следует провести исследование уровня гемоглобина, количества тромбоцитов, гранулоцитов и волосатых клеток в периферической крови и количества волосатых клеток в пунктате костного мозга. На протяжении лечения необходимо периодически контролировать данные показатели для определения появления ответа на терапию. При появлении ответа лечение следует продолжать до тех пор, пока не будет отмечено дальнейшее улучшение результатов, и лабораторные показатели не будут стабильными в течение около 3 мес. Если улучшение лабораторних показателей не состоится после 6 мес лечения, терапию следует отменить. Данного режима дозирования следует придерживаться до момента быстрого прогрессирования заболевания или развития тяжелой непереносимости препарата. Если лечение Интроном А было прервано, следует иметь в виду, что возобновление терапии Интроном А приводит к появлению ответа на лечение более чем у 90% пациентов.Хронический миелолейкоз (XMJI). Монотерапия. Рекомендуемая доза Интрона А составляет 4–5 млн МЕ/м2 п/к ежедневно. Для поддержания контроля за количеством лейкоцитов может понадобиться интервал 5–10 млн МЕ/м2 в сутки. Когда контроль за количеством лейкоцитов будет достигнут, для поддержания гематологической ремиссии следует применять максимально переносимую дозу (4–10 млн МЕ/м2 ежедневно). Интрон А следует отменить через 8–12 нед лечения, если до этого времени не будут достигнуты, по крайней мере, частичная гематологическая ремиссия или клинически значимое снижение количества лейкоцитов.Комбинированная терапия с цитарабином (Ага-С). В составе комбинированной терапии Интрон А применяются п/к, в начальной дозе 5 млн МЕ/м2 ежедневно и через 2 нед к лечению добавляют цитарабин в дозе 20 мг/м2 п/к ежедневно на протяжении 10 дней подряд в месяц (максимальная суточная доза 40 мг). Лечение Интроном А прекращают через 8–12 нед, если на протяжении этого времени не будут достигнуты, по крайней мере, частичная гематологическая ремиссия или клинически значимое снижение количества лейкоцитов. Исследования продемонстрировали большую вероятность ответа на лечение Интроном А у пациентов с хронической фазой заболевания. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать до достижения полного гематологического ответа (ремиссии) или, по крайней мере, в течение 18 мес. У пациентов-реципиентов, как правило, выявляют улучшение гематологических показателей на протяжении 2–3 мес лечения. Таким больным следует продолжать терапию до получения полного гематологического ответа (ремиссии), который определяется количеством лейкоцитов 3,0–4,0•109/л. Всем пациентам с полным гематологическим ответом (ремиссией) следует и дальше продолжать лечение до достижения цитогенетического ответа, который у некоторых пациентов могут не отмечать даже после 2 лет лечения.Для пациентов, у которых количество лейкоцитов во время диагностики превышает 50•109/л, для начальной терапии может быть выбрано лечение гидроксимочевиной в стандартных дозах и после снижения лейкоцитов ниже 50•109 — лечение Интроном А.Пациенты с впервые выявленным Ph-положительным ХМЛ также получают лечение Интроном А в комбинации с гидроксимочевиной. Начальная доза Интрона А варьирует от 6 до 10 млн ME п/к ежедневно; гидроксимочевину добавляют в дозе 1,0–1,5 г 2 раза в сутки, если исходное количество лейкоцитов составляет 10•109/л и терапия продолжается до тех пор, пока количество лейкоцитов не будет ниже 10•109/л. Далее гидроксимочевину отменяют, а дозу Интрона А изменяют таким образом (понижают или повышают), чтобы количество нейтрофилов (палочко- и сегментоядерных) находилось в пределах 1,0–5,0•109/л, а тромбоцитов 75•109/л.Тромбоцитоз у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ). Рекомендуемая доза такая же, как и при лечении ХМЛ. Изменение дозы осуществляется под контролем количества лейкоцитов и тромбоцитов.Основываясь на клиническом опыте, приблизительно у четверти (26%) больных ХМЛ отмечают сопутствующий тромбоцитоз (с исходным уровнем 500•109/л). Контроль над количеством тромбоцитов был достигнут у всех пациентов в течение 2 мес лечения Интроном А. При ежемесячном контроле не отмечали уменьшения количества тромбоцитов ниже 80•109/л.Множественная миелома. Поддерживающая терапия: пациентам, у которых вследствие проведенной индукционной химиотерапии достигнута фаза плато, Интрон А можно применять в виде монотерапии в дозе 3–5 млн МЕ/м2 3 раза в неделю п/к.Терапия при обострении или рефрактерности заболевания к химиотерапии.У пациентов с обострением болезни после проведенной химиотерапии или при рефрактерности заболевания к химиотерапии, Интрон А можно применять в качестве монотерапии в дозе 3–5 млн МЕ/м2 3 раза в неделю.Неходжкинская лимфома. В сочетании с химиотерапией Интрон А могут применять п/к в дозе 5 млн ME 3 раза в неделю (через день).СПИД-обусловленная саркома Капоши. Оптимальный режим дозирования не установлен.Продемонстрирована эффективность Интрона А в дозе 30 млн МЕ/м2 3–5 раз в неделю п/к или в/м. Более низкие дозы (например 10–12 млн МЕ/м2 /сут) также могут быть применены без заметного снижения эффективности.При стабилизации болезни или появлении ответа на лечение терапию следует продолжать до исчезновения проявлений опухоли или до тех пор, пока развитие тяжелой оппортунистической инфекции или побочных эффектов не будут требовать прекращения терапии. Терапия Интроном А может проводиться в амбулаторных условиях.Применение с зидовудином (AZT). В клинических исследованиях больные СПИДом с саркомой Капоши получали Интрон А в комбинации с зидовудином. У большинства пациентов хорошо переносился следующий режим дозирования: Интрон А в дозе 5–10 млн МЕ/м2 каждый день; зидовудин — по 100 мг каждые 4 ч. Основным проявлением токсичности, ограничивавшим дозу, была нейтропения.Лечение Интроном А может быть начато с дозы 3–5 млн МЕ/м2 каждый день. После 2–4 нед терапии, в зависимости от переносимости лечения пациентом, доза Интрона А может быть повышена 5 млн МЕ/м2 каждый день — до 10 млн МЕ/м2 ежедневно, доза зидовудина — до 200 мг каждые 4 ч.Режим дозирования следует подбирать индивидуально, основываясь на эффективности и переносимости медикаментозной терапии.Почечноклеточная карцинома. Монотерапия. Оптимальная доза и схема применения не установлены. Интрон А применяли как в/в, так и п/к в дозах 3–30 млн МЕ/м2 3–5 раз в неделю или каждый день. Максимальный эффект отмечали при п/к введении Интрона А в дозе 3–10 млн МЕ/м2 3 раза в неделю.Комбинированная терапия с другими лекарственными средствами, такими как интерлейкин-2. Оптимальная доза не установлена. Интрон А применяют п/к в дозе 3–20 млн МЕ/м2 в комбинации с интерлейкином-2. Во время клинических испытаний сообщалось о максимальном уровне ответа на лечение при применении Интрона А в дозе 6 млн МЕ/м2 3 раза в неделю п/к; в ходе лечения дозу изменяли по необходимости.Карциноидные опухоли. Стандартная доза Интрона А составляет 5 млн ME (3–9 млн ME) п/к 3 раза в неделю (через день). У пациентов с распространенным процессом может потребоваться применение дозы до 5 млн ME ежедневно. При хирургическом лечении терапию Интроном А временно приостанавливают — на время операции и восстановительного периода. Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока отмечают клинический ответ на лечение интерфероном альфа-2b.Метастазирующие карциноидные опухоли (панкреатические эндокринные опухоли). Терапевтическая эффективность Интрона А продемонстрирована у пациентов с метастазирующими карциноидными опухолями и карциноидным синдромом при п/к введении в дозе 3–4 млн МЕ/м2 каждый день или через день и затем 3 раза в неделю начиная с 2 млн МЕ/м2 и повышая до 3; 5; 7 и 10 млн МЕ/м2 через двухнедельные интервалы, в зависимости от проявлений токсичности. В то время как объективные признаки уменьшения опухоли не выявляли, 20% пациентов имели 50% снижение суточного уровня 5-ГИУК в моче. У пациентов, получавших Интрон А в течение 6 мес 2 млн МЕ/м2 п/к каждый день на протяжении 3 первых дней, и далее по 5 млн МЕ/м2 3 раза в неделю п/к) примерно в 50% случаев выявляли объективные признаки эффективности при длительном лечении.Злокачественная меланома (Интрон А в шприц-ручках применяется только на этапе п/к применения препарата).Для индукции ремиссии р-р Интрона А вводят в/в в дозе 20 млн МЕ/м2 в сутки 5 раз в неделю в течение 4 нед; с последующей поддерживающей дозой 10 млн МЕ/м2, п/к 3 раза в неделю (через день) в течение 48 нед.При развитии тяжелых побочных эффектов во время терапии Интроном А, особенно при снижении количества гранулоцитов менее 500/мм3 или повышении АлАТ/АсАТ до значений, которые превышают верхнюю границу нормы в 5 раз, применение препарата временно прекращают до исчезновения проявлений побочного действия. Лечение Интроном А восстанавливают, применяя предварительную дозу, сниженную на 50%. Если после снижения дозы непереносимость сохраняется или если количество гранулоцитов уменьшается до ≤250/мм3 или активность АлАТ/АсАТ возрастает до значений, которые превышают верхнюю границу нормы в 10 раз, препарат отменяют.Хотя оптимальная (минимальная) доза не установлена, для достижения оптимальной клинической эффективности Интрон А следует применять в рекомендованных дозах, с возможной коррекцией дозы из–за токсического действия, как описано выше.Введение. Перед введением необходимо визуально убедиться в отсутствии видимых частичек и изменения цвета р-ра. Р-р Интрона А во флаконах и в шприц-ручках бесцветный и прозрачньй.Многодозовый флакон или шприц-ручка применяются для лечения только одного пациента.Препарат необходимо достать из холодильника за 30 мин до проведения инъекции, чтобы р-р достиг комнатной температуры (15–25 °С).Интрон А во флаконах предназначен для п/к, в/м или в/в введения.Р–р можно вводить сразу после отмеривания из флакона необходимой дозы с помощью стерильного шприца для инъекций.Приготовление р-ра для в/в введения следует проводить непосредственно перед применением. Конечная концентрация интерферона альфа-2b в физиологическом р–ре натрия хлорида должна быть не менее 0,3 млн МЕ/мл. Соответствующую дозу препарата набирают из флакона (флаконов), добавляют к 50 мл 0,9% р-ра натрия хлорида в мешок из ПВХ или в стеклянный флакон для инфузий и вводят в/в на протяжении 20 мин.Приготовленный р–р остается стабильным на протяжении 24 ч при температуре 2–25 °С.НЕДОПУСТИМЬІМ ЯВЛЯЕТСЯ ОДНОВРЕМЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ ДРУГИХ ПРЕПАРАТОВ ВМЕСТЕ С ИНТРОНОМ А!Интрон А в шприц-ручках может применяться самостоятельно пациентами для многократного п/к введения точно назначенной врачом дозы благодаря наличию многодозового картриджа с готовым р-ром и простого механизма для отмеривания точной дозы препарата.Необходимо использовать только те иглы, которые прилагаются к упаковке.Каждая шприц-ручка предназначена для применения максимум в течение 4 нед; по истечении данного срока препарат применению не подлежит. Для каждого следующего введения следует использовать новую иглу. После иньекций иглу необходимо выбросить (с соблюдением правил безопасности), а шприц-ручку немедленно поместить в холодильник. В случае, когда препарат сразу не отправляют на хранение в холодильник, общая продолжительность пребывания шприц-ручки при температуре 15–25 °С не должна превышать 48 ч в течение 4-недельного периода применения шприц-ручки.В картонную коробку со шприц-ручкой помещено необходимое количество игл и салфеток из расчета на количество введений, заявленных на упаковке. Следует проинструктировать пациента относительно утилизации игл и салфеток, которые остались в упаковке после введения последней дозы из шприц-ручки.Полная инструкция относительно введения р-ра Интрона А с помощью шприц-ручки представлена в листке-вкладыше, прилагаемом к упаковке с препаратом. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность (аллергия) на интерферон или любой другой компонент Интрона А; заболевание почек с тяжелыми нарушениями функции (клиренс креатинина ≤50 мл/мин), в случае назначения в комбинации с рибавирином; детям и подросткам при тяжелых расстройствах нервной системы или психики, тяжелой депрессии, мыслях о самоубийстве, попытке самоубийства. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: чаще всего отмечаемыми побочными эффектами были лихорадка, усталость, головная боль и миалгия. Лихорадка и усталость проходили через 72 ч после отмены или временного прекращения применения препарата и были дозозависимыми. Хотя лихорадка является наиболее частым гриппоподобным симптомом при лечении интерферонами, следует исключать другие причины возникновения стойкой лихорадки.Частыми побочными явлениями были озноб, дрожание (дрожь), анорексия и тошнота. Менее частыми — рвота, диарея, артралгия, астения, сонливость, головокружение, сухость во рту, алопеция, неспецифические гриппоподобные симптомы, боль в спине, мышечно-скелетная боль, депрессия, суицидальные мысли, попытки самоубийства, суицид, недомогание, боль, потливость, изменение вкуса, раздражительность, бессонница, спутанность сознания, снижение концентрации внимания, гипотензия.Редко сообщалось о боли в животе, правом верхнем квадранте живота, сыпи (например эритематозная и макулопапулезная), нервозность, боли и воспаления в месте инъекций, парестезии, вирусной инфекции, в том числе herpes simplex, сухости кожи, эритеме, зуде, конъюнктивите, боли в глазах, помутнении зрения, дисфункции слезных желез, беспокойстве (тревожности), эмоциональной лабильности, психозах, включая галлюцинации, агрессивном поведении (иногда направленном на окружающих), ажитации, носовых кровотечениях, мигрени, заложенности носа, синусите, рините, кашле, фарингите, нарушении сопротивляемости организма (например нарушение сопротивляемости к инфекциям; иногда опасных для жизни или фатальных), респираторных нарушениях, легочных инфильтратах, пневмоните и пневмонии, судорогах, потере сознания (включая случаи энцефалопатии, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), уменьшении массы тела, отеке лица, диспноэ, диспепсии, боли в груди, тахикардии, гипертензии, повышении аппетита, снижении либидо, нарушении менструального цикла (например аменорея, меноррагия), гипостезии, искажении вкуса, глоссите, стоматите, неоформленном стуле, запоре, кровоточивости десен, судорогах в ногах, периферической ишемии, нейропатии и полинейропатии, периферической нейропатии, рабдомиолизе, миозите, нарушении/потере слуха, головокружении, гиперурикемии, нарушении функции почек и почечной недостаточности. Редко отмечали гипер- или гипотиреоз, гепатотоксичность (иногда фатальную).При лечении интерфероном альфа, в том числе Интроном А, редко выявляли офтальмологические расстройства: геморрагии сетчатки, ретинопатии (включая макулярный отек), очаговые изменения сетчатки, обструкция артерии или вен сетчатки, снижение остроты или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек дисков зрительных нервов.В постмаркетинговом применении препарата очень редко отмечали случаи нефротического синдрома, почечной недостаточности, ухудшения течения диабета, развития диабета, гипергликемии, колита, панкреатита, гипертриглицеридемии, кардиальной ишемии, инфаркта миокарда, цереброваскулярной ишемии, цереброваскулярной геморрагии, саркоидоза или его обострения, мультиформной эритемы, синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза, некроза в месте инъекции.Очень редко применение Интрона А в монотерапии или в комбинации с рибавирином было связано с апластической анемией или полной аплазией красного костного мозга.При применении интерферона альфа сообщалось о развитии различных аутоиммунных и иммуноопосредованных расстройств, включая идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.Сердечно-сосудистые расстройства, особенно аритмии, возникали преимущественно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или с предшествующим лечением кардиотоксическими препаратами. Редко у пациентов без отягощенного анамнеза со стороны сердечно-сосудистой системы выявляли развитие кардиомиопатии, которая может быть обратимой после прекращения лечения интерфероном альфа.При применении Интрона А с гидроксимочевиной повышается риск возникновения кожного васкулита.Клинически значимые изменения лабораторных показателей, которые наиболее часто виявляли при применении в дозах выше 10 млн МЕ/сут, включают уменьшение количества гранулоцитов и лейкоцитов, снижение уровня гемоглобина и количества тромбоцитов; повышение активности ЩФ, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), сывороточного креатинина, азота мочевины и ТТГ. Повышение активности АлАТ/АсАТ в сыворотке крови трактовалось как отклонение от нормы у некоторых пациентов без гепатита, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии вирусной ДНК.Профиль побочных явлений, возникающих у детей с гепатитом В, подобен таковому у взрослых. Наиболее часто отмечали возникновение гриппоподобных симптомов и расстройств ЖКТ (таких как рвота, боль в животе). Также выявляли нейтропению и тромбоцитопению. Как и ожидалось в данной возрастной группе, часто возникала раздражитепьность. Ни один из случаев не угрожал жизни; большинство побочных явлений средней или тяжелой степени исчезали при снижении дозы или отмене препарата.При лечении Интроном А среди детей в возрасте 1–17 лет отмечали временное снижение темпов прибавки роста без изменения прибавки массы тела. После прекращения терапии возрастные темпы прибавки в росте возобновлялись.Изменения лабораторных показателей у детей сопоставимы с таковыми у взрослых.В клинических испытаниях при участии 118 детей (в возрасте 3–16 лет) с хроническим гепатитом С 6% прекратили лечение из-за развития побочных эффектов (см. информацию о побочных эффектах рибавирина). В общем, профиль побочных реакций, выявленный при ограниченных клинических испытаниях при участии детей, подобен таковому у взрослых. Во время клинических испытаний отмечена специфическая для детского возраста задержка физического развития, которая определялась уменьшением ростового (ниже срединной центильной границы у 9%) и массового (ниже срединной центильной границы у 13%) центилей. Чаще по сравнению со взрослыми (2,4% против 1%) на протяжении лечения и 6 мес периода дальнейшего наблюдения после завершения лечения сообщалось о суицидальных мыслях и попытках самоубийства. Как и у взрослых, у детей и подростков также развивались другие побочные реакции со стороны психики (например депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). Чаще, чем у взрослых, возникали боль в месте инъекции, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность. Модификация дозы требовалась 30% детей, в основном из–за развития анемии и нейтропении. В таблице приведены побочные явления, о которых сообщалось во время клинических испытаний при участии детей и которых не выявляли у взрослых с частотой развития ≥1%. Нежелательные явления, которые очень часто* и часто** отмечали во время клинических испытаний при участии детей (≥1% пациентов, получавших комбинированную терапию Интроном А и рибавирином) Система организма ≥10% 5–10% 1–5% Инфекция и инвазия Вирусная инфекция, фарингит   Зубной абсцесс, бактериальная инфекция, грибковая инфекция, lerpes simplex, средний отит, легочная инфекция, гастроэнтерит, инфекции мочевого тракта, вагинит Новообразования доброкачественные, злокачественные и неклассифицированные (в том числе кисты и полипы)     Новообразования (неклассифицированные) Изменения со стороны крови и лимфатической системы Анемия, нейтропения   Тромбоцитопения, лимфаденопатия Эндокринные расстройства Гипотиреоз   Гипертиреоз, вирилизм Нарушение метаболизма и питания Анорексия   Гипертриглицеридемии, гиперурикемия, повышение аппетита Психические расстройства Депрессия, эмоциональная лабильность, инсомния Ажитация Агрессивная реакция, тревожность, апатия, нарушение поведения, аномальные сновидения, нервозность, нарушение засыпания, сомнамбулизм, суицидальные мысли, спутанность сознания Расстройства нервной системы Головная боль, головокружение Тремор, сонливость Гиперкинезия, дисфония, парестезия, гиперестезия, гипостезия, снижение концентрации внимания Расстройства со стороны органов зрения     Конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, дисфункция слезных желез Сосудистые расстройства   Бледность Болезнь Рейно, приливы Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства   Носовое кровотечение Кашель, диспноэ, заложенность носа, раздражение слизистой оболочки носа, ринорея, чиханье, тахипноэ Желудочно-кишечные расстройства Боль в животе, диарея, тошнота, рвота - Запор, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечные расстройства, глоссит, неоформленный стул, язвенное поражение полости рта, ректальные расстройства, стоматит, ульцеративный стоматит, зубная боль, зубные расстройства, боль в правом верхнем квадранте живота Гепатобилиарные расстройства     Нарушение печеночной функции Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки Алопеция, сыпь Зуд Акне, зкзема, изменения со стороны ногтей, сухость кожи, реакции фоточувствительности, макулопапулезная сьшь, нарушение окраски кожи, изменения со стороны кожи, зритема, потливость, гематома Расстройства скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия, мышечно-скелетная боль, миалгия     Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы     Энурез, расстройства мочеиспускания, недержание мочи Расстройства репродуктивной системы и со стороны молочных желез     Девочки: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, вагинальньїе расстройства мальчики: тестикулярная боль Общие нарушения и в месте инъекций Реакции и воспаление в месте инъекций, слабость, лихорадка, озноб, гриппоподобные симптомы, недомогание, раздражительность Боль в месте инъекций Астения, отек, боль в грудной клетке Обследование Задержка физического развития (в росте и/или массе тела по сравнению с возрастными показателями)     Повреждение, отравление и осложнение манипуляций     Трещины кожи *Очень часто — 1/10; **часто — /100, ≤1/10. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Гепатит В. Перед началом лечения больных гепатитом В рекомендовано провести биопсию печени для подтверждения хронического гепатита и вияснення степени пораження. Приведенные ниже критерии использовались во время клинических испытаний и могут быть приняты во внимание перед началом терапии Интроном А. Отсутствие по данным анамнеза энцефалопатии, кровотечения с варикозно расширенных вен пищевода, асцита или других клинических признаков декомпенсации Билирубин Норма Альбумин Стабильный и в пределах нормы Протромбиновое время Взрослые ≤3 с удлинения, дети ≤2 с удлинения Лейкоциты ≥4000/Мм3 Тромбоциты Взрослые ≥100 000 мм3, дети ≥150 000/мм3 Гепатит С. Оптимальный путь лечения — комбинированная терапия с рибавирином.Монотерапию Интроном А проводят, главным образом, в случае непереносимости или при наличии противопоказаний к применению рибавирина.При применении Интрона А в составе комбинированной терапии с рибавирином хронического гепатита С ознакомьтесь также с инструкцией для медицинского применения рибавирина (Ребетола).Всем пациентам с хроническим гепатитом С перед включением в клиническое испытание проводили биопсию печени, но в определенных случаях (например пациенты с вирусным генотипом 2 и 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Следует руководствоваться действующими инструкциями по лечению относительно необходимости проведения биопсии печени перед началом терапии.Взрослые. Приведенные ниже критерии, которые использовали во время клинических испытаний, могут быть приняты во внимание перед началом терапии Интроном А. Отсутствие по данным анамнеза энцефалопатии, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, асцита или других клинических признаков декомпенсации Билирубин ≤2 мг/дл Альбумин Стабильный и в пределах нормы Протромбиновое время ≤3 с удлинением Лейкоциты ≥3000/мм3 Тромбоциты ≥70 000/мм3 Сывороточный креатинин В норме или близко к норме