Диован® (diovan®) табл. п/о 80 мг № 14

ДИОВАН® (DIOVAN®) VALSARTANUM C09C A03 Novartis Novartis Pharma СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: табл. п/о 40 мг, № 14, № 28 Вальзартан 40 мг табл. п/о 80 мг, № 14 табл. п/о 80 мг, № 28 Вальзартан 80 мг табл. п/о 160 мг, № 14, № 28 Вальзартан 160 мг № Р.10.02/05356 от 04.10.2002 до 04.10.2007 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Диован — антигипертензивный препарат, антагонист рецепторов ангиотензина II. Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он обладает широким спектром физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона. Диован — активный, сильнодействующий и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он оказывает антагонистическое действие избирательно на рецепторы подтипа AT1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1 Диован не проявляет. Рецепторы подтипа AT2 не имеют отношения к сердечно-сосудистым эффектам ангиотензина II. Сродство Диована к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2. Диован не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Поскольку влияние на АПФ отсутствует и не происходит потенцирования брадикинина и субстанции P, маловероятно, что антагонисты ангиотензина II могут вызывать кашель. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение Диована с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р<0,05) ниже у больных, получавших Диован, чем у больных, получавших ингибитор АПФ (2,6 против 7,9%, соответственно). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении Диованом это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19,0% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель отмечали в 68,5% случаев (р<0,05). Вальзартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении Диованом больных с АГ отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС. После назначения внутрь разовой дозы препарата у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, а пик снижения АД достигается в пределах 4–6 ч. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В случае комбинации препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД. Внезапное прекращение приема Диована не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. При курсовом применении Диована у больных с АГ установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследовании натощак на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови. После приема препарата внутрь всасывание вальзартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности Диована составляет 23%. Фармакокинетическая кривая вальзартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t1/2α<1 ч и t1/2β— около 9 ч). В диапазоне изученных доз кинетика вальзартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечали. При приеме препарата один раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Вальзартан в значительной степени (на 94–97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/час), плазменный клиренс вальзартана происходит относительно медленно (около 2 л/час). Количество вальзартана, экскретирующего с калом, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, преимущественно в неизмененном виде. При назначении Диована AUC уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата, концентрации вальзартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому Диован можно принимать и натощак, и во время еды. ПОКАЗАНИЯ: лечние АГ. Сердечная недостаточность. ПРИМЕНЕНИЕ: рекомендуемая доза Диована составляет 80 мг один раз в сутки ежедневно, вне зависимости от расы, возраста и пола больного. Антигипертензивный эффект отмечают в первые 2 нед лечения; максимальный эффект отмечается через 4 нед. Тем больным, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, суточная доза Диована может быть повышена до 160 мг или дополнительно назначены диуретические средства. Больным с нарушением функции почек или больным с печеночной недостаточностью изменений дозы препарата не требуется, если только печеночная недостаточность не обусловлена или не сопровождается холестазом. Диован может назначаться также совместно с другими антигипертензивными средствами. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к любому из компонентов Диована. Период беременности. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в плацебо-контролируемых исследованиях, включавших 2316 больных, принимавших Диован, общая частота нежелательных явлений, продемонстрированных для изучаемого препарата, была сопоставима с таковой для плацебо. Данные, приведенные ниже в таблице, базируются на результатах 10 плацебо-контролируемых исследований, проведенных у больных, получавших Диован в различных дозах (от 10 мг до 320 мг) в течение периода до 12 нед. Из общего числа больных (2316) 1281 больной получал препарат в дозе 80 мг, а 660 больных — в дозе 160 мг. Не было показано зависимости частоты какого-либо из нежелательных явлений от дозы или продолжительности лечения; поэтому нежелательные явления, отмечавшиеся при применении различных доз вальзартана, были объединены. Частота нежелательных явлений не была также связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью. В таблицу были включены все нежелательные явления, отмечавшиеся с частотой 1% и более в группе больных, получавших Диован, независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом. Побочное явление Диован n=2316 % Плацебо n=888 % Головная боль 9,8 13,5 Головокружение 3,6 3,5 Вирусные инфекции 3,1 1,9 Инфекции верхних отделов дыхательных путей 2,5 2,4 Кашель 2,3 1,5 Диарея 2,1 1,8 Общая слабость 2,1 1,2 Ринит 2,0 2,3 Синусит 1,9 1,6 Боль в спине 1,6 1,4 Боль в животе 1,6 1,0 Тошнота 1,5 2,0 Фарингит 1,2 0,7 Артралгии 1,0 1,0 Другие нежелательные явления, которые отмечали с частотой менее 1%, включали: отеки, астению, бессонницу, сыпь, снижение либидо, сильное головокружение. Причинная связь этих нежелательных явлений с применением Диована не установлена. Постмаркетинговые данные свидетельствуют об очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, зуда и других реакций повышенной чувствительности/аллергических реакций, включая сывороточную болезнь и васкулит. Изменения лабораторных показателей. В редких случаях применение Диована может сопровождаться снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8 и 0,4% больных, получавших Диован, было отмечено существенное снижение (>20%) гематокрита и гемоглобина соответственно. Для сравнения — у больных, получавших плацебо, снижение как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0,1% случаев. Нейтропения была выявлена у 1,9% больных, получавших Диован, и у 1,6%, получавших ингибитор АПФ. В контролируемых клинических исследованиях существенное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови было отмечено, соответственно, у 0,8, 4,4 и 6% больных, принимавших Диован, и у 1,6, 6,4 и 12,9% больных, принимавших ингибитор АПФ. Есть сообщения о случаях повышения показателей функции печени у больных, получавших Диован. Во время лечения Диованом больных, страдающих эссенциальной АГ, не требуется специального регулярного контроля лабораторных показателей. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Дефицит в организме натрия и/или ОЦК У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Диованом может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия. Перед началом лечения Диованом следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, например путем снижения дозы диуретика. В случае развития гипотензии пациента следует уложить и при необходимости провести в/в инфузию физиологического р-ра. После того, как АД стабилизируется, лечение Диованом можно продолжать. Стеноз почечной артерии Применение Диована коротким курсом у 12-ти больных с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не привело к существенным изменениям почечной гемодинамики, уровня креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако, учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на РААС, могут вызвать повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей. Нарушения функции почек Больным с нарушением функции почек не требуется корректировки дозы препарата. Однако, при выраженных нарушениях (когда клиренс креатинина составляет <10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность, так как сведения о применении препарата в таких случаях пока отсутствуют. Нарушение функции печени У больных с печеночной недостаточностью не требуется корректировки дозы препарата. Вальзартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью и показано, что у больных с обструкцией желчевыводящих путей клиренс вальзартана снижен. При назначении вальзартана этим больным следует соблюдать особую осторожность. Детский возраст Безопасность применения и эффективность Диована пока не установлены. Больные пожилого возраста У некоторых больных пожилого возраста системное воздействие вальзартана было несколько более выраженным, чем у больных молодого возраста, но не имело клинического значения. Беременность и лактация Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ на матку, в случае их назначения в период беременности во II и III триместр, приводит к повреждению и гибели развивающегося плода. Диован, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует применять в период беременности. Если беременность выявлена в период лечения Диованом, препарат следует отменить как можно скорее. Не известно, проникает ли вальзартан в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применять Диован у кормящих матерей. Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами При назначении Диована, также как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспортными средствами и управлении механизмами. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами не было. В исследованиях были изучены следующие препараты: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид. Поскольку Диован не подвергается существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами на уровне метаболизма, которые являются следствием индукции или ингибирования системы цитохрома P450. Несмотря на то, что вальзартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, в исследованиях in vitro не было выявлено какого-либо взаимодействия на данном уровне с целым рядом молекул, имеющих такое же высокое связывание с белками плазмы крови, например диклофенаком, фуросемидом и варфарином. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность. ПЕРЕДОЗИРОВКА: пока нет сведений о передозировке Диована. Основным проявлением, которое можно было бы ожидать, является выраженная артериальная гипотензия. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При гипотензии обычным методом терапии является в/в введение физиологического р-ра. Маловероятно, что вальзартан можно вывести из организма при помощи гемодиализа. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре не выше 30 °С.