Дифлазон® (diflazon®)р-р инф. 2 мг/мл фл. 100 мл №1

ДИФЛАЗОН® раствор для инфузий (DIFLAZON® solution pro infusion) FLUCONAZOLUM J02A C01 KRKA СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: р-р инф. 2 мг/мл фл. 100 мл, № 1 Флуконазол 2 мг/мл Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций. № Р.01.02/04206 от 16.01.2002 до 16.01.2007 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: флуконазол — синтетическое противогрибковое средство группы триазолов. Применяется для лечения поверхностных и системных микозов. Обладает фунгистатическим действием и активен в отношении многих патогенных грибков, таких как Candida albicans, С. tropicalis, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenkii, Paracoccidioides brasiliensis, а также в отношении большинства дерматофитов. Менее активен в отношении Aspergillus spp. и Penicillium marneffei. К препарату устойчивы С. krusei, С. glabrato, Fusarium spp. и зигомицеты. Флуконазол является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14α-деметилазы. Он замедляет синтез эргостерола, основного ингредиента мембран клеток грибов. Связывание флуконазола с белками плазмы крови низкое (10–12%). Флуконазол хорошо проникает в жидкости организма. Концентрация флуконазола в слюне и мокроте соответствует концентрации в сыворотке крови. У больных с менингитом грибковой этиологии концентрация флуконазола в ликворе составляет приблизительно 80% от сывороточной концентрации. Период полувыведения составляет приблизительно 30 ч. Флуконазол преимущественно экскретируется с мочой, около 80% — в неизмененном виде, примерно 11% — в виде метаболитов. Фармакокинетика флуконазола изменяется при снижении функции почек. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью доза флуконазола должна быть снижена. ПОКАЗАНИЯ: инфекции, вызванные грибами рода Candida: генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и прочие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки, пищевода; неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия; хронический атрофический кандидоз слизистой оболочки полости рта; вагинальный кандидоз (острый или рецидивирующий), профилактика рецидивов вагинального кандидоза (при частоте 3 раза в год и чаще), кандидозный баланит. Флуконазол применяют при криптококковом менингите и криптококковой инфекции другой локализации; дерматомикозах, включая микозы кожи стоп, туловища, паховой области; глубоких эндемических микозах, а также для профилактики грибковых инфекций у пациентов, которым проводят цитостатическую или лучевую терапию. ПРИМЕНЕНИЕ: в/в капельно вводят со скоростью 200 мг/ч. При замене в/в введения пероральным приемом флуконазола или наоборот, изменение суточной дозы не требуется. Дозу устанавливают с учетом характера и тяжести грибковой инфекции. В первый день терапии назначают ударную дозу, в 2 раза превышающую ту, которую назначают данному пациенту по индивидуальным показаниям. Взрослые При системном кандидозе, в том числе у пациентов с нейтропенией, в первые сутки назначают в дозе 400 мг, в следующие дни — в дозе от 200 до 400 мг в сутки. Продолжительность лечения определяют индивидуально. Лечение следует продолжать по крайней мере еще 2 нед после получения отрицательной гемокультуры или исчезновения симптомов заболевания. При тяжелом течении инфекции суточная доза может быть повышена до 800 мг. При кандидозе слизистых оболочек, в том числе у ВИЧ-инфицированных пациентов и других пациентов с нарушениями иммунного статуса назначают в суточной дозе 50–100 мг. При первичной инфекции продолжительность лечения обычно составляет 7–14 дней или 3 нед у пациентов с иммунодефицитом. При тяжелых инфекциях слизистых оболочек может потребоваться проведение 30-дневного курса лечения в дозе 100–200 мг/сут. При криптококковом менингите у больных СПИДом назначают 400 мг в первый день лечения, в дальнейшем — по 200–400 мг/сут на протяжении 6–8 нед. Поддерживающую терапию у пациентов с криптококковым менингитом, больных СПИДом, проводят путем перорального приема препарата в дозе 200 мг/сут. Для профилактики кандидоза перед трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток и/или перед терапией цитостатиками либо перед лучевой терапией, которую проводят пациентам со злокачественными новообразованиями, назначают в дозе от 50 до 400 мг в сутки, которую затем корректируют в зависимости от уровня нейтропении и степени риска развития грибковой инфекции. Флуконазол следует назначать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении. После того, как количество нейтрофильных гранулоцитов нормализуется, лечение продолжают по крайней мере еще в течение 7 дней. Дети Вводят 1 раз в сутки. Детям с нормальной функцией почек для лечения тяжелых форм кандидоза назначают в дозах 6–12 мг/кг. Для профилактики грибковой инфекции и для лечения поверхностных микозов назначают в дозе 3–6 мг/кг. При инфекциях, угрожающих жизни, суточная доза может быть повышена до 12 мг/кг. Для детей в возрасте от 5 до 13 лет максимальной дозой является 400 мг флуконазола в сутки. Новорожденным в возрасте до 2 нед назначают в тех же дозах, что и более старшим детям, однако интервал между их введениями должен составлять 72 ч. Детям в возрасте от 2 до 4 нед назначают в той же дозе каждые 48 ч. Для пациентов с почечной недостаточностью следует применять такую схему дозирования: Клиренс креатинина, мл/мин Режим дозирования Более 40 Каждые 24 ч (обычный режим) 21–40 Каждые 48 ч или 1/2 обычной дозы в сутки 10–20 Каждые 72 ч или 1/3 обычной дозы в сутки Детям с почечной недостаточностью дозу снижают соответственно рекомендациям для взрослых. После процедуры гемодиализа вводят дополнительно в разовой дозе 50 мг, при необходимости — 100–200 мг. Пациентам, которые находятся на хроническом перитонеальном диализе, рекомендуется назначать в дозе 150 мг на одну емкость для диализа объемом 2 л с интервалом 2 дня. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным соединениям, близким к нему по химической структуре. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, метеоризм, рвота, боль в животе, диарея, головная боль, судороги и алопеция. Крайне редко — реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, ангионевротический отек и анафилактический шок), которые требуют немедленного прекращения приема препарата. У пациентов с тяжелыми грибковыми поражениями могут наблюдаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения), повышение активности ферментов печени и нарушение ее функции. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают пациентам с нарушением функции почек (дозу определяют с учетом клиренса креатинина) и печени (необходимо постоянно контролировать активность ферментов печени и состояние пациента; при повышении показателей функциональных печеночных проб следует оценить возможный эффект от продолжения терапии и риск развития тяжелого поражения печени). Флуконазол не рекомендуется назначать в период беременности, его применение оправдано только в ситуациях, которые представляют угрозу для жизни, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Концентрация флуконазола в грудном молоке подобна его концентрации в плазме крови, поэтому кормление грудью при его применении следует прекратить. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: флуконазол угнетает активность ферментной системы Р450 печени и замедляет метаболизм некоторых препаратов (терфенадин, цизаприд, астемизол), что может вызывать удлинение интервала Q—T на ЭКГ и опасные нарушения сердечного ритма. Одновременное применение флуконазола с этими препаратами противопоказано. Если флуконазол назначать вместе с варфарином, он может удлинять протромбиновое время. Флуконазол удлиняет период полувыведения пероральных гипогликемизирующих средств (производных сульфонилмочевины), что повышает риск развития гипогликемии. При одновременном назначении с гидрохлоротиазидом концентрация флуконазола в плазме крови возрастает. Флуконазол повышает концентрацию фенитоина в плазме крови, поэтому следует соответственно снизить дозу фенитоина. Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола, что требует повышения дозы флуконазола. Флуконазол может повышать концентрацию циклоспорина в плазме крови пациентов, которые перенесли трансплантацию почки, поэтому рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови при одновременном назначении флуконазола и циклоспорина. Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме крови, что требует проведения мониторинга концентрации теофиллина в плазме крови. Флуконазол может повышать концентрацию индинавира и мидазолама в плазме крови, что требует снижения дозы указанных препаратов. Одновременное назначение цидовудина и флуконазола может вызывать повышение концентрации цидовудина в плазме крови за счет замедления его метаболизма. Для раннего выявления побочных эффектов цидовудина пациенты должны находиться под врачебным наблюдением. ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется тошнотой, рвотой, диареей, в более тяжелых случаях — судорогами. Рекомендуется промывание желудка, симптоматическое лечение. Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез ускоряет выведение препарата. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме крови на 50%. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 30 °С.