Иматиб (гливек) капс. 100 мг №120

Фармакологические свойства . Фармакодинамика. Иматиниб - протипухлиннийзасиб, активный ингибитор протеинтирозинкиназы (Bcr-Abl тирозинкиназы) клеточном уровне in vitro и in vivo. Иматиниб избирательно подавляет пролиферациюи стимулирует апоптоз в положительных Bcr-Abl клеточных линиях, а также в щойноуражених лейкозных клеток у пациентов с наличием в лейкоцитахфіладельфійської хромосомы при хроническом положительном миелолейкозе и гостромулимфоидному лейкози.Крим того, иматиниб является эффективным ингибиторомрецепторив тирозинкиназы для тромбоцитарного фактора роста (PDGF) и фактора стволовихклитин (SCF) и подавляет клеточные реакции, обусловленные указанными фокторамы. Иnvitro иматиниб подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в клитинахшлунково-кишечного стромальные опухоли выражается в активации kit-мутации.Фармакокинетика . Иматиниб быстро абсорбуетьсяписля приема внутрь. Биодоступность его составляет около 98%.Максимальная в крови достигается через 2 - 4 часа после приема. С белками (главным образом с альбумином и кислым альфа-гликопротеином, незначноюмирою - с липопротеин) связывается около 95% иматинибу.У дозовом интервале 25-1 000 мг показатель площади под кривой "концентрация-время" увеличивается пропорционально увеличению дози.Метаболизуеться в печени при участии фермента CYP3A4системы цитохрома Р450 с образованием активного метаболита - N-деметильованоїпіперазинової производной, которая in vitro обладает фармакологической активностью, подобную доиматинибу.Период полувыведения иматиниба составляет около 18 часов. Выводится преимущественно в виде метаболитов: 68% - с калом, 13% - с мочой. В неизмененном виде выводится около 25% принятой дози.Показання для применения. Хронический миелолейкоз взрослых: бластный кризисов, фаза акселерации, хроническая фаза при неефективностипопередньои терапии интерфероном альфа.Неоперабельни и / или метастатические злоякиснистромальни опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST) в дорослих.Хронична фаза хроничногомиелолейкозу у детей старше 3 лет в случае рецидива заболевания писляпересадкы стволовых клеток или в случае неэффективности предыдущей терапииинтерфероном-альфа.Спосиб применения и дозы. При хроническом миелолейкозе (ХМЛ) доза зависит от фазы заболевания. При хронической фазе доза 400мг/добу, при фазе акселерации и при бластном кризису - 600 мг / сут. Призначенудозу принимают 1 раз в сутки во время еды, запивая полным стаканом води.Ликування - долговременное, с целью достижения и поддержания клинической игематологичнои ремисии.За условии отсутствия побочных эффектов и вираженоинейтропении или тромбоцитопении, не связанных с основным заболеванием, возможно увеличение дозы Иматибу в таких случаях: прогрессирование заболевания (в любой момент), отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после как минимум 3 месяцев лечения, потеря достигнутой ранее гематологической видповиди.У больных с хронической фазой заболевания дозаИматибу может быть увеличена до 600 мг / сут. У больных в фазе акселерации или прибластному кризисе доза может быть увеличена до 800 мг / сут (в 2 приема по 400 мг). В процессе терапии Иматибом иногда требуется корекциядозы зависимости от динамики уровней нейтрофилов и тромбоцитов в крови. При возникновении нейтропении и тромбоцитопении препарат следует временно отменить или уменьшить его дозу в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явищ.Пры хронической фазе хронического миелолейкоза (начальная доза Иматибу 400 мг / сут) в случае снижения числа нейтрофилов менше1, 0х109 / л и / или числа тромбоцитов менее 50х109/лрекомендуеться отменить препарат до тех пор, пока число нейтрофилов не будет ≥ 1,5 х109 / л и тромбоцитов ≥ 75х109 / л, после чего слидпродовжиты лечения Иматибом в дозе 400 мг / сут. В случае повторного снижение числа нейтрофилов менее 1,0 х109 / л и / или числа тромбоцитов менше50х109 / л не следует принимать препарат до тех пор, пока число нейтрофилов не будет ≥ 1,5 х109 / л и тромбоцитов ≥ 75х109 / л, после чего следует продолжить лечение Иматибом в дозе 300 мг / добу.Пры фазе акселерации и бластного криза (начальная 600 мг / сут) в случае снижения числа нейтрофилов менее 0,5 х109 / л и / абочисла тромбоцитов менее 10х109 / л, что произошло как минимум после 1 месяца терапии Иматибом, рекомендуется проверить, ли цитопения наслидкомлейкозу (аспирация или биопсия костного мозга). Если цитопения не связана злейкозом, следует уменьшить дозу Иматибу до 400 мг / сут. Если цитопения триваепротягом следующих 2 недель, следует уменьшить дозу до 300 мг / сут. Если цитопениятривае течение следующих 4 недель и ее связь с лейкозом не подтверждена, следует прекратить применение Иматибу тех пор, пока число нейтрофилов не станет ≥ 1х109 / л и тромбоцитов ≥ 20х109 / л, затем видновитиликування Иматибом в дозе 300 мг / добу.Неоперабельни и / или метастатические злоякиснистромальни опухоли желудочно-кишечного тракта: доза Иматибу составляет 400-600мг/добу.Пры лечении детей доза составляет 400 или 600 мг в сутки в 1 или 2 приема (утром иввечери). Побочное действие. Со стороны системы гемостаза и органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, парестезии, мышечные судороги, периферичнанейропатия.З стороны сердечно -сосудистой системы: в единичных случаях - одышка, снижение или повышение артериального давления, тахикардия, отек легенив.З стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, редко - молотый, асцит, язва желудка, гастрит.З стороны кожи: периферические отеки, алопеция (обратимая), поражения кожи и нигтив.З стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.З стороны органов чувств: конъюнктивит, в единичных случаях - сухость глаз, параорбитальных отеки, кровоизлияние в конъюнктиву , диплопия.Алергични реакции: высыпания на коже, свербиж.Инши: снижение толерантности к инфекциям любой этиологии, плевральный выпот, носовая кровотеча.Лабораторни показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, редко-гиперурикемия, гипокалиемия, увеличение концентрации мочевой кислоты, гипофосфатемия, очень редко - гиперкалиемия, гіпонатріємія.Протипоказання. Гиперчувствительность к иматиниба, беременность и период лактации.Немае клиничногодосвиду относительно эффективности и безопасности применения иматиниба для лечения детей младшего 3 рокив.Передозування. Данные о передозировке Иматибу видсутни.Особливости применения. С целью уменьшения риска возникновения негативных эффектов со стороны ЖКТ препарат следует принимать во время еды, запивая количеством води.Иматиб с осторожностью следует назначать пациентам с нарушением функции печени, поскольку возможно посиленнявиражености его дии.Пациентам, получающих Иматиб, необходимо регулярно контролировать ривеньпечинкових трансаминаз , билирубина, щелочной фосфатазы. В случае увеличения уровня билирубина более чем в 3 раза от нормы или увеличение уровня печеночных более чем в 5 раз от нормы, лечение Иматибом следует припинитидоты, пока уровень билирубина и трансаминаз не будет превышать более 1,5 и 2,5 раза от нормы этих показателей, соответственно. Дальнейшее лечение Иматибомслид продолжить в меньших дозах.Оскилькы иматиниб вызывает задержку жидкости в организме, в период лечения препаратом необходимо регулярно контролировать масутила. У пациентов старше 65 лет увеличивается риск развития плеврального иперикардиального выпота.Обычно отеки исчезают после отмены и применения диуретиков или после прекращения лечения иматинибом.Пид время лечения Иматибом следует регулярно проводитирозгорнутий анализ крови: 1 раз в неделю во время первого месяца терапии, 1 раз в 2 недели во время второго месяца и каждые 2-3 месяца в следующий период.Ризик развития миелоcупресии увеличивается при бластном кризисе и в фазизагострення хронического миелолейкоза. Нейтропения содержится в середньомупротягом 2-3 недель, тромбоцитопения - 3-4 недели. Обычно снижение дозы или временно прекращения лечения способствует уменьшению выраженности изменений со стороны системикровотворення.Пры длительном лечении иматинибом вероятность розвиткунефротоксичности. Пациентам с почечной недостаточностью препарат назначают зобережнистю.Пациентам при лечении иматинибом рекомендуется застосовуватиефективни средства контрацепции. Во время лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Ингибиторы фермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин) увеличивают концентрацию иматиниба в плазме крови. Не рекомендуется одновременное применение иматиниба іпарацетамолу.Іматинібзбільшує концентрацию субстратов ферментов CYP3A4 (симвастин, циклоспорина, пимозида), CYP2С9 (варфарин), CYP2D6, а также препаратов, метаболизуютьсяза участии фермента CYP3A4 (в т.ч. триазоло-бензодиазипинив, блокаторивкальциевих каналов дигидропиридинового ряда , ингибиторов HMG-CoA редуктази.Індукториферменту CYP3A4 (дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал) снижают концентрацию иматиниба в плазме крови.  Условия срок хранения . Хранить при температуре не выше 30 0С в недоступном для детей месте годности - 2 года