Депо-провера® (depo-provera®) сусп.д/ин.6,7мл (1000мг) фл.№1

ДЕПО-ПРОВЕРА® (DEPO-PROVERA®) MEDROXYPROGESTERONUM L02A B02 Pfizer Inc. СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: сусп. д/ин. 500 мг фл. 3,3 мл, № 1 Медроксипрогестерона ацетат 500 мг Прочие ингредиенты: натрия хлорид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, полисорбат 80, макрогол 3350, вода для инъекций, натрия гидроксид, кислота соляная. сусп. д/ин. 1000 мг фл. 6,7 мл, № 1 Медроксипрогестерона ацетат 1000 мг Прочие ингредиенты: натрия хлорид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, полисорбат 80, макрогол 3350, вода для инъекций, натрия гидроксид, кислота соляная. № UA/0499/01/01 от 19.01.2004 до 19.01.2009 сусп. стерил. водн. 150 мг фл. 1 мл, № 1 сусп. стерил. водн. 150 мг шприц 1 мл, № 1 Медроксипрогестерона ацетат 150 мг Прочие ингредиенты: полиэтиленгликоль 3350, полисорбат 80, натрия хлорид, метилпарабен, пропилпарабен, вода для инъекций. № П.05.01/03066 от 27.02.2006 до 27.02.2011 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: медроксипрогестерона ацетат (17-альфа-гидрокси-6-альфа-метилпрогестерона ацетат) относится к гестагенам (прогестинам) и является производным прогестерона. Препарат не обладает эстрогенной активностью, его андрогенная активность минимальна. Депо-Провера в соответствующих дозах угнетает секрецию гипофизарных гонадотропинов, что в свою очередь предотвращает созревание фолликулов, вызывая ановуляцию у женщин детородного возраста. При применении соответствующих доз препарата у мужчин происходит угнетение функции клеток Лейдига (угнетается образование эндогенного тестостерона). Противоопухолевое действие препарата Депо-Провера в терапевтических дозах при гормонзависимых злокачественных новообразованиях может быть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне. Медроксипрогестерона ацетат, как и прогестерон, имеет пирогенное действие. При применении в очень высоких дозах, которые используются в терапии некоторых видов рака (500 мг/сут и выше), может проявляться кортикостероидная активность. После в/м введения медроксипрогестерона ацетата его высвобождение происходит медленно, что обеспечивает создание низких, но постоянных концентраций препарата в плазме крови. Время достижения максимальной концентрации после в/м инъекции составляет приблизительно 4–20 дней. Однако медроксипрогестерона ацетат определяется в крови даже через 7–9 мес после в/м введения. Почти 90–95% медроксипрогестерона ацетата связывается с белками. Объем распределения составляет 20±3 л. Медроксипрогестерона ацетат проникает через ГЭБ и выделяется в грудное молоко. В настоящее время описано много метаболитов медроксипрогестерона ацетата. Период полувыведения после в/м введения составляет 6 нед. Медроксипрогестерона ацетат выводится в основном с желчью и калом. Приблизительно 44% препарата в неизмененном виде выделяется с мочой. ПОКАЗАНИЯ: — в онкологии: при рецидивах и/или метастазах рака молочной железы, эндометрия, почки; при метастазах рака предстательной железы; при анорексии и кахексии; — в гинекологии: при эндометриозе, вазомоторных проявлениях в период менопаузы; в целях контрацепции; — Депо-Провера стерильная водная суспензия: у женщин репродуктивного возраста для контрацепции, лечения эндометриоза. ПРИМЕНЕНИЕ: Онкология Рак молочной железы Рекомендуемая схема введения Депо-Провера — 500–1000 мг/сут в/м на протяжении 28 дней, после чего переходят на поддерживающую дозу — 500 мг 2 раза в нед до тех пор, пока лечение остается эффективным. Рак эндометрия и почки Рекомендуемая начальная доза — 400–1000 мг в/м 1 раз в неделю. Если на протяжении нескольких недель или месяцев наступило улучшение состояния и достигнута стабилизация процесса, можно перейти на поддерживающую терапию в дозе 400 мг 1 раз в месяц. Метастазирующий рак предстательной железы В начальной дозе по 500 мг в/м 2 раза в нед на протяжении 3 мес, затем поддерживающая терапия — по 500 мг 1 раз в нед. Гинекология Применение комбинированной эстроген/прогестиновой терапии у женщин в постменопаузе должно быть ограничено коротким периодом времени с учетом показаний и риска в каждом конкретном случае, и должно периодически контролироваться. Эндометриоз В/м по 50 мг 1 раз в неделю или 100 мг 1 раз в 2 нед на протяжении 6 мес. Вазомоторные проявления в период менопаузы В/м по 150 мг 1 раз в 12 нед. Контрацепция Перед введением флакон следует энергично взболтать до получения однородной суспензии. Рекомендуемая доза составляет 150 мг в/м (в ягодичную или дельтовидную мышцу) каждые 3 мес. Первую инъекцию выполняют на протяжении первых 5 дней нормального менструального цикла; или через 5 дней после родов, если женщина не кормит грудью; или после прекращения кормления грудью; или через 6 нед после родов в случае невозможности отказа от грудного вскармливания. Для обеспечения надежной контрацепции следующие инъекции необходимо проводить с интервалом 12 нед (но не более 89 дней). Перед применением одноразовый шприц следует встряхнуть до получения однородной суспензии. Снять со шприца защитный колпачок. Соблюдая требования асептики, надеть иголку на шприц. Снять защитный колпачок с иголки. Шприц готов к применению. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности, кровотечение из влагалища неясной этиологии, тяжелые нарушения функции печени, повышенная чувствительность к медроксипрогестерона ацетату или другим компонентам препарата. Назначение препарата как контрацептива противопоказано в случаях диагностированных или предполагаемых злокачественных новообразований молочной железы. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: При применении в онкологии мочеполовая система: нарушения менструального цикла (нерегулярность, увеличение или уменьшение продолжительности), аменорея, нарушения цервикальной секреции, продолжительная ановуляция; молочная железа: галакторея, мастодиния, повышенная чувствительность; ЦНС: судороги, депрессия, головокружение, эйфория, повышенная утомляемость, головная боль, снижение концентрации внимания, бессонница, повышенная возбудимость, сонливость, нарушения зрения; пищеварительный тракт и печень: запор, диарея, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, тошнота, рвота, сухость во рту; сердечно-сосудистая система: инфаркт мозга и миокарда, сердечная недостаточность, повышение АД, пальпитация, тахикардия, тромбоэмболии (в том числе легочной артерии), тромбоз артерий сетчатки, тромбофлебит; кроветворение: увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов; кожа и слизистые оболочки: акне, алопеция, гирсутизм, кожный зуд, сыпь, крапивница; аллергические реакции: анафилаксия; прочие: боль в месте введения, периферические отеки/задержка жидкости в организме, лихорадка, изменение массы тела. При применении в гинекологии мочеполовая система: нарушение менструального цикла (нерегулярность, увеличение или уменьшение продолжительности), аменорея, нарушения цервикальной секреции, продолжительная ановуляция; молочная железа: галакторея, мастодиния, повышенная чувствительность; ЦНС: судороги, депрессия, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, бессонница, повышенная возбудимость, сонливость; пищеварительный тракт и печень: холестатическая желтуха, тошнота; метаболизм: снижение толерантности к глюкозе; сердечно-сосудистая система: тромбоэмболические осложнения; кожа и слизистые оболочки: акне, алопеция, гирсутизм, кожный зуд, сыпь, крапивница; аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, анафилаксия; прочие: боль в месте введения, периферические отеки/задержка жидкости в организме, лихорадка, изменение массы тела. При использовании для контрацепции мочеполовая система: нарушение менструального цикла (нерегулярность, увеличение или уменьшение продолжительности), аменорея, лейкорея, боль в области таза, продолжительная ановуляция, вагинит; молочная железа: галакторея, мастодиния, повышенная чувствительность; ЦНС: судороги, депрессия, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, бессонница, повышенная возбудимость, сонливость; пищеварительный тракт и печень: боль или дискомфорт в животе, метеоризм, нарушение функции печени, желтуха, тошнота; сердечно-сосудистая система: тромбоэмболические осложнения; кожа и слизистые оболочки: акне, алопеция, гирсутизм, кожный зуд, сыпь, крапивница; аллергические реакции: анафилаксия; прочие: снижение либидо, аноргазмия, задержка жидкости, приливы крови, лихорадка, изменение массы тела. При использовании стерильной водной суспензии анафилаксия и анафилактоидные реакции, тромбоэмболические нарушения; ЦНС: нервозность, бессонница, сонливость, утомляемость, депрессия, головокружение и головная боль; кожа и слизистые оболочки: крапивница, зуд, сыпь, акне, гирсутизм и алопеция; мочеполовая система: дисфункциональное маточное кровотечение, кровомазание, аменорея, снижение либидо или аноргазмия, вагинит, бели, приливы крови, боль внизу живота; ЖКТ: боль или неприятные ощущения в животе, тошнота, метеоризм. опорно-двигательный аппарат: астения, судороги икроножных мышц, боль в спине и суставах. молочные железы: болезненность, галакторея. прочие: гипертермия, изменения массы тела, лунообразное лицо. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в случае возникновения признаков и/или симптомов тромбоэмболического процесса необходимо определить целесообразность продолжения применения препарата. У больных, получающих медроксипрогестерона ацетат в дозах, показанных при злокачественных новообразованиях (500 мг/сут и выше), отмечается ГКС-активность препарата. При применении прогестагенов может наблюдаться задержка жидкости в организме, поэтому при эпилепсии, мигрени, БА, признаках хронической сердечной или почечной недостаточности больной нуждается в тщательном наблюдении. Пациенты, в анамнезе которых имеются указания на проводившееся лечение по поводу депрессивного состояния, во время применения препарата нуждаются в тщательном наблюдении. В случае развития тяжелой депрессии препарат необходимо отменить. У некоторых больных лечение прогестагенами сопровождается снижением толерантности к глюкозе, что следует учитывать при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом. Применение препарата Депо-Провера может сопровождаться увеличением массы тела. Если на фоне лечения препаратом проводят патогистологическое исследование эндометрия или шейки матки, необходимо предупредить гистолога о проводимой прогестагенной терапии. При внезапном появлении кровотечения из влагалища необходимо установить его причину. Следует учитывать, что во время применения препарата Депо-Провера может снижаться концентрация таких эндокринологических маркеров: стероидов в плазме крови и моче (кортизола, эстрогенов, прегнанедиола, прогестерона, тестостерона), гонадотропинов в плазме крови и моче, глобулинов, которые связывают половые гормоны. При внезапной частичной или полной потере зрения, внезапном появлении мигрени, а также при выявлении отека диска зрительного нерва или поражения сосудов сетчатки препарат следует отменить. Назначение Депо-Провера противопоказано в период беременности. Случайное применение препарата в первые 2 мес беременности ведет к высокому риску рождения ребенка с низкой массой тела и неонатальной патологией. В случае продолжения применения препарата в период беременности или при желании пациентки забеременеть ее следует предупредить о потенциальном риске для плода. Депо-Провера и его метаболиты выделяются с молоком, что представляет риск для грудных детей. Особенности применения для контрацепции Большинство женщин, которым назначали суспензию для инъекций, отмечали нарушения менструального цикла (нерегулярные, редко — продолжительные менструации). Если такие пациентки продолжали получать суспензию для инъекций, отмечалось прогрессирование нерегулярности менструаций вплоть до аменореи. Назначение суспензии Депо-Провера для инъекций может быть рассмотрено при наличии факторов риска остеопороза. Результаты продолжительного наблюдения за женщинами, применявшими суспензию Депо-Провера, продемонстрировали отсутствие риска или незначительный риск развития рака молочной железы, отсутствие риска возникновения рака яичников, печени или шейки матки и продолжительное снижение риска возникновения рака эндометрия. Суспензия Депо-Провера (150 мг в/м) оказывает длительный контрацептивный эффект. Среднее время наступления зачатия после последней инъекции препарата составляло 10 мес (в диапазоне от 4 до 31 мес) независимо от продолжительности применения препарата. Существует тенденция к увеличению массы тела у женщин, которые применяют Депо-Провера. Особенности применения в онкологии Применение Депо-Провера может вызывать развитие кушингоидного синдрома. У некоторых пациентов может возникать угнетение функции надпочечников, снижение уровня АКТГ и гидрокортизона в плазме крови. Депо-провера стерильная водная суспензия Перед назначением препарата необходимо провести тщательное обследование пациентки. Перед принятием решения о назначении Депо-Провера следует исключить наличие опухолей половых органов и молочной железы (кроме случаев проведения противоопухолевой терапии). Рекомендуется предупреждать пациенток о том, что в начале лечения препаратом Депо-Провера возможно появление нерегулярных кровянистых выделений, которые не требуют дополнительного лечения и при продолжении терапии, как правило, переходят в состояние аменореи. Выраженные или продолжительные кровотечения, причиняющие пациентке беспокойство, контролируют назначением эстрогенов (внутрь или парентерально) в дозе, эквивалентной 25–50 мкг этинилэстрадиола с 7 по 21 день цикла. Такую терапию продолжают 1–2 цикла, но не больше. Если аномальные кровотечения продолжаются, необходимо провести обследование с целью исключения органической патологии. Во время применения препарата Депо-Провера может снижаться концентрация гонадотропинов, прогестерона, кортизола, эстрогенов в плазме крови, прегнанедиола в моче, отмечаться снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации факторов свертывания крови (II, VII, VIII, IX, X) и показателей функциональных печеночных проб. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение высоких доз Депо-Провера с аминоглютетимидом может снижать концентрацию медроксипрогестерона ацетата в сыворотке крови и снижать эффективность аминоглютетимида. ПЕРЕДОЗИРОВКА: у больных, которые получают медроксипрогестерона ацетат в дозах для лечения злокачественных новообразований (400 мг/сут и выше), иногда могут наблюдаться явления, напоминающие симптомы передозировки ГКС. В таких случаях рекомендуется наблюдение за больным и при необходимости снижение дозы препарата. Острая передозировка не отмечалась. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре 15–25 °С.