Депакин энтерик (depakine) табл. 300 мг №100

ДЕПАКИН (DEPAKINE) ACIDUM VALPROICUM N03A G01 Sanofi-Aventis Sanofi Winthrop Industrie СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: ДЕПАКИН сироп фл. 150 мл, № 1 Натрия вальпроат 5,764 г/100 мл Прочие ингредиенты: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, сахароза, раствор сорбитола 70%, глицерол, вишня - искусственная вкусовая добавка, концентрированная хлористоводородная кислота или натрия гидроксид, вода очищенная. № П.11.00/02541 от 09.11.2005 до 09.11.2010 ДЕПАКИН ЭНТЕРИК 300 табл. п/о кишечно-раств. 300 мг, № 100 97,45 грн. Натрия вальпроат 300 мг Прочие ингредиенты: повидон К90, кальция силикат гидратированный, магния стеарат, кислота метакриловая, метилметакрилат кополимер, тальк, опадри Y-1-7000, диэтилфталат, целлюлозы ацетат фталат. № П.05.02/04649 от 08.05.2002 до 08.05.2007 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противосудорожное средство, эффективное при различных формах эпилепсии. Полагают, что вальпроаты способствуют повышению концентрации ГАМК в ЦНС, ингибируя фермент ГАМК-трансферазу. Основной механизм его действия, вероятно, обусловлен усилением ГАМКергической синаптической передачи. Биодоступность вальпроата натрия (натрия 2-пропилпентаноата) при пероральном приеме приближается к 100%. Концентрация вальпроевой кислоты в СМЖ приблизительно соответствует концентрации в плазме крови. При приеме внутрь стабильная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 дня. Связывание вальпроата с белками стойкое, зависит от дозы и насыщаемости. Молекула вальпроата может подвергаться диализу, но выводится только в свободной форме (приблизительно 10%). Вальпроат натрия выводится преимущественно с мочой после метаболизма путем глюкуронизации и b-окисления. Период полувыведения составляет приблизительно 8–20 ч, у детей он обычно короче. Препарат проникает через плаценту и в малых количествах обнаруживается в грудном молоке (1–10% от концентрации в сыворотке крови). ПОКАЗАНИЯ: лечение генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков: абсансы, миоклонические, тонико-клонические, атонические, смешанные; при фокальной эпилепсии: простые или комбинированные припадки, вторичные генерализованные припадки, специфические синдромы (Веста, Леннокса — Гасто); профилактика судорог при лихорадке у детей или при наличии факторов риска рецидива припадка. ПРИМЕНЕНИЕ: дозу устанавливают с учетом возраста, массы тела пациента и индивидуальной чувствительности к препарату. Оптимальную дозу определяют в зависимости от клинического эффекта. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови проводят дополнительно к клиническому наблюдению в случаях, когда не удается достичь адекватного контроля припадков, или в случаях угрозы развития побочных эффектов. Эффективная концентрация препарата в крови обычно составляет 40–100 мг/л. В начале лечения для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозу повышают через 2–3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение 1 нед. Оптимальной дозы у пациентов, которые уже принимают противоэпилептические средства, заменяемые Депакином, достигают постепенно, примерно в течение 2 нед. При этом постепенно снижают дозу предыдущего препарата, а затем его прием прекращают. При необходимости применения других противоэпилептических препаратов их добавляют постепенно. Начальная суточная доза обычно составляет 10–15 мг/кг, затем ее постепенно повышают до оптимальной, которая, как правило, составляет 20–30 мг/кг. Однако, если припадки не прекращаются, дозу можно повысить. Необходим тщательный мониторинг пациентов, получающих препарат в дозах выше 50 мг/кг. Для детей с массой тела от 6 кг средняя суточная доза составляет приблизительно 30 мг/кг (лучше использовать форму сиропа). Детям в возрасте до 1 года рекомендуется суточную дозу делить на 2 приема, старше 1 года — на 3 приема. Для подростков и взрослых средняя суточная доза составляет 20–30 мг/кг. У пациентов пожилого возраста дозу устанавливают с учетом клинической ситуации. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к компонентам препарата, острый и хронический гепатит, в том числе случаи тяжелого гепатита в семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами, порфирия печени. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции (экзантема), в исключительно редких случаях — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема; спутанность сознания, очень редко — ступор, сопор, преходящая кома (могут быть изолированы или ассоциированы с повышением частоты припадков во время терапии, выраженность их проявления уменьшается после отмены или при снижении дозы препарата, наиболее часто возникают при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы Депакина), очень редко — обратимая деменция, обратимый паркинсонизм; тошнота, гастралгия (обычно возникают в начале лечения, проходят самостоятельно в течение нескольких дней и не требуют отмены препарата), умеренная изолированная гипераммониемия без изменения показателей функциональных печеночных проб, обычно не требующая отмены препарата (при гипераммониемии, сопровождающейся неврологической симптоматикой, необходимо обследование больного); риск тератогенного действия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); в отдельных случаях, особенно при применении в высоких дозах — торможение агрегации тромбоцитов, снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов, часто — тромбоцитопения, редко — анемия, лейкопения или панцитопения; выпадение волос, тремор рук и сонливость (дозозависимы, имеют транзиторный характер); васкулит; увеличение массы тела, аменорея, нарушение менструального цикла; редко — глухота (в некоторых случаях может быть необратимой), однако ее четкая связь с приемом препарата не установлена; обратимый синдром Фанкони; крайне редко — тяжелое поражение печени, иногда с летальным исходом (необходимо проводить контроль функции печени до начала лечения и периодически на протяжении 6 мес после его начала, особенно у пациентов группы риска). При проведении комплексной противосудорожной терапии группу повышенного риска развития гепатита составляют дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно снижается. В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдаются в течение первых 6 мес лечения. В исключительно редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита с летальным исходом; риск развития этого осложнения наиболее высок у детей младшего возраста и снижается с возрастом. Факторами риска могут быть тяжелые эпилептические припадки, наличие другой неврологической патологии или проведение комплексной противосудорожной терапии. Сопутствующие поражения печени повышают риск смертельного исхода при панкреатите. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: ранняя диагностика поражения печени при применении препарата базируется преимущественно на клиническом обследовании. Большое внимание следует уделять симптомам, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска: неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, — астения, анорексия, повышенная утомляемость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болью в животе; учащение эпилептических припадков. Рекомендуется проинформировать пациента (или родителей ребенка), что при появлении таких клинических симптомов необходимо срочно обратиться к врачу за консультацией и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени. До начала и в течение первых 6 мес лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. К наиболее важным относятся пробы, отра­жающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. При выявлении патологического снижения уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и других факторов свертывания крови, повышением уровня билирубина и активности трансаминаз в сыворотке крови, лечение Депакином должно быть приостановлено. Если пациент одновременно принимает салицилаты, их прием следует прекратить. При наличии острого болевого абдоминального синдрома рекомендуется определить уровень ферментов поджелудочной железы, поскольку есть сообщения о единичных случаях развития панкреатита. Несмотря на то что при лечении Депакином были отмечены только единичные случаи нарушения функций иммунной системы, необходимо сопоставить предполагаемый эффект терапии Депакином и потенциальный риск при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой. Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо снизить дозу препарата. До начала лечения Депакином необходимо провести соответствующие биохимические исследования у больных с подозрением на дефицит ферментов карбамидного цикла ввиду риска развития гипераммониемии. Если женщина, которая принимает Депакин, планирует беременность, необходимо пересмотреть схему противоэпилептического лечения. В период беременности не стоит прерывать эффективное лечение Депакином, рекомендуется монотерапия минимальной эффективной суточной дозой, которую распределяют на несколько приемов. Рекомендуется дополнительное назначение фолатов. Кроме того, необходимо специальное антенатальное обследование с целью выявления аномалий развития плода. У новорожденных, матери которых в период беременности принимали Депакин, возможно возникновение геморрагического синдрома, вероятно, связанного с гипофибриногенемией. У новорожденных необходимо провести определение количества тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме крови, факторов свертывания и коагулограммы. Экскреция вальпроата с грудным молоком низкая (1–10% от уровня в сыворотке крови матери); не выявлено неблагоприятных клинических симптомов у детей грудного возраста, находившихся во время лечения матери препаратом на грудном вскармливании. Пациентам, которые принимают Депакин, не рекомендуется управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенного внимания, из-за риска возникновения сонливости, особенно в случае проведения комбинированной противоэпилептической терапии или одновременного приема бензодиазепинов. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Депакин может потенцировать действие других психотропных препаратов (нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины). Вследствие угнетения катаболизма фенобарбитала в печени Депакин повышает его концентрацию в плазме крови. Депакин повышает концентрацию примидона в плазме крови и усиливает его побочныевалпройевая эффекты (седативное действие); указанный эффект исчезает при длительном лечении. Депакин снижает концентрацию фенитоина в плазме крови и увеличивает количество свободной формы фенитоина, что может проявляться симптомами передозировки (вальпроевая кислота замещает фенитоин в его соединении с белками плазмы крови и снижает его катаболизм в печени). Депакин может потенцировать токсическое действие карбамазепина, замедлять метаболизм ламотригина и увеличивать период его полувыведения, повышать концентрацию зидовудина в плазме крови и его токсическое действие, может снижать эффективность эстрогенных/прогестагенных препаратов. Противоэпилептические средства, являющиеся индукторами микросомальных ферментов печени (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), снижают концентрацию вальпроата в сыворотке крови. В случае проведения комбинированной терапии дозы необходимо регулировать в зависимости от концентрации препарата в крови. Комбинация фелбамата и Депакина может повышать концентрацию вальпроата в сыворотке крови. Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может способствовать возобновлению судорожных припадков. При одновременном применении Депакина и препаратов, образующих прочную связь с белками (кислота ацетилсалициловая), концентрация свободного вальпроата в сыворотке крови может повышаться. При одновременном применении с циметидином или эритромицином концентрация свободного вальпроата в сыворотке крови может повышаться (вследствие угнетения метаболизма в печени). Панипенем или нейропенем снижают концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови, что иногда сопровождается развитием судорог. При необходимости их одновременного применения рекомендуется проводить мониторинг уровня вальпроевой кислоты в сыворотке крови. ПЕРЕДОЗИРОВКА: клинические проявления значительной передозировки обычно протекают в виде комы различной степени тяжести с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания. Возможна внутричерепная гипертензия, обусловленная отеком головного мозга. Неотложная помощь в стационаре должна включать промывание желудка (эффективно в течение 10–12 ч после приема таблеток), осмотический диурез, постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В тяжелых случаях показаны диализ или обменное переливание крови. Существуют сообщения об успешном применении налоксона в качестве антидота при остром отравлении препаратом. При значительной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз благоприятный. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре не выше 25 °C.