Диспорт (dysport) пор. д/п ин. р-ра 500 ед фл.

ДИСПОРТ (DYSPORT) Beaufour Ipsen International M03A X01 СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: пор. д/п ин. р-ра 500 ЕД фл. Комплекс ботулинический токсин типа А — гемагглютинин 500 ЕД Прочие ингредиенты Альбумин 125 мкг Лактоза 2,5 мг Одна единица (ЕД) соответствует LD50 для мышей при внутрибрюшинном введении. № 432/04-300200000 от 16.07.2004 до 16.07.2009 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: комплекс ботулинический токсин типа А-гемаглютинин блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, что приводит к устранению мышечного спазма в месте введения препарата. Эффект отмечают на протяжении 3–4 мес после введения. Возобновление передачи нервного импульса происходит постепенно по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной конечной пластиной. Исследование фармакокинетики ботулинического токсина затруднено в связи с его высокой токсичностью, большой молекулярной массой, низкими дозами, которые применяются, а также трудностью в нанесении радиоактивной метки. После в/м введения время задержки реакции составляет 2–3 дня, а максимальный эффект отмечается между 10-м и 21-м днем. Продолжительность действия в среднем составляет 8–12 нед. ПОКАЗАНИЯ: блефароспазм, гемифациальный спазм, спастическая кривошея, спастичность руки после инсульта; гиперкинетические (мимические) морщины лица у взрослых; динамическая деформация стопы спастическего генеза у детей с детским церебральным параличом; трещина анального прохода; гипергидроз локальный (ладоней, стоп, подмышечных впадин); головная боль напряжения; эзофагеальная ахалазия; гиперрефлексия мочевого пузыря. ПРИМЕНЕНИЕ: лечение двустороннего и одностороннего блефароспазма, гемифациального спазма Центральная часть резиновой пробки должна быть обработана спиртом непосредственно перед проколом. Для прокола используют стерильную иглу размера 23 или 25. Лиофилизат растворяют в 2,5 мл 0,9% р?ра натрия хлорида для инъекций, в результате чего получают прозрачный белый р?р, содержащий 200 ЕД в 1 мл. После приготовления р?р пригоден к использованию в течение 1 ч. Суммарная начальная доза для лечения двустороннего блефароспазма составляет 120 ЕД на каждый глаз. Препарат вводят п/к в дозе 0,1 мл (20 ЕД) медиально, в дозе 0,2 мл (40 ЕД) — латерально в соединение между пресептальной и глазничными частями как нижней, так и верхней орбитальной мышц каждого глаза. Для проведения инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую глаз. Проявление клинического эффекта можно ожидать в течение 2–4 дней, максимальный лечебный эффект развивается к исходу 2-й недели. Для профилактики рецидивов введение препарата следует повторять каждые 8 нед или в зависимости от клинической ситуации. При каждом последующем введении дозу следует снижать до 80 ЕД на глаз (например, 0,1 мл (20 ЕД) медиально и 0,1 мл (20 ЕД) латерально выше и ниже глаза по схеме, представленной выше). В дальнейшем доза препарата может быть снижена до 60 ЕД на глаз, за счет исключения введения медиально в нижнее веко. Последующие дозы определяет врач в зависимости от полученного эффекта. При одностороннем блефароспазме лечение ограничивается областью пораженного глаза. При гемифациальном спазме лечение такое же, как и при одностороннем блефароспазме. Препарат в рекомендованной дозе вводят взрослым независимо от возраста, в том числе лицам пожилого возраста. Спастическая кривошея Препарат растворяют в 1 мл 0,9% р?ра натрия хлорида для инъекций, получая р?р, содержащий 500 ЕД в 1 мл. Дозу для лечения кривошеи у взрослых пациентов с нормальной массой тела и удовлетворительно развитыми мышцами шеи устанавливают независимо от возраста. Дозу снижают в случае значительного уменьшения массы тела, в том числе у лиц пожилого возраста. Рекомендованная начальная доза при спастической кривошее составляет 500 ЕД. Она вводится частями в 2–3 наиболее активные мышцы шеи. При вращательной кривошее 500 ЕД вводят таким образом: 350 ЕД в ременную мышцу головы, ипсилатерально в направлении вращения подбородок/голова и 150 ЕД — в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, контрлатерально к направлению вращения. При боковой кривошее препарат в дозе 500 ЕД распределяют таким образом: 350 ЕД вводят ипсилатерально в ременную мышцу головы и 150 ЕД — ипсилатерально в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. Случаи, которые сопровождаются поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы или мышцы, поднимающей лопатку, могут требовать лечения соответственно видимой гипертрофии мышц или по результатам электромиографического обследования. В случае, если необходимо провести инъекцию в 3 мышцы, дозу в 500 ЕД распределяют таким образом: 300 ЕД препарата вводят в ременную мышцу, 100 единиц — в грудино-ключично-сосцевидную мышцу и 100 ЕД — в третью мышцу. При задней кривошее дозу в 500 ЕД распределяют таким образом: по 250 ЕД в каждую ременную мышцу головы. Потом могут проводиться инъекции препарата билатерально в трапециевидные мышцы (по 250 ЕД на мышцу). Если по истечении 6-й недели эффект недостаточен, можно выполнить повторные инъекции. Двусторонние инъекции в ременные мышцы могут повысить риск возникновения слабости мышц шеи. При последующих введениях дозы препарата могут быть оптимизованы в зависимости от клинического эффекта и с учетом побочных реакций. Рекомендуют применять препарат в дозах 250–1000 ЕД; используют и более высокие дозы, но они могут вызвать увеличение количества побочных эффектов, в частности, появление дисфагии. Препарат в дозах, превышающих 1000 ЕД, применять не рекомендуют. Улучшение состояния при спастической кривошее происходит на протяжении 1 сут после инъекции. Инъекции следует повторять каждые 8–12 нед для предупреждения рецидивов. Лечение всех других форм кривошеи непосредственно связано с опытом специалиста и данными электромиографии. Электромиографию следует использовать при всех сложных формах кривошеи, в случае повторных введений или после неудачных инъекций. Электромиографию используют в случае введения препарата в глубоко расположенные мышцы у больных с избыточной массой тела, с мышцами, которые плохо определяются при пальпации. Спастичность руки у взрослых после инсульта Во флакон с препаратом вводят 1 мл 0,9% р?ра натрия хлорида для инъекций, получая р?р, содержащий 500 ЕД Диспорта в 1 мл. Максимальная доза составляет 1000 ЕД, которая распределяется между пятью мышцами: m. flexor digitorium profundus (FDP), m. flexor digitorium superficialis (FDS), m. flexor carpi ulnaris (FCU), m. flexor carpi radialis (FCR) и biceps brachii (BB). При выборе места для инъекции следует руководствоваться анатомическим расположением мышц, непосредственное место инъекции определяется пальпаторно. Во все мышцы, кроме biceps brachii, инъекция делается в одной точке. В мышцу biceps brachii инъекцию выполняют в две точки. Рекомендуемые дозы приведены в таблице. Мышца BB FDP FDS FCU FCR Суммарная доза Доза Диспорта, ЕД 300–400 150 150–250 150 150 1000 Начальная суммарная доза препарата может быть снижена до 500 ЕД во избежание избыточной слабости мышц, в которые делается инъекция, если это мышцы небольшого размера, если не выполняется инъекция в мышцу BB, или если пациенту делают инъекцию в несколько точек одной мышцы. Инъекции можно повторять приблизительно каждые 16 нед или при необходимости поддержания эффекта, но не чаще, чем 1 раз в 8 нед. Для потенцирования клинического эффекта сразу после инъекции рекомендуется проводить электромиостимуляцию или растяжение мышц, в которые выполнялась инъекция. Гиперкинетические (мимические) морщины лица Для коррекции вертикальных морщин в межбровном участке проводят инъекции препарата в m. corrugator supercilii по 10–20 ЕД в 2–4 точки, и в m. procerus по 5–10 ЕД в 2 точки. Суммарная доза — 30–100 ЕД. Лобная область Устранение гиперкинетических морщин лобной области проводится путем введения препарата в область наибольшего напряжения m. frontalis. Количество точек введения может быть произвольным. Все они должны быть расположены на 2 см выше уровня бровей на одной линии или V-образно. Суммарная доза составляет 20–90 ЕД Диспорта, исходя из рассчета 5–15 ЕД на одну точку, общее количество точек — 4–6. Участок наружного угла глаза Коррекция морщин в области наружного угла глаза («гусиные лапки») проводится путем п/к введения в точки, расположенные на 1 см латеральнее наружного угла глаза, из расчета 5–15 ЕД Диспорта на одну точку введения. Количество точек — от 2 до 4 на каждый глаз. Максимальная рекомендуемая суммарная доза — 120 ЕД. Частота повторных введений зависит от сроков восстановления мимической активности мышц. Продолжительность эффекта составляет 3–4 мес. Если во время первой инъекции была введена адекватная доза препарата, суммарная доза во время второй и последующих инъекций может быть снижена до 15–20 ЕД для соответствующих участков. Вместе с тем, может наблюдаться увеличение периода действия препарата до 6–9 мес. Если начальная доза препарата была недостаточной, то при последующих инъекциях ее следует повысить. Область спинки носа Для коррекции морщин на участке спинки носа инъекции делаются в середину носовых мышц. Доза распределяется по 5–10 ЕД на 1–2 точки в каждую мышцу. Миорелаксирующее действие Диспорта на мимические мышцы лица клинически проявляется на 2–3-й день после введения и достигает максимума на 14–15-й день. Дозы Диспорта, которые используются в эстетической медицине, не вызывают развития системных побочных эффектов. Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью, у детей с церебральным параличом Содержимое флакона растворяют в 1 мл 0,9% р?ра натрия хлорида для инъекций, получая р?р, содержащий 500 ЕД в 1 мл. Препарат вводят в/м в икроножные мышцы. Начальная доза — 20 ЕД/кг массы тела — распределяется поровну для введения в икроножные мышцы. При поражении только одной икроножной мышцы в нее вводят дозу из расчета 10 ЕД на 1 кг массы тела. Препарат вводят преимущественно в m. gastrocnemius, однако возможно введение в m. soleus и m. tibialis posterior. Возможно использовать метод электромиографии для определения наиболее активных мышц. Начальную дозу препарата снижают для предотвращения чрезмерной слабости мышц, в которые вводят препарат, если мышца небольшого размера или если инъекция выполняется в несколько точек одной мышцы. Оптимальную дозу устанавливают индивидуально. В зависимости от результатов применения начальной дозы, последующие дозы препарата могут колебаться в пределах 10–30 ЕД/кг, распределенных для мышц обеих ног. Для предупреждения побочных эффектов суммарная доза не должна превышать 1000 ЕД. Клиническое улучшение наступает в течение 2 нед после введения препарата. Для потенцирования клинического эффекта сразу после инъекции необходимо провести растяжение мышц, в которые выполнялась инъекция и активацию мышц-антагонистов (лечебная физкультура, массаж, ФТЛ, ортезирование). Инъекции можно повторять приблизительно каждые 16 нед или чаще, при необходимости поддержания эффекта, но не чаще чем через 8 нед. Трещина заднего прохода Содержимое флакона растворяют в 2,5 мл 0,9% р?ра натрия хлорида для инъекций, получая р?р, который содержит 200 ЕД в 1 мл. Сначала внутренний анальный сфинктер пальпируют, а потом проводят инъекцию с применением иглы G27 в переднюю полуокружность внутреннего анального сфинктера с обеих сторон около трещины (по 30 ЕД препарата). Для лечения одного больного используется 60 ЕД препарата Диспорт. Введение препарата Диспорт во внутренний анальный сфинктер не требует применения седативных средств и местной анестезии, и не вызывает каких-либо побочных эффектов или необратимых нарушений со стороны сфинктера. Гипергидроз локальный (ладоней, стоп, подмышечных впадин) Содержимое флакона растворяют в 5 мл 0,9% р?ра натрия хлорида для инъекций, получая р?р, который содержит 100 ЕД в 1 мл. Перед проведением инъекций необходимо сбрить волосы в подмышечных впадинах, в области стоп пациент должен сделать педикюр (чтобы удалить участки гиперкератоза в области стоп). При проведении инъекций в области ладоней специальная подготовка не требуется. Предварительно определяется конкретная локализация гипергидроза, его площадь, интенсивность и особенности распределения зон гипергидроза на основе субъективных отчетов пациентов, клинического обследования и с помощью пробы Минора (йодо-крахмальной пробы, которая основана на цветной реакции йода с крахмалом, осуществляющаяся только в присутствии воды (в зоне гипергидроза). При повышенной болевой чувствительности пациента перед инъекцией выполняется местная анестезия. Минимальная доза препарата Диспорт, которая необходима для устранения гипергидроза на участке кожи площадью 1 см2, составляет 1,5–2 ЕД. Принимая это во внимание и выяснив площадь гипергидроза, определяют дозу препарата. Инъекции делают на расстоянии 2 см одна от другой, таким образом плотность точек введения препарата составляет 1 точку на 4 см2 (квадрат кожи 2х2 см). В каждую точку препарат вводится в дозе 6–8 ЕД. Улучшение состояния наблюдается уже на 2-й день после инъекции и достигает наибольшей выраженности на 5-й день после инъекции. Срок действия препарата колеблется между 4 и 8 мес. Головная боль напряжения Содержимое флакона растворяют в 5 мл 0,9% натрия хлорида для инъекций, получая р?р, содержащий 100 ЕД в 1 мл. Равные дозы в количестве 25 ЕД (0,25 мл) вводят с обеих сторон в лобную, височные, затылочные и кивательные мышцы, суммарная доза введенного препарата составляет 200 ЕД. Улучшение состояния достигает наибольшей выраженности на 5-й день после введения, продолжительность эффекта — не менее 4 нед. Эзофагеальная ахалазия Содержимое флакона растворяют 0,9% р?ром натрия хлорида для инъекций, получая р?р, содержащий 60 ЕД в 1 мл. В каждый из четырех квадрантов нижнего сфинктера пищевода с помощью эндоскопии, с применением иглы, которая используется для склерозирующей терапии в ангиохирургии (объем 0,5 мм), выполняется 2 инъекции по 0,5 мл препарата Диспорт (концентрация р-ра 30 ЕД/мл) на расстоянии 1 см одна от другой. Общая доза на одного больного составляет 250 ЕД. Улучшение состояния отмечается на 7 день. Эффект препарата сохраняется от 6 до 12 мес. Гиперрефлексия мочевого пузыря Содержимое флакона растворяют в 5 мл 0,9% натрия хлорида для инъекций для получения р?ра, содержащего 100 ЕД в 1 мл. Инъекции выполняют эндоскопической иглой размером G23, проводят кратковременную анестезию, осуществляют сонографический контроль толщины стенки мочевого пузыря. При нейрогенном гиперактивном мочевом пузыре проводят инъекции в 20–40 точек детрузора, кроме тригонум, от 25 до 40 ЕД в одну точку. Суммарная доза составляет 800–1000 ЕД препарата Диспорт на одного больного. При ненейрогенном гиперактивном мочевом пузыре проводят инъекции в 20 точек детрузора, от 15 до 25 ЕД в одну точку, кроме тригонум. Суммарная доза составляет 300–500 ЕД препарата Диспорт на одного больного. Срок положительного действия препарата сохраняется от 6 до 10 мес. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к компонентам препарата, воспалительный процесс в месте инъекции, острая стадия какого-либо заболевания, миастения, период беременности и кормления грудью. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Блефароспазм и гемифациальный спазм Побочные эффекты могут наблюдаться в случае несоблюдения врачом правил проведения инъекции (ошибки при разведении, точном расчете дозы) и связанной с этим чрезмерной диффузией препарата в группу мышц, расположенных рядом. Необходимо также учитывать анатомо-физиологические особенности мышц, в которые выполняется инъекция. Блефароптоз является наиболее распространенным побочным эффектом препарата. У нескольких больных наблюдались диплопия или симптомы, которые свидетельствовали о распространении паралитического действия на средние мышцы лица. Эти явления проходят на протяжении 2–4 нед после прекращения лечения препаратом. Возможно возникновение сухости глаза и развитие кератита вследствие снижения частоты мигания. В таких случаях рекомендуется применение препаратов искусственных слез. Возможно появление незначительных и преходящих гематом и отека век. Также может возникнуть обратимая наружная офтальмоплегия при использовании препарата в высоких дозах. Инъекции могут сопровождаться ощущением жжения в месте введения на протяжении 1–2 мин. Очень редко могут развиваться аллергические реакции в виде кожной сыпи и гриппоподобных симптомов. Спастическая кривошея Побочные эффекты могут возникать вследствие глубокой инъекции или инъекции, выполненной в ошибочно выбранных точках, что приводит к временной чрезмерной слабости мышц, расположенных рядом. Наиболее распространенным проявлением побочного действия во время лечения спастической кривошеи является дисфагия. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании дисфагия отмечена у 29% больных, которые получали Диспорт в дозе 500 ЕД, и у 10% больных, получавших плацебо. Этот побочный эффект дозозависим и чаще всего возникает при инъекциях в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. Пациенту следует воздерживаться от употребления грубой пищи до полного исчезновения симптомов. У больных с выраженным проявлением этого побочного эффекта во время ларингоскопии наблюдалось большое скопление слюны. Иногда в таких случаях требуется проведение аспирации, особенно у больных с нарушением функции дыхания. Возможны также такие проявления, как слабость мышц шеи, сухость во рту, изменение голоса. В единичных случаях наблюдается общая слабость и нарушения зрения (в том числе диплопия и нечеткость зрения). Возможно возникновение нарушения дыхания в случае использования препарата в высокой дозе. Эти побочные эффекты проходят на протяжении 2–4 нед. Также могут возникать аллергические реакции (кожная сыпь и гриппоподобные симптомы). У некоторых пациентов отмечено появление противоботулинических антител. Клиническим проявлением этого факта было снижение терапевтического эффекта, что требовало повышения дозы препарата. Спастичность руки у взрослых после инсульта Наиболее распространенными побочными эффектами являются слабость мышц, расположенных рядом с местом инъекции (6,7%), гриппоподобные симптомы (5,6%), усталость (3,3%), боль в месте инъекции (3,3%), общая слабость (2,2%), сонливость (1,1%). Большинство указанных явлений исчезает в течение 2 нед. Гиперкинетические (мимические) морщины лица Возможно возникновение временного птоза верхнего века (3%), онемение, болезненные ощущения в месте инъекции, головная боль (1,3%), гематома в месте инъекции (3–10%), опущение или подъем бровей (<1%). Диплопия возникает очень редко. Наиболее существенным побочным эффектом является птоз верхнего века, который обусловлен диффузией препарата в мышцу, поднимающую верхнее веко при коррекции вертикальных морщин на переносице или горизонтальных на лбу. Птоз имеет обратимый характер и исчезает на протяжении 3–4 нед. Свести к минимуму риск возникновения побочных эффектов, а также их выраженность возможно только путем строгого соблюдения методики введения препарата Диспорт при проведении коррекции гиперкинетических (мимических) морщин лица с учетом анатомо-физиологических особенностей каждого пациента. Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью у детей с церебральным параличом Изучение побочных эффектов проведено в рамках трех исследований, включавших 142 пациента, которым вводили Диспорт, и 75 пациентов, которым вводили плацебо. С частотой более 5% отмечались боль в ногах (8%), фарингит (8%), случайные травмы вследствие падения (7%), бронхит (6%), повышение температуры тела (6%). С частотой 1–5% отмечались вирусные инфекции (5%), другие инфекции (4%), ринит (4%), судороги (4%), инфекции верхних дыхательных путей (4%), астения (3%), астма (3%), кашель (3%), рвота (3%), простудные заболевания (2%), диарея (2%), недержание мочи (2%), гастроэнтерит (1%), ларингит (1%), сонливость (1%). Большинство указанных побочных эффектов отмечались также в группе плацебо, что свидетельствует о том, что эти симптомы присущи детской популяции пациентов в целом. Количество случаев судорог в группе, получавшей Диспорт, была абсолютно идентична количеству случаев в группе, получавшей плацебо. Астения и недержание мочи у пациентов группы, получавшей Диспорт, ассоциировались с применением препарата в более высоких дозах (20–30 ЕД/кг) и могли возникать вследствие системного распространения препарата. У небольшого количества пациентов наблюдалась локальная слабость скелетных мышц, которая иногда приводила к падениям. Большинство из этих симптомов исчезало на протяжении 2 нед. Трещина заднего прохода Побочных эффектов или необратимых изменений сфинктера при соблюдении методики применения препарата Диспорт не наблюдалось. Локальный гипергидроз Побочные эффекты, осложнения при соблюдении рекомендаций по дозированию препарата и техники инъекций отсутствуют. К временным побочным эффектам, которые наблюдаются очень редко, относятся болезненность в месте инъекции и микрогематома в течение 2–5 дней после введения. Головная боль напряжения Очень редко может наблюдаться слабость мышц шеи, которая проходит на протяжении 1–2 нед. Эзофагеальная ахалазия У 75% пациентов может возникать незначительная интермиттирующая боль в груди во время проведения инъекции. Также отмечали случаи гастроэзофагеального рефлюкса (в 13% случаев). Гиперрефлексия мочевого пузыря Побочных эффектов при соблюдении методики применения препарата Диспорт не наблюдается. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: лечение Диспортом может проводить только специалист, имеющий опыт в диагностировании и лечении подобных состояний, прошедший подготовку по применению препарата Диспорт. С осторожностью и под строгим медицинским контролем препарат применяют у больных с субклиническими и клиническими проявлениями нарушений нервно-мышечной проводимости. У таких больных может быть повышенная чувствительность к препаратам типа Диспорт, что может проявляться выраженной мышечной слабостью. Единицы действия препарата Диспорт являются специфическими и не сопоставимы с единицами действия других препаратов, содержащих ботулотоксин. Сразу после проведения инъекции остатки р?ра во флаконе и шприце следует инактивировать разбавленным р?ром натрия гипохлорита (содержащим 1% активного хлора). Все вспомогательные материалы, которые находились в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии со стандартами больничной практики. Пролитый препарат следует удалить с помощью абсорбирующей салфетки, смоченной разбавленным р?ром натрия гипохлорита. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Диспорт не назначают одновременно с аминогликозидными антибиотиками и препаратами, которые повышают уровень кальция в клетке (аминопиридин, тетраэтиламмоний и др.). ПЕРЕДОЗИРОВКА: при применении больших доз препарата возможна генерализованная слабость мышц. В случае развития паралича дыхательных мышц проводят ИВЛ. Введение антитоксина (противоботулинической сыворотки) неэффективно; в большинстве случаев лечение передозировки направлено на поддерживающую терапию. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в отдельной закрытой маркированной коробке при температуре от +2 до +8 °С. Не замораживать. После растворения срок хранения при температуре +2–+8 °С в асептических условиях составляет 8 ч. Препарат отпускают, хранят и применяют только в специализированных стационарах, при наличии квалифицированного медперсонала.