Гизаар® (hyzaar) табл. п/о №28

Состав :  действующие вещества: losartan , hydrochlorothiazide ; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 100 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлоро тиазида; Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моно гидрат , крахмал кукурузный 1500 , магния стеарат ;  171) , воск карнаубский .         Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой. Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код ATС C09D A01.  Клинические характеристики. Показания. Артериальная гипертензия у тех больных , которым показана комбинированная терапия. Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией, гипертрофией левого желудочка.  Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Повышенная чувствительность к другим препаратам, что являетсяпроизводными сульфонамидов . Анурия. Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин.). Выраженное нарушение функции печени. Беременность , период кормления грудью .  Способ применения и дозы. Гизаар ® Форте применяют независимо от приема пищи. Препарат можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными п Репарата. Артериальная гипертензия Обычная начальная и поддерживающая доза 50/12, 5 мг (1 таблетка Гизаар ® 1 раз в сутки). Для пациентов без адекватной терапевтического ответа на прием 1 таблеткиГизаар ® 50/12, 5 мг в течение 2 - 4 недель доза может быть увеличена до 2 - хтаблеток Гизаар ® 50/12, 5 мг 1 таблетки Гизаар ® Форте 100/12, 5 мг 1 раз в сутки.Максимальная доза - 2 таблетки Гизаар ® 50/12, 5 мг 1 таблетка Гизаар ® Форте100/12, 5 мг один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 - х недель после начала терапии. Подбор начальной дозы препарата 50/12, 5 мг ( 1 таблетка Гизаар ®) у пациентов пожилого возраста не требуется. Гизаар ® в дозе   2 таблетки 50/12.5 мг 1 таблетка 100/12, 5 не следует применять как начальную терапию для пациентов пожилого возраста. Снижение     риска     сердечно-сосудистых     осложнений и     смертности у пациентов с артериальной гипертензией, гипертрофией левого желудочка. Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг один раз в сутки. Пациентам,у которых не удается достичь целевых значений уровня артериального давления приприеме лозартана   50 мг в сутки, следует подбирать терапию с использованием комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, при необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании сгидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг сутки (1 таблетка Гизаар ® Форте) , далее-увеличить дозу до 2таблеток Гизаар ® 50 мг/12, 5 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мггидрохлоротиазида один раз в сутки). Продолжительность лечения определяется индивидуально.  Побочные реакции. В целом лечение препаратом переносится хорошо. В основном побочные явления носят умеренный и кратковременный характер и не требуют прекращения лечения. в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательныхпутей и / или отек лица , губ , гортани и / или языка . В некоторых из этих пациентов было отмечено развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ ( АПФ) . Есть отдельные сообщения о развитии васкулитов , включая болезнь Шенляйн - Геноха, при приемелозартана . ЖКТ: есть единичные сообщения о развитии гепатита, а также диареи в пациентов,которые лечились лозартаном . Дыхательная система: сообщалось о случаях кашля на фоне лечения лозартаном .   Кожные покровы: крапивница.  Другие побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами Гизаар ® Форте , следующие: Вызванные л озартан ом: Сыпь, дозозависимые ортостатические эффекты, боль в животе, астения / утомляемость, боль в грудной клетке, отеки / отечность, ощущение сердцебиения, тахикардия, диспепсия, тошнота, боль в спине, мышечные судороги, головная боль, бессонница, кашель, застой в носу, фарингит, синусу расстройства, инфекции верхних дыхательных путей, мигрень, нарушения функции печени, анемия, миалгия, зуд. Вызванные г идрохлор о Тиазиды ом: Анорексия, раздражение желудка, тошнота, рвота, судороги, диарея, запоры, желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезии, головная боль, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, фотосенсибилизация , лихорадка, некротизирующий ангиит (васкулит), респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких), токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию и гипокалиемию, нарушения функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, мышечные спазмы, слабость, преходящая потеря остроты зрения.   Данные лабораторных исследований. По данным контролируемых клинических исследований, клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей были редко связаны с применением Гизаар ® Форте . Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке> 5,5 мэкв / л) наблюдалась у 0,7% пациентов, но не была основанием для прекращения терапииГизаар ® Форте . Повышение АЛТ (АлАТ) наблюдалось редко и обычно исчезало после прекращения терапии. Передозировка. Лозартан Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются гипотензия и тахикардия брадикардия может быть следствием парасимпатической ( вагусной ) стимуляции. В    терапия.            Лозартан и его активный метаболит нельзя вывести путем гемодиализа. Гидрохлоротиазид Частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия , гипохлоремия , гипонатриемия ) и дегидратации вследствие чрезмерного мочеиспускания. При одновременном приемесердечных гликозидовгипокалиемия может вызвать усиление аритмий. Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не был установлен.  Нет данных о специфическом лечении передозировки Гизаар ® Форте . Лечение   симптоматическое и поддерживающее. Терапия Гизаар ® Форте должна быть прекращена,   а пациент подлежит наблюдению. Возможны лечебные мероприятиявключают вызывание блеванет в случае, если препарат принят недавно , а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и гипотензии с помощью симптоматической терапии.   Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность Применение средств , непосредственно влияющих на ренин-ангиотензиновуюсистему в течение II и III триместр беременности, может повредить плоду , который развивается, или даже вызвать его гибель. При выявлении беременности прием Гизаар ® Форте следует отменить как можно скорее. Тиазидные диуретики проходят через плацентарный барьер и появляются в крови пуповины. Применение диуретиков беременным женщинам без другой патологии не рекомендуется, потому что это создает ненужный риск развития в матери и плодатаких явлений, как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных ,тромбоцитопения и, возможно, других побочных реакций, которые наблюдаются ввзрослых. Диуретики не предотвращают развития токсикоза беременности, и нет достоверных доказательств того, что они эффективны при его лечении. Период кормления грудью. Не известно, выводится лозартан в грудное молоко. Тиазидные диуретики оказываются в молоке. Решение о прекращении приема лекарства следует принимать с учетом важности препарата для матери. При необходимости приема препарата для матери кормление грудью следует прекратить, несмотря на потенциально возможные побочные эффекты у ребенка.    Дети. Безопасность и эффективность Гизаар ® Форте у детей не установлены, поэтому препарат не применяется в педиатрической практике.  Особенности применения. Следует с осторожностью назначать препарат таким категориям пациентов: С нарушением водно-электролитного баланса крови которое может развиваться при интеркуррентной диарее или рвоте. И с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки ; сахарным диабетом, с гиперкальциемией , гиперурикемией и / или подагрой; с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой, а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системнойкрасной волчанки ) гиповолемии (в том числе при высоких дозах диуретиков ), а также ( НПВП ), в том числе ингибиторами ЦОГ - 2 (ЦОГ-2).  Далее приводятся данные относительно особенностей применения отдельных активных компонентов препарата Гизаар ® Форте . Эти данные следует учитывать при приеме препарата.  Лозартан Нарушение функции почек Есть сообщения о том, что в некоторых больных, принимавших препарат, в связи с  угнетением функции ренин-ангиотензиновой системы имели место изменения функции    почек ,    включая   почечную    недостаточность. Эти    изменения    могут иметь обратимый характер и исчезают после прекращения терапии. Другие    средства , которые   влияют    на   ренин-ангиотензиновую    систему,   могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки. Подобные   эффекты    наблюдались   при  приеме   лозартана . Эти   измененияфункции почек   могут быть обратимыми и исчезают после прекращения терапии. Гидрохлоротиазид Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса Как и при приеме любых антигипертензивных средств , в некоторых случаях может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия . Следует наблюдать за пациентами с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, которые могут развиваться приинтеркуррентной диарее или рвоте. В таких пациентов необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови. Метаболические и эндокринные эффекты Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств , в том числе инсулина. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженнаягиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе . Следует прекратить прием т иазидного диуретика перед исследованием функцийпаращитовидных желез. Повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками . В некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может привести уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженностьгиперурикемии , вызванной диуретиком . Другие эффекты В пациентов, принимающих тиазидные диуретики , реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Есть сообщения о развитии обострения или прогрессирования системного красного волчанки при лечении тиазиднымидиуретиками .  Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, артериальная гипотензия, мышечные спазмы, слабость, преходящая потеря остроты зрения препарат следует применять с осторожностью.  Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Лозартан В клинических исследованиях фармакокинетики не выявлено клинически значимых взаимодействий По имеющимся сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не изучены. Сочетание лозартана , как и других средств , которые блокируют ангиотензин II или его или солями калия может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. НПВП , в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 ингибиторы могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств . Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может в том числе ингибиторами ЦОГ-2. В некоторых пациентов с нарушенной функцией почек , которые получали терапиюНПВП (включая ингибиторы ЦОГ- 2), лечение антагонистами рецепторовангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек . Д ни эффекты обычно обратимы. Гидрохлоротиазид При применении с тиазидными диуретиками :        развития     ортостатической гипотензии . Гипогликемические средства ( пероральные и инъекционные (инсулин))-может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств . Другие антигипертензивные средства - аддитивный эффект. Холестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание гідрохлоротіазиду   порушується.   Разові   дози   холестираміну   й   колестиполу связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43% соответственно. Кортикостероиды , АКТГ - выраженное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия . Прессорные    амины     (например,    адреналин)    -   возможно снижение    выраженности ответа на применение прессорных аминов, не требует их отмены. Міорелаксанти   недеполяризуючого   типу   дії   (наприклад,   тубокурарин)   - возможно усиление эффекта миорелаксанта .                            токсического действия   лития. Применять такую ??комбинацию с препаратами, содержащими литий, не рекомендуется. Обратитесь к инструкции по применению, прилагаемой к препаратам лития, для их назначения. НПВП (включая ингибиторы ЦОГ -2)                                                              Влияние на результаты лабораторных исследований В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может                   Фармакологические свойства. Механизм   действия. Гизаар ® Форте является комбинацией лозартана ( козаар ® ) и гидрохлоротиазида . Впациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан , часто в комбинации с гидрохлоротиазидом , уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития сердечно- сосудистой смерти, инсульта и инфаркта миокарда. Компоненты снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови ( АРП ), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови.Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона способствовать уменьшению потери калия, эт ' связанной с приемом диуретика . Лозартан    имеет    умеренный    и    преходящий   урикозурический    эффект. Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови.Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии , вызванной диуретиком .   Лозартан Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормономренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим факторомразвития артериальной многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов ,надпочечниках , почках и сердце ) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию  гладкомышечных клеток . Роль другого вида рецепторовангиотензина II AT 2 подтип в в сердечно-сосудистом гомеостазе не известна. Лозартан -синтетический препарат, высокоэффективный при приеме внутрь.Ангиотензин IIвибирково связывается с AT 1 -рецепторами . Лозартан и егофармакологически активный метаболит (Е-3174) как in vitro , так и in vivo блокируютвсе физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или путисинтеза. В отличие имеет эффекта агониста . Лозартан избирательно связывается с AT 1 -рецепторами и не связывается и неблокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, что играют важную роль врегуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан НЕингибирует АПФ , который способствует деградации брадикинина . Итак, эффекты, напрямую не связанные с блокадой                  AT 1 -рецепторов , в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина, или развитие отеков (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не имеющие отношения к действию лозартана . Гидрохлоротиазид Механизм антигипертензивного действия тиазидов не известен. Тиазиды обычно невлияют на нормальное артериальное давление. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек .Гидрохлоротиазид примерно в равной степени увеличивает экскрецию натрия хлорида. натрийуреза может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. При приеме внутрь диуретический эффект развивается через 2 часа , достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов .  Фармакодинамика. Лозартан В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключается в подавлении ангиотензином II секреции ренина, приводит к увеличению активностиренина плазмы крови ( АРП ). Повышение АРП сопровождается ростом уровняангиотензина II в плазме крови. При длительном (6 - недельном ) лечении пациентовс артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг / сутки , в момент достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови, наблюдалось 3-разовое повышение уровня ангиотензина II в плазме крови. В некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели ). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 и 6 недель терапии, соответственно, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II .АРП и уровень ангиотензина IIвидновлювалися через 3 суток после отмены лозартана. Влияние лозартана калия-гидрохлортиазида 50/12, 5 мг на АРП и уровеньангиотензина II было сравнительно с таковым при приеме 50 мг лозартана .Сравнение влияния лозартана калия-гидрохлортиазида 100/12, 5 мг с влиянием лозартана 50 мг на АРП и уровень ангиотензина II не проводилось.   Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT 1 -рецепторовангиотензина II, он не ингибирует АПФ - кининазу II - фермент, инактивируетбрадикинин . Исследование, в котором по ривнювалися эффекты 20мг и 100 мглозартана калия с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензинI, ангиотензин II и брадикинин , показало, что лозартан блокирует эффектыангиотензина I и ангиотензина II, не влияя на эффекты брадикинина . Эти результаты соответствуют специфическому механизма действия лозартана . Напротив, ингибиторАПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа набрадикинин , не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, который указывает на разницу в фармакодинамици лозартана и ингибиторов АПФ . Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а дозы препарата. Поскольку лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они существенно влияют на антигипертензивныйэффект. В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана калия, к которому привлекали здоровых добровольцев ( мужчин ), прием препарата в условиях высоко-и низкосолевой диеты не влияло на скорость клубочковой фильтрации ( СКФ), эффективный почечный плазмотик и фильтрационную фракцию. Лозартан обладаетнатрийуретический эффект , который был более выражен при низкосолевой диете и не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечныхканальцах . Лозартан также вызывал временное увеличение экскреции мочевой кислоты почками . В пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (> 2 г / 24 часа ), которые не страдали   сахарным диабетом и принимавших в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением дозы до 100 мг, отмечалосьдостоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина и IgG также значительно уменьшилось. В этих пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию .                                                                                                                                В женщин впериоде постменопаузы с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 мг в сутки в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии напочечный и системный уровень простагландинов . Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не имеет длительного эффекта относительно уровнянорадреналина в плазме крови. В пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг / сут не вызывал клинически значимых изменений уровня триглицеридов при приеме натощак, общегохолестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности ( ЛПВП ). В тех же дозах лозартан НЕ влиял на уровень глюкозы в крови при приеме натощак . Всего лозартан вызывал снижение сывороточного уровня мочевой кислоты (как правило, менее 0,4 мг / дл ), которое сохранялось при длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которых привлекали пациентов сартериальной гипертензией, случаев отмены препарата из-за роста уровня креатининаили калия сыворотки крови не зарегистрировано . В ходе 12 - недельного параллельного исследования, к которому включали пациентовс левожелудочковой недостаточностью (II-IVфункционального класса по классификации NYHA), большинство из которых применяли диуретики и / или сердечные гликозиды, по ривнювалися эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг в сутки с плацебо . В дозах 25 мг и 50 мг которые наблюдались в течение всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного артериального давления и частоты сердечных сокращений ( ЧСС ). Частота возникновения артериальнойгипотензии в этих пациентов зависела от дозы . Нейрогуморальные эффекты включали снижение уровня альдостерона и норадреналина в крови. Фармакокинетика. Всасывание Лозартан При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первом прохождении »через печень, в результате чего образуется активныйКарбоксилированный метаболит и неактивные 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через   3-4 часа соответственно. При применении лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме кровиобнаружено не было. Распределение Лозартан Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (восновном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартанасоставляет 34 л. Исследования на животных показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический ) барьер и выводится в грудное молоко. Метаболизм                                                                                                                                Лозартан                                                                                                                               Примерно 14% дозы лозартана , введенного внутривенно или принятого внутрь, превращается в его активный метаболит. После перорального и внутривенногоприменения лозартана , меченного 14 С, радиоактивность циркулирующей плазмы, прежде всего, связано с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Кроме активного метаболита, образуются биологически неактивные , в том числе дваосновных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловогобокового цепи , и один второстепенный - N-2- тетразол - глюкуронид .   Вывод Лозартан Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно      600мл/хв и 50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74мл/хв и 26 мл / мин. соответственно. При приемелозартана внутрь почти 4% выводится в неизмененном виде с мочой и почти 6% - с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана в дозах до 200 мг. его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6 - 9 часов соответственно. При однократном суточном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан , ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови. Вывод лозартана и его метаболитов происходит и с желчью и мочой. После приемавнутрь лозартана , меченного 14 С, примерно 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в кале. После внутривенного введения лозартана , меченного 14 С, примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% в кале. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками . При  контроле уровня препарата в плазме крови на протяжении как минимум 24 часовпериод полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часа . НЕ менее 61% принятойвнутрь дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 часов.   Фармакокинетика в особых групп пациентов.  Пациенты пожилого возраста                                           Лозартан - гидрохлоротиазид Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензиейзначительно не отличаются от данных показателей у молодых пациентов сартериальной гипертензией. Лозартан                                                                                                                                 Пол Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше в женщин, больных артериальной гипертензией, по сравнению с мужчинами, страдающих артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита в мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Нарушение функции печени и почек. При приеме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови выявлялисьсоответственно в 5 - 1,7 раза больше, чем в молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше          10 мл / мин, не отличались от таких в лиц с неизмененной функцией почек . При сравнении площади под кривой концентрации которые находятся на гемодиализе,оказалась примерно в 2 раза выше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются в пациентов с нарушением функции почек или больных, которыенаходятся на гемодиализе . Лозартан и его активный метаболит не удаляются путем гемодиализа.  Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: