Дифлазон® капсулы (diflazon® capsules) капс. 50 мг №7

ДИФЛАЗОН® капсулы (DIFLAZON® capsules) FLUCONAZOLUM J02A C01 KRKA СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: капс. 50 мг, № 7 Флуконазол 50 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремний коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат. № UA/2527/01/01 от 25.01.2005 до 25.01.2010 капс. 100 мг, № 28 Флуконазол 100 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремний коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат. № UA/2527/01/02 от 25.01.2005 до 25.01.2010 капс. 150 мг, № 1 капс. 150 мг, № 2, № 4 Флуконазол 150 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремний коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат. № UA/2527/01/03 от 25.01.2005 до 25.01.2010 капс. 200 мг, № 7, № 20 Флуконазол 200 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремний коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат. № UA/2527/01/04 от 25.01.2005 до 25.01.2010 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: флуконазол — синтетическое противогрибковое средство группы триазолов. Применяется для лечения поверхностных и системных микозов. Флуконазол является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14α-деметилазы, тормозит преобразование ланостерола в эргостерол, являющийся основным компонентом мембран клеток грибков. Флуконазол хорошо абсорбируется после перорального приема; его биодоступность превышает 90%. Только 11–12% флуконазола связываются с белками плазмы крови. Объем распределения приблизительно соответствует объему распределения жидкости в организме. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма, включая ликвор. Максимальный уровень в плазме крови достигается в течение 0,5–1,5 ч, период полувыведения составляет приблизительно 30 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки, а при лечении вагинального кандидоза — однократно. Флуконазол не метаболизируется и выводится главным образом с мочой. ПОКАЗАНИЯ: системный кандидоз, в том числе на фоне нейтропении, включая диссеминированный кандидоз (хронические формы), а также другие прогрессирующие формы кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эндокарда, дыхательных и мочевых путей); — кандидоз у лиц со злокачественными новообразованиями, а также у пациентов, которые получают цитостатические и иммунодепрессивные средства, и у пациентов, которые находятся в отделениях интенсивной терапии; — кандидоз кожи и слизистых оболочек: орофарингеальный, эзофагофарингеальный кандидоз, неинвазивные инфекции легких, кандидурия, хронический атрофический кандидоз полости рта, в том числе у ВИЧ-инфицированных пациентов или при других формах иммунодефицита; — вагинальный кандидоз (острый и рецидивирующий); — криптококкоз, включая криптококковый менингит и поражения другой локализации (легкие, кожа); — дерматомикозы, особенно грибковые инфекции кожи тяжелой степени, резистентные к локальной терапии, такие, как эпидермофития стоп, дерматомикоз гладкой кожи, отрубевидный лишай и инфекции, вызванные дерматофитами; — профилактика кандидоза у пациентов перед трансплантацией стволовых кроветворных клеток, а также у пациентов со злокачественными новообразованиями, которым проводят химио- или лучевую терапию. ПРИМЕНЕНИЕ: в первый день лечения пациенту обычно назначают двойную суточную дозу препарата. Взрослые При вагинальном кандидозе назначают однократно в дозе 150 мг. При системном кандидозе, в том числе у пациентов с нейтропенией, в первые сутки назначают в дозе 400 мг, в следующие дни — в дозе от 200 до 400 мг в сутки. Продолжительность терапии определяют индивидуально. Лечение следует продолжать по крайней мере еще 2 нед после получения отрицательной гемокультуры или исчезновения симптомов заболевания. При тяжелом течении инфекции суточная доза может быть повышена до 800 мг. При кандидозе кожи и слизистых оболочек, в том числе у ВИЧ-инфицированных и других пациентов с нарушениями иммунного статуса, назначают в суточной дозе 50–100 мг. При первичной инфекции продолжительность лечения обычно составляет 7–14 дней или 3 нед у пациентов с иммунодефицитом. При тяжелых инфекциях слизистых оболочек может потребоваться проведение 30-дневного курса лечения в дозе 100–200 мг/сут. При криптококковом менингите у больных СПИДом назначают 400 мг в первый день лечения, в дальнейшем — по 200–400 мг/сут на протяжении 6–8 нед. Поддерживающую терапию у пациентов с криптококковым менингитом, больных СПИДом, проводят путем приема препарата в дозе 200 мг/сут. При дерматомикозах, особенно тяжелой степени, резистентных к местной терапии, назначают в дозе 50 мг/сут или 150 мг/нед. Рекомендуемая доза при отрубевидном лишае составляет 50 мг/сут на протяжении 2–4 нед, при эпидермофитии кожи стоп может понадобиться 6-недельный курс лечения. Для профилактики кандидоза перед трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток и/или перед терапией цитостатиками либо перед лучевой терапией, которую проводят пациентам со злокачественными новообразованиями, назначают в дозе от 50 до 400 мг в сутки, которую затем корректируют в зависимости от уровня нейтропении и степени риска развития грибковой инфекции. Флуконазол следует назначать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении. После того как количество нейтрофильных гранулоцитов нормализуется, лечение продолжают по крайней мере еще в течение 7 дней. Дети Детям с нормальной функцией почек для лечения тяжелых форм кандидоза назначают в дозах 6–12 мг/кг. Для профилактики грибковой инфекции и для лечения поверхностных микозов назначают в дозе 1–2 мг/кг. При инфекциях, угрожающих жизни, суточная доза может быть повышена до 12 мг/кг. Для детей в возрасте от 5 до 13 лет максимальной дозой является 400 мг флуконазола в сутки. Новорожденным в возрасте до 2 нед назначают в тех же дозах, что и более старшим детям, однако интервал между их введениями должен составлять 72 ч. Детям в возрасте от 2 до 4 нед назначают в той же дозе каждые 48 ч. Для пациентов с почечной недостаточностью следует применять такую схему дозирования: Клиренс креатинина, мл/мин Режим дозирования Более 40 Каждые 24 ч (обычный режим) 21–40 Каждые 48 ч или 1/2 обычной дозы в сутки 10–20 Каждые 72 ч или 1/3 обычной дозы в сутки Детям с почечной недостаточностью дозу снижают соответственно рекомендациям для взрослых. После процедуры гемодиализа вводят дополнительно в разовой дозе 50 мг, при необходимости — 100–200 мг. Пациентам, которые находятся на хроническом перитонеальном диализе, рекомендуется назначать в дозе 150 мг на одну емкость для диализа объемом 2 л с интервалом 2 дня. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным соединениям, близким к нему по химической структуре. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, метеоризм, рвота, боль в животе, диарея, головная боль, судороги и алопеция. Крайне редко — реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, ангионевротический отек и анафилактический шок), которые требуют немедленного прекращения приема препарата. У пациентов с тяжелыми грибковыми поражениями могут наблюдаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения), повышение активности ферментов печени и нарушение ее функции. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают пациентам с нарушением функции почек (дозу устанавливают с учетом клиренса креатинина) и печени (необходимо постоянно контролировать активность ферментов печени и состояние пациента; при повышении показателей функциональных печеночных проб следует оценить возможный эффект от продолжения терапии и риск развития тяжелого поражения печени). Флуконазол не рекомендуется назначать в период беременности, его применение оправдано только в ситуациях, которые представляют угрозу для жизни, когда ожидаемый терапевтический эффект для будущей матери превышает потенциальный риск для плода. Концентрация флуконазола в грудном молоке подобна его концентрации в плазме крови, поэтому кормление грудью при его применении следует прекратить. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: флуконазол угнетает активность ферментной системы Р450 печени и замедляет метаболизм некоторых препаратов (терфенадин, цизаприд, астемизол), что может вызывать удлинение интервала Q–T на ЭКГ и опасные нарушения сердечного ритма. Одновременное применение флуконазола с этими препаратами противопоказано. Если флуконазол назначают вместе с варфарином, он может удлинять протромбиновое время. Флуконазол удлиняет период полувыведения пероральных гипогликемизирующих средств (производных сульфонилмочевины), что повышает риск развития гипогликемии. При одновременном назначении с гидрохлоротиазидом концентрация флуконазола в плазме крови возрастает. Флуконазол повышает концентрацию фенитоина в плазме крови, поэтому следует соответственно снизить дозу фенитоина. Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола, что требует повышения дозы флуконазола. Флуконазол может повышать концентрацию циклоспорина в плазме крови пациентов, которые перенесли трансплантацию почки, поэтому рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови при одновременном назначении флуконазола и циклоспорина. Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме крови, что требует проведения мониторинга концентрации теофиллина в плазме крови. Флуконазол может повышать концентрацию индинавира и мидазолама в плазме крови, что требует снижения дозы указанных препаратов. Одновременное назначение цидовудина и флуконазола может вызывать повышение концентрации цидовудина в плазме крови за счет замедления его метаболизма. Для раннего выявления побочных эффектов цидовудина пациенты должны находиться под врачебным наблюдением. ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется тошнотой, рвотой, диареей, в более тяжелых случаях — судорогами. Рекомендуется промывание желудка, симптоматическое лечение. Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез ускоряет выведение препарата. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме крови на 50%. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 30 °С.