Достинекс (dostinex®) табл. 0,5мг №8

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению препарата ДОСТИНЕКСА (DOSTINEX ® ) Склад. Действующее вещество: каберголин, 1 таблетка содержит каберголина 0,5 мг;Вспомогательные вещества:  лейцин, лактоза.Лекарственная форма. Таблетки.Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в гинекологии. Ингибиторы пролактина.Код АТС G02C B03.Клинические характеристики.Показания.Предотвращение / подавление физиологической лактации.Достинекс назначают с целью предотвращения физиологической послеродовой лактации сразу после родов или для подавления лактации, которая установилась.Лечение гиперпролактинемии.Достинекс назначают для лечения гиперпролактинемии, включая такие виды дисфункции, как аменорея, олигоменорея, ановуляция и галакторея. Препарат также показан для лечения больных пролактинсекретирующих аденомы гипофиза (микро-и макропролактиномы), идиопатической гиперпролактинемией или синдром «пустого» турецкого седла с ассоциированной гиперпролактинемией, которая лежит в основные патологических состояний, клинически манифестируют, как приведено выше.Противопоказания .Повышенная чувствительность к Достинекса или любого алкалоида спорыньи.Сведения в анамнезе легочные, перикардиальные, ретроперикардиальни фиброзные заболевания.Анатомические доказательства кардиальных вальвулопатий любых клапанов (например, утолщение створок клапана, рестрикция клапана, сочетание стеноз-рестрикция, подтверждено на эхоКГ).Способ применения и дозы .Достинекс применяется внутрь. В связи с тем, что переносимость допаминергических препаратов улучшается при применении с пищей, рекомендуется принимать препарат во время еды.У пациентов с известной непереносимостью допаминергических препаратов возможно снизить проявления побочных эффектов за счет применения начальной терапии со сниженным дозами Достинекса (например, 0,25 мг 1 раз в неделю) с постепенным последовательным повышением до достижения терапевтической дозы. При сохранении или возникновении тяжелых побочных явлений временное снижение прироста дозы с последующим более постепенным повышением (например, на 0.25 мг каждые 2 недели) может повысить переносимость.Предотвращение послеродовой лактации : рекомендуемый режим дозирования - 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг) однократно в первый день после родов.Прерывание уже установленной лактации: рекомендуемый режим дозирования - 0,25 мг (1/2 таблетки по 0,5 мг) каждые 12 часов. течение двух дней (общая доза - 1 мг).Лечение гиперпролактинемии : рекомендуемая доза Достинекса составляет 0,5 мг 1 или 2 (1/2 таблетки 0,5 мг) раз в неделю (например, понедельник и четверг). Повышение недельной дозы должно проводиться постепенно - на 0,5 мг с месячным интервалом в достижения оптимальной терапевтической ответа. Как правило, терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может колебаться от 0,25 до 2 мг в неделю. Для лечения больных гиперпролактинемией применялись дозы до 4,5 мг в неделю.Недельная доза может применяться однократно или распределяться на 2 или более приемов в неделю в зависимости от переносимости. Распределение недельной дозы на несколько приемов рекомендуется при применении дозы выше 1 мг в неделю.При подборе дозы необходимо обследовать пациента для определения минимальной эффективной терапевтической дозы. После того, как будет подобран эффективный режим дозирования, желательно регулярно (1 раз в месяц) определение уровня пролактина в сыворотке крови.Нормализация уровня пролактина, как правило, наблюдается в течение 2 - 4 недель лечения.После прекращения применения Достинекса обычно наблюдается возврат гиперпролактинемии.Однако у некоторых пациентов наблюдается сохранение подавление уровней пролактина течение нескольких месяцев. У большинства женщин овуляторные циклы хранятся не менее 6 месяцев после отмены Достинекса.Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью : пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh класс C) рекомендуются низкие дозы Достинекса.Пациенты пожилого возраста : исследование применения Достинекса у пациентов пожилого возраста с гиперпролактинемией не проводились.Побочные реакции.Подавления послеродовой лактации .В исследованиях при лечении женщин Достинексом в дозе 1 мг однократно с целью подавления физиологической лактации примерно у 14% женщин сообщалось как минимум об одном побочное явление. Побочные явления были непродолжительными и умеренно или слабо выраженными. Чаще всего встречались такие побочные эффекты, как головокружение, головная боль, тошнота и боль в животе. Также зафиксированы следующие побочные эффекты: ощущение сердцебиения, боль в эпигастрии, сонливость, носовое кровотечение и транзиторная гемианопсия.Асимптоматическое снижение артериального давления (≥ 20 мм рт. - Систолическое и ≥ 10 мм рт. - Диастолическое) может произойти в течение 3-4 дней после родов.Побочные реакции наблюдались примерно у 14% кормящих матерей, которых лечили дозой 0,25 мг Достинекса каждые 12 ч в течение 2 дней для подавления лактации. В большинстве случаев эти явления непродолжительны и бывают умеренно или слабо выражены. Чаще всего встречаются такие побочные эффекты, как головокружение, головная боль, тошнота, сонливость, боль в животе.Также зафиксированы следующие побочные эффекты: рвота, синкопа, астения и приливы.Лечение гиперпролактинемии .Данные, полученные в контролируемом исследовании у пациентов Достинексом продолжительностью 6 месяцев в дозах 1-2 мг в неделю в течение 2 недель, продемонстрировали 68% случаев побочных явлений. Побочные явления обычно были умеренно или слабо выражены и наблюдались, главным образом, в первые 2 недели лечения. Большинство из них исчезало при продолжении лечения. О тяжелые побочные явления сообщали при лечении 14% пациентов. Лечение было отменено вследствие побочных явлений у 3% пациентов. После отмены Достинекса побочные явления исчезали в течение нескольких дней.Наиболее общими побочными явлениями, приведенным в порядке убывания их частоты, были следующие: тошнота, головная боль, головокружение, боль в животе / диспепсия / гастриты, астения / утомляемость, запоры, рвота, боль в груди, приливы крови, депрессия и парестезии.Общие побочные эффекты.Побочные эффекты в целом дозозависимы. Конечно Достинекс оказывает гипотензивное действие у пациентов при длительной терапии, однако постуральная гипертензия или потеря сознания бывают редко.Учитывая, что препарат производный рожков, он может вызывать вазоконстрикцию. Сообщалось о вазоспазм пальцев и судороги нижних конечностей.Изменение показателей стандартных лабораторных тестов нечасто при терапии Достинексом.Имеются сообщения о снижении показателей гемоглобина у пациенток с аменореей в течение первых месяцев восстановления менструального цикла.По данным постмаркетинговых исследований, с применением каберголина ассоциированные побочные явления: агрессия, алопеция, повышение уровня КФК крови, галлюцинации, диспноэ, отеки, фиброзы, нарушение функции печени, реакции повышенной чувствительности, гиперсексуальность, увеличение либидо, нарушение функции печени, патологическая склонность к азартным играм, психические расстройства, сыпь, дыхательные расстройства, дыхательная недостаточность и вальвулопатия.Распространенность асимптоматический регургитаций клапанов у пациентов, принимающих Достинекс значимо больше, чем при антагонистов допамина, которые не содержат алкалоидов спорыньи.Передозировка. При случайном приеме очень высоких доз препарата возможно развитие симптомов чрезмерной стимуляции допаминовых рецепторов: тошнота, рвота, желудочных расстройств, поступательного гипотензии, нарушение сознания (психоз, галлюцинации).В случае передозировки должны приниматься общие меры по удалению препарата, который еще не впитался, и, при необходимости, по поддержке кровяного давления. Кроме того, можно рекомендовать назначение антагонистов допамина.Применение в период беременности или кормления грудью .Исследовании каберголина на лабораторных животных не наблюдали тератогенных эффектов или влияния на общие показатели репродукции. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют. Достинекс следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Если оплодотворение произойдет в течение беременности, после тщательной оценки рисков и пользы для матери и плода может потребоваться отмена препарата.Поскольку период полувыведения длительный и ограниченная информация о действии препарата внутриутробно, после прекращения приема препарата в течение месяца рекомендуется избегать беременности для предотвращения возможного действия препарата на плод, хотя применение Достинекса в дозе от 0,5 до 2 мг в неделю у пациенток с гиперпролактинемией не продемонстрировало повышение риска аборта, преждевременных родов, многоплодной беременности или врожденных пороков.Было установлено, что у крыс Достинекс экскретируется с молоком. Поэтому, хотя исследования у людей не проводились, кормление грудью во время применения препарата следует прекратить.Достинекс не следует использовать у матерей с гиперпролактинемией, хотят кормить грудью.Дети.Безопасность и эффективность Достинекса у больных в возрасте до 16 лет не изучались.Особенности применения.Общие.Как и в случае других алкалоидов спорыньи, Достинекс повиннен применяться с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, пептической язвой или желудочно-кишечными кровотечениями серьезными, особенно психическими заболеваниями в анамнезе.Печеночная недостаточность.У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, которые продолжительное время применяют Достинекс, следует применять низкие дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh класс C), которые применяли разовую дозу 1 мг наблюдается повышение AUC в отличие от здоровых лиц и пациентов с легкими формами печеночной недостаточности.Постуральная гипотензия.В период применения Достинекса у пациентов наблюдалась постуральная гипотензия. Поэтому необходимо с осторожностью применять его с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление.Фиброзы / вальвулопатии.Были зафиксированы случаи возникновения плеврального выпота / легочного фиброза и вальвулопатии у пациентов, которые применяли производные спорыньи, в том числе и при длительном применении каберголина. Некоторые случаи касались пациентов, ранее лечившихся эргатическая агонистами допамина.  Поэтому не рекомендуется применять препарат у пациентов, имеющих клинические симптомы или признаки на данный момент (или случаи их в анамнезе) респираторных и сердечных заболеваний, связанных с фиброзом тканей. Известно, что у пациентов, которые применяли Достинекс, патологическое повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) совместно с плевральным экссудатом или фиброзом. При немотивированном повышении СОЭ до патологического уровня пациентам рекомендовано рентгенологическое обследование легких.Определение уровня сывороточного креатинина также может быть использовано, как вспомогательный метод в диагностике фибротичних заболеваний.Прекращение применения каберголина в случае возникновения плеврального выпота, легочного фиброза или вальвулопатии приводило к регрессии клинических симптомов.До начала лечения каберголином всем пациентам рекомендуется пройти кардиологическое обследование, включая эхокардиограмму, для оценки наличия латентных форм патологии клапанов сердца. В дальнейшем рекомендуется регулярно проводить клиническую диагностику для мониторинга развития заболеваний клапанов или фиброза (например, физикальное обследование, рентген, эхокардиография, КТ сканирование).Сонливость / внезапные расстройства сна.Применение каберголина вызывает сонливость. Агонисты допамина могут быть причиной внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. В случае появления таких случаев необходимо снизить дозу или прекратить лечение.Предотвращение / подавление физиологической лактации.По аналогии с другими препаратами спорыньи, Достинекс могут применять больные гипертензией, вызванной беременностью преэклампсию или послеродовой гипертензией, только в том случае, когда польза от применения препарата превышает возможный риск. Разовая доза 0,25 мг Достинекса не должна быть превышена у женщин в период послеродовой лактации (в случае ее угнетения) для предотвращения постуральная гипертензия.Лечение гиперпролактинемии .Перед началом лечения гиперпролактинемии Достинекс следует провести диагностику состояния гипофиза. Препарат восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом, поэтому рекомендуется проводить тест на беременность каждые 4 недели в течение периода аменореи и каждый раз после возобновления менструаций, если их задержка составляет более 3 дней. Женщины, не желающие забеременеть, должны применять средства механической контрацепции в терапии Достинексом и после его отмены до возвращения ановуляции. С целью защиты женщины, беременели, должны постоянно наблюдаться относительно появления симптомов увеличения гипофиза, поскольку возможно возобновление клинических проявлений опухоли гипофиза.Психические расстройства.У пациентов, которые применяют антагонисты допаминовых рецепторов, в том числе и Достинекс, зафиксированы случаи развития патологической склонности к азартным играм, увеличение либидо и гиперсексуальность. Обычно эти эффекты были обратимы после прекращения терапии.Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.Пациенты, которые применяют каберголин и имеют склонность к сонливости, должны быть проинформированы о необходимости воздерживаться от вождения автомобиля или работы, требующей повышенного внимания, за исключением пациентов, которые способны преодолеть случаи сонливости, в связи с тем, что это может привести к получения серьезных травм или даже смерти пациента или окружающих.Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.Несмотря на то, что отсутствуют данные о взаимодействии Достинекса с другими алкалоидами спорыньи, сопутствующая терапия этими препаратами в течение длительного времени не рекомендуется.Поскольку Достинекс реализует свой эффект путем прямой стимуляции допаминовых рецепторов, не рекомендуется одновременное назначение антагонистов допамина (например, фенотиазинов, бутирофенонов, тиоксантенов, метоклопрамида), чтобы не уменьшить клинического эффекта применения Достинекса.Препарат не следует применять с макролидные антибиотики (эритромицин) в связи с увеличением системной биодоступности каберголина.Фармакологические свойства.Фармакологические . Каберголин - Допаминергический эрголиновых производных, что имеет выраженный и длительный Пролактинснижающий эффект. Препарат ингибирует секрецию пролактина путем прямой стимуляции D 2 -допаминовых рецепторов лактотрофных клеток гипофиза.У крыс соединение снижает секрецию пролактина при применении доз 3-25 мкг / кг внутрь, а in vitro - в концентрации 45 пг / мл. Кроме того, при приеме высоких доз по сравнению с дозами, которые применяются для снижения секреции пролактина, каберголин проявляет центральный Допаминергический эффект вследствие стимуляции D 2 -рецепторов. Длительный Пролактинснижающий эффект Достинекса связан, возможно, с длительной персистенцией препарата в органах-мишенях, о чем свидетельствует медленная елминация из гипофиза общей раидоактивности после приема разовой дозы у крыс внутрь (t 1/2 около 60 часов).Фармакодинамические эффекты Достинекса были исследованы у здоровых лиц, женщин в послеродовом периоде и больных пролактинемиею. После однократного перорального приема препарата в дозе 0,3 - 1,5 мг наблюдается значительное снижение уровня пролактина в плазме в каждой из исследуемых популяций. Этот эффект развивается быстро - в течение 3 час. после введения препарата и сохраняется в течение 7 - 28 суток у здоровых лиц и гиперпролактинемических пациентов и в течение 14 - 21 суток - у женщин после родов. Степень выраженности и продолжительности Пролактинснижающий эффект является дозозависимым.Данные, полученные от человека, подтверждают экспериментальные исследования на животных по эндокринных эффектов, не связанных с антипролактинемичною активностью Достинекса. Достинекс имеет выраженную селективность, не влияя на другие гипофизарные гормоны или гидрокортизон.Фармакодинамический Достинекса не коррелирует с терапевтическим действием, а связан только со снижением артериального давления. Максимальный гипотензивный эффект однократной дозы Достинекса обычно проявляется в первые 6 часов. после приема препарата, причем максимальное снижение АД и частота возникновения такого эффекта является дозозависимыми.Фармакокинетика. Фармакокинетика и метаболические профили Достинекса были исследованы у здоровых добровольцев обоих полов и у женщин с гиперпролактинемией.После приема внутрь меченого соединения, радиоактивный каберголин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, пик радиоактивности в плазме крови достигается через 0,5 - 4 часа.Примерно 18% и 72% принятой радиоактивной дозы находят в моче и кале соответственно через 10 дней после введения. Количество неизмененного препарата в моче составляет 2 - 3%. Главным метаболитом, идентифицированным в моче, является 6-аллил-8ß-карбокси-эрголин, который составляет 4 - 6% дозы. Три другие метаболиты составляют суммарно менее 3% дозы. Активность метаболитов относительно ингибиции секреции пролактина, исследована in vitro , значительно меньше Достинекса. Препарат подлежит быстрой и интенсивной биотрансформации в плазме, что было изучено у здоровых добровольцев мужского пола при лечении [ 14 С]-каберголином.Низкая экскреция с мочой в неизмененном Достинекса подтверждена также в исследованиях нерадиоактивного продукта. Период полувыведения каберголина, который оценивается по скорости выделения с мочой, составляет 63 - 68 час. у здоровых лиц (при использовании радиоиммунного анализа) и 79 - 115 час. - У больных с гиперпролактинемией (при использовании метода ВЭЖХ).Вследствие длительного периода полувыведения состояние стабильности достигается через 4 недели, при этом средняя пиковая концентрация в плазме определяется после однократного применения, 37 ± 8 пг / мл после 4 недель при многократном применении составляет 101 ± 43 пг / мл.Исследования in vitro продемонстрировали, что каберголин в концентрациях 0,1-10 нг / мл на 41 - 42% связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение препарата.Доклинические данные по безопасности.Практически все полученные данные с доклинических исследований по безопасности подтверждают наличие центральных допаминергических эффектов и долговременную ингибирование пролактина у грызунов со специфической гормональной физиологической разницей в самцов. Доклинические данные исследований безопасности Достинекса свидетельствуют о высоких пределы безопасности этого соединения у грызунов и обезьян, так же как и об отсутствии тератогенного, мутагенного или канцерогенного активности.Фармацевтические характеристики.Основные физико-химические свойства: белые, плоские, продолговатые таблетки с оттиском «PU», разделенные линией разлома на одной стороне, и оттисками «700» и легкой линией разлома над и под центральным «0» - на другой стороне.Срок годности . 2 года.языка хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 º С.Упаковка.По 8 таблеток в стеклянном флаконе. По одному флакону в картонной коробке.  Категория отпуска. По рецепту.