Индивина® (indivina®) табл. 1 мг + 2,5 мг №28

ИНДИВИНА® (INDIVINA®) Orion G03F A12 СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: табл. 1 мг + 2,5 мг, № 28 Эстрадиола валерат 1 мг Медроксипрогестерона ацетат 2,5 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат. № UA/0447/01/01 от 12.01.2004 до 12.01.2009 табл. 1 мг + 5 мг, № 28 Эстрадиола валерат 1 мг Медроксипрогестерона ацетат 5 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат. № UA/0447/01/02 от 12.01.2004 до 12.01.2009 табл. 2 мг + 5 мг, № 28 Эстрадиола валерат 2 мг Медроксипрогестерона ацетат 5 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат. На одной стороне таблеток 1/2,5 мг нанесен код «1+2,5», таблеток 1/5 мг — код «1+5», таблеток 2/5 мг — код «2+5». № UA/0447/01/03 от 12.01.2004 до 12.01.2009 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: эстрадиола валерат (эстра-1,3,5 (10)-триен-3,17-диол(17()-,17пентаноат) является эфиром природного эстрогена — эстрадиола. Фармакологические эффекты эстрадиола осуществляются через специфические рецепторы эстрогенов в тканях-мишенях. Комплекс стероид?рецептор связывается с клеточной ДНК и стимулирует синтез специфических белков. Медроксипрогестерона ацетат (прегн-4-ен-3,20-дион,17-(ацетилокси)-6-метил,(6α)-этаноат) является производным природного прогестерона. Связывается с прогестиноспецифическими рецепторами и воздействует на эндометрий, переводя его из пролиферативной в секреторную фазу. Эстрадиол стимулирует рост эндометрия, одновременно повышая риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака матки. Медроксипрогестерона ацетат добавляется к лечению для противодействия этому эффекту. Эстрадиол предотвращает развитие постменопаузального остеопороза путем уменьшения потери костной массы. Применение препарата оказывает благоприятное влияние на липидный спектр сыворотки крови за счет снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП и повышения уровня ХС ЛПВП, улучшения соотношения ХС ЛПВП/общий ХС. Индивина представляет собой препарат для длительной непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии, который назначается с тем, чтобы избежать регулярных кровотечений отмены, связанных с циклической или последовательной заместительной гормональной терапией. В первые месяцы лечения иногда могут развиваться прорывные влагалищные кровотечения и менструальноподобные кровотечения, которые со временем уменьшаются и прекращаются. Через 10–12 мес после начала лечения 90% женщин, получавших 1 мг эстрадиола валерата, и около 80% женщин, получавших 2 мг эстрадиола валерата, достигают аменореи. После приема внутрь эстрадиола валерат абсорбируется в пищеварительном тракте и быстро подвергается гидролизу при участии эстераз до эстрадиола. Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови достигается через 4–6 ч. Циркулирующий эстрадиол связывается с белками плазмы крови, в основном с глобулином, связывающим половые гормоны, и альбумином сыворотки крови. Эстрадиол подвергается интенсивной биотрансформации. Его метаболиты выводятся с мочой в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов. В неизмененном виде эстрадиол выводится в небольших количествах. Незначительная часть дозы выводится с калом. Абсорбция медроксипрогестерона ацетата после приема внутрь низкая вследствие его плохой растворимости и подвержена широким индивидуальным колебаниям. Эффект первичного прохождения через печень медроксипрогестерона ацетату не свойствен. После приема внутрь одной таблетки Индивины максимальная концентрация медроксипрогестерона ацетата в плазме крови достигается в течение 1–2 ч. Медроксипрогестерона ацетат связывается с белками плазмы более чем на 90% (в основном с альбумином). При пероральном приеме период полувыведения медроксипрогестерона ацетата составляет около 24 ч. Медроксипрогестерона ацетат подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Медроксипрогестерона ацетат выводится с мочой и желчью. Фармакологическая активность метаболитов не известна. ПОКАЗАНИЯ: заместительная гормональная терапия при симптомах эстрогенной недостаточности и профилактика остеопороза у женщин с интактной маткой, находящихся в постменопаузальном периоде более трех лет. ПРИМЕНЕНИЕ: по 1 таблетке ежедневно внутрь без перерыва. Таблетки следует принимать примерно в одно и то же время суток. Рекомендуется начинать лечение с назначения Индивины 1/2,5 мг. В зависимости от клинического эффекта доза может быть скорректирована. Медроксипрогестерона ацетата в дозе 2,5 мг обычно достаточно для предотвращения прорывных кровотечений. Если кровотечение прорыва началось и продолжается, а патология эндометрия исключена, дозу медроксипрогестерона ацетата повышают до 5 мг (Индивина 1/5 мг). Если эстрадиола валерата в дозе 1 мг недостаточно для уменьшения выраженности симптомов дефицита эстрогенов, доза может быть повышена до 2 мг (Индивина 2/5 мг). Для проведения поддерживающей терапии следует применять минимальные эффективные дозы. Лечение препаратом Индивина можно начинать в любой день, если женщина с аменореей ранее не получала заместительной гормональной терапии или если женщина получала другой комбинированный лекарственный препарат для заместительной гормональной терапии в непрерывном режиме. Если ранее проводили заместительную гормональную терапию в циклическом режиме, начинать лечение Индивиной следует через неделю после окончания очередного цикла лечения. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: установленная или предполагаемая беременность, период кормления грудью, диагностированный или предполагаемый рак молочной железы, а также рак молочной железы в анамнезе, диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые опухоли (рак эндометрия), влагалищные кровотечения неясной этиологии, подтвержденный острый тромбоз глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболия легочных сосудов в анамнезе за последние 2 года, рецидивирующий или подтвержденный тромбоз у пациенток, не получающих в настоящее время антикоагулянты, острые или хронические заболевания печени, а также заболевания печени в анамнезе (до нормализации показателей функциональных печеночных проб), повышенная чувствительность к компонентам препарата. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее часто при лечении Индивиной отмечается чувство напряжения молочных желез, реже — при назначении эстрадиола валерата в дозе 1 мг. В начале лечения могут возникнуть кровомазания, которые обычно уменьшаются или прекращаются при продолжении лечения. Очень редко отмечали случаи хлоазмы, полиморфной эритемы, узловатой эритемы и геморрагической сыпи у женщин, получавших заместительную гормональную терапию. Венозные тромбозы (например, тромбоз глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболия легочных сосудов) чаще встречаются у пациенток, получавших заместительную гормональную терапию, чем у тех, которые такую терапию не получали. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез, а также провести тщательное общее и гинекологическое обследование в целях выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата. В процессе лечения также рекомендуется проводить дополнительные обследования. Частота обследований и применяемые методики определяются для каждой конкретной пациентки индивидуально. Обследование молочных желез и/или маммография проводятся в соответствии с принятыми нормами. Использование эстрогенов может влиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени. Для женщин, получающих заместительную гормональную терапию, необходимо периодически тщательно оценивать соотношение риска и пользы такого лечения. Особенно тщательно нужно взвесить пользу от лечения и возможный риск от него, если любые из нижеперечисленных состояний отмечаются в настоящее время, возникали когда-либо ранее, в том числе в период беременности или предшествовавших курсов гормональной терапии. В этих случаях пациентка должна находиться под врачебным наблюдением. Следует учитывать, что в редких случаях эти состояния могут рецидивировать или обостряться в период лечения Индивиной: эстрогензависимые опухоли в анамнезе, лейомиома матки, эндометриоз, гиперплазия эндометрия, фиброзно-кистозная мастопатия, тромбозы или факторы их риска в анамнезе, АГ, сахарный диабет с ангиопатией, поражения печени (порфирия, аденома печени, желтуха), холелитиаз, отосклероз, мигрень или интенсивная головная боль. Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациентки с сердечной недостаточностью и нарушением функции почек должны находиться под особым контролем. Пациентки в терминальной стадии почечной недостаточности нуждаются в особом наблюдении, поскольку следует ожидать повышения концентрации активных компонентов Индивины в сыворотке крови. При ухудшении течения БА, эпилепсии или сахарного диабета необходимо пересмотреть целесообразность проведения заместительной гормональной терапии. У некоторых пациенток, получающих эстроген/прогестагенную терапию, может нарушаться толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом следует постоянно контролировать уровень глюкозы в сыворотке крови в первые месяцы лечения. Имеются сообщения, что у женщин в постменопаузальный период, получавших эстрогены, повышается риск возникновения желчнокаменной болезни. Также сообщалось о повышении риска развития системной красной волчанки при проведении заместительной гормональной терапии. Применение эстрогенов может влиять на результаты некоторых лабораторных методов оценки функций эндокринной системы и печени. Эстрогенная терапия может приводить к повышению уровня ТГ в плазме крови, что в некоторых случаях обусловливает развитие панкреатита и других осложнений у пациенток с врожденными дефектами метаболизма липопротеинов. Прорывные влагалищные кровотечения и нерезко выраженные менструальноподобные кровотечения могут отмечаться в первые месяцы лечения. Если, несмотря на коррекцию дозы, подобные кровотечения не прекращаются, прием препарата должен быть прекращен до установления причины их развития. Если кровотечение рецидивирует после аменореи или продолжается после отмены лечения, следует установить его этиологию. Это может потребовать проведения биопсии эндометрия. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение индукторов микросомальных ферментов печени (барбитуратов, фенитоина, карбамазепина, гризеофульвина и рифампицина) может снижать эстрогенный эффект Индивины. Одновременное назначение ингибиторов микросомальных ферментов печени (кетоконазола, циклоспорина) может усиливать эстрогенный эффект Индивины. ПЕРЕДОЗИРОВКА: передозировка эстрогенов может вызывать тошноту, головную боль и маточные кровотечения. Судя по многочисленным сообщениям об ошибочном приеме детьми младшего возраста высоких доз эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, серьезных осложнений это не вызывает. Лечение передозировки эстрогенов симптоматическое. Высокие дозы медроксипрогестерона ацетата, использующиеся в онкологической практике, не приводят к серьезным нежелательным эффектам. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при комнатной температуре (15–25 °С).