Цитозар® пор.д/п.р-ра д/ин.1000мг №1

Состав. Действующее вещество: цитарабин, 1 флакон содержит цитарабина 100 мг или 1 г. вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная (соляная кислота), натрия гидроксид 1 ампула с растворителем (5 мл) содержит спирт бензиловый 45 мг, вода для инъекций;   Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.   Фармакотерапевтическая группа. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТС L01B C01.   Клинические характеристики. Показания. Качестве монотерапии или в комбинации с другими антибластомной средствами для достижения и поддержания ремиссии при остром нелимфоцитарному лейкозе у взрослых и детей; других видах лейкозов, таких как острый лимфоцитарный лейкоз и хроническая миелоцитарная лейкемия (фаза бластного криза) в качестве монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими агентами; лучшие результаты обычно достигаются при комбинированном лечении. Ремиссия индуцированная цитарабином без дальнейшей поддерживающей терапии является кратковременной. Цитозар ® экспериментально применялся для лечения различных видов новообразований. Всего у небольшого количества пациентов с солидными опухолями была положительный ответ; цитозар ® в составе комбинированной терапии (LSA2L2) для лечения неходжкинской лимфомы у детей. Терапия высокими дозами в комбинации с дополнительными противораковыми препаратами для химиотерапии или без них эффективен для лечения лейкемии, ассоциированной с особым риском вторичного лейкоза вследствие проведенной химиотерапии и / или радиотерапии, рефрактерного лейкоза и рецидива острого лейкоза. Цитарабин качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами (метотрексатом,  гидрокортизоном натрия сукцинат ом) применяют интратекально в целях профилактики или лечения менингеальной лейкемии.   Противопоказания . Цитозар ® противопоказан больным с установленной гиперчувствительностью к препарату.   ПРИМЕНЕНИЕ . При внутреннем применении цитарабин неактивен. Схема и ввод меняются в зависимости от программы терапии, которую применяют. Цитарабин можно вводить с помощью внутривенной инфузии или инъекции, подкожно (п / к) или интратекально. Стандартная доза : при остром нелимфоцитарному лейкозе для индукции ремиссии обычными дозами цитарабина в комбинации с другими противоопухолевыми средствами препарат применяют по 100 мг / м 2 / сутки в виде непрерывной в / в инфузии в течение 7 дней или 100 мг / м 2 / сутки каждые 12 ч 7 дней подряд. Высокие дозы : 2-3 г / м 2 как в / в инфузии в течение 1-3 часов каждые 12 часов в течение 2-6 дней вместе с дополнительными средствами для химиотерапии или без них. Подкожные дозы : чаще всего назначают в дозе 20-100 мг / м 2 в зависимости от показаний и схемы лечения. Интратекальное применение при менингеальной лейкемии . Цитарабин применяется при остром лейкозе интратекально в дозе от 5 до 75 мг / м 2 поверхности тела. Периодичность применения варьировала от 1 раза в сутки в течение 4 дней до 1 раза в четыре дня. Чаще всего применяется такая схема: 30 мг / м 2 каждые 4 дня до нормализации состава спинномозговой жидкости, а потом еще одно дополнительное введение. Схема дозирования обычно зависит от типа и тяжести неврологической симптоматики и эффективности предшествующей терапии. У детей с впервые диагностированной острой лимфоцитарной лейкемией цитарабин применяется интратекально с гидрокортизоном натрия сукцинатом и метотрексатом для профилактики, а также для лечения менингеальной лейкемии.Сообщалось, что профилактическое применение трех препаратов предотвращало поздним неврологическим рецидивов и позволяло достичь такой же частоты выздоровлений и выживаемости, как у больных, которым для первичной профилактики нейролейкемии проводили облучение ЦНС и интратекального введения метотрексата. Доза цитарабина составляла 30 мг / м 2 , гидрокортизона натрия сукцината - 15 мг / м 2 и метотрексата - 15 мг / м 2 . Перед проведением такой терапии врачу следует ознакомиться с этим сообщением. Может оказаться эффективным и профилактическое применение этих трех препаратов после успешного лечения эпизода острой менингеальной лейкемии. При интратекальном введении цитарабин может вызвать системные токсические явления, поэтому требуется внимательный контроль за гемопоэза. Может потребоваться модификация противолейкозной терапии. Резко выраженная токсичность возникает редко. Когда цитарабин вводят и интратекально, и внутривенно в течение нескольких дней, существует повышенный риск токсичности для позвоночника, однако, при заболевании, которое угрожает жизни, вопрос об одновременном применении внутривенного и интратекального введения цитарабина определяется индивидуально .. Очаговые поражения ЦНС могут не отвечать на интратекального терапию цитарабином, очевидно, в таких случаях лучше проводить лучевую терапию.   Побочные реакции. Ожидаемые реакции. Со стороны крови и лимфатической системы. Поскольку цитарабин угнетает функцию костного мозга, при его применении возможно развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластоза, а также снижение количества ретикулоцитов. Степень тяжести этих реакций зависит от доз и программы терапии. Могут также возникать клеточные изменения в морфологии костного мозга и мазках периферической крови.После 5-дневной непрерывной инфузии или отдельных инъекций в дозах 50-600 мг / м 2 , снижение количества лейкоцитов носит двухфазный характер. Независимо от начального уровня лейкоцитов, дозы или схемы терапии начальное снижение отмечается в течение первых 24 часов, а самые низкие показатели достигаются на 7-9-й день. Затем наблюдается кратковременный подъем с максимумом примерно на 12-й день. При втором и более глубоком снижении самый низкий уровень отмечается на 15-24-й день. В последующие 10 дней количество лейкоцитов быстро возрастает выше начального уровня.Тромбоцитопения отмечается с 5-го дня и достигает наибольшей выраженности на 12-15-й день. Затем в следующие 10 дней происходит быстрая нормализация количества тромбоцитов. Инфекции и инвазии. Инфекции вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные любой локализации могут быть связаны с применением цитарабина в виде монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессорами в дозах, которые угнетают клеточный и гуморальный иммунитет. Эти инфекции чаще слабо выражены, но могут быть тяжелыми и даже фатальными. Синдром цитарабина . Описанный синдром цитарабина. Он характеризуется лихорадкой, миалгией, болью в костях, иногда - болью в грудной клетке, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и недомоганием. Обычно он возникает через 6-12 ч после применения препарата.Показано, что в плане профилактики и лечения этого синдрома эффективны кортикостероиды. Если, по мнению врача, эта симптоматика подлежит терапии, следует назначить кортикостероиды и не прекращать применение цитарабина. Другие побочные реакции включают: Инфекционные заболевания и инвазии : пневмония, сепсис, флегмона в месте введения инъекции. Со стороны иммунной системы : анафилактический шок, аллергический отек. Нарушения обмена веществ и питания : анорексия. Расстройства нервной системы : нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль. Расстройства зрения : конъюнктивит (может сочетаться с сыпью). Расстройства сердечной деятельности : перикардит. Со стороны сосудов : тромбофлебит. Расстройства органов дыхания, грудной клетки и средостения : ощущение нехватки воздуха, боль в горле. Со стороны ЖКТ : пакреатит, образование язв пищевода, боль в животе, диарея, эзофагит, тошнота / рвота, воспаление или язвенное слизистой оболочки полости рта или анальной области. Гепатобилиарной системы : нарушение функции печени, желтуха. Заболевания кожи и подкожной клетчатки : покрытие кожи язвами, алопеция, появление веснушек, сыпь, зуд, крапивница. Расстройства функции почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, задержка мочи. Общие нарушения и состояние места введения препарата : боль в груди, лихорадка, реакция в месте введения инъекции (боль и воспаление в месте введения препарата). Терапия высокими дозами . Инфекционные заболевания и инвазии : сепсис, абсцесс печени. Расстройства нервной системы : кома, дисфункция головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость, судороги, периферические моторные и сенсорные нейропатии. Расстройства зрения : токсическое действие на роговицу, геморрагический конъюнктивит. Расстройства сердечной деятельности : кардиомиопатия со смертельным исходом. Расстройства органов дыхания, грудной клетки и средостения : респираторный дистресс-синдром взрослых, отек легких. Расстройства ЖКТ : некроз тонкой кишки, некротический колит, образование язв в ЖКТ (включая кистозный пневматоз кишечника, что приводит к перитонита). Гепатобилиарной системы : повреждение печени с гипербилирубинемией. Заболевания кожи и подкожной клетчатки : кожная сыпь с последующей десквамацией, алопеция. У больных, у которых применяли экспериментальную программу терапии, включающей промежуточные дозы цитарабина (1 г/м2) с другими химиотерапевтическими агентами (мета-АМСА, даунорубицин, Vр-16) или без них, развился диффузный интерстициальный пульмонит, причина которого осталась не с ' выяснена, однако он мог быть связан с терапией цитарабином. Сообщалось, что после экспериментальной терапии высоких дозах по поводу рецидивов лейкоза наблюдался синдром внезапного респираторного дистресса, который быстро прогрессировал к отеку легких и кардиомегалии, которая определялась рентгенологическим методом. Сообщалось о летальный исход. Интратекальное введение . К побочным реакциям, описываемые чаще при интратекальном введении, относятся тошнота, рвота и лихорадка. Эти реакции выражены умеренно и исчезают сами по себе. Описано развитие параплегии. Сообщалось о развитии некротической лейкоэнцефалопатии с судорогами или без них. В некоторых случаях больным вводили интратекально метотрексат и / или гидрокортизон, а также проводили облучение ЦНС. Описанная изолированная нейротоксическое действие. Двое больных в состоянии ремиссии, которых лечили с помощью комбинированной системной химиотерапии, профилактического облучения ЦНС и интратекального введения цитарабина, ослепли.   Передозировки. Не существует антидота, который бы применялся при передозировке цитарабина. Неприемлемо ускорения необратимой нейротоксического действия и наступление смерти имели место после осуществление 12 инфузий продолжительностью по 1 часу каждые 12 часов в разовой дозе 4,5 г / м 2 .   Особенности применения. Общие. Цитарабин должны назначать только врачи, имеющие опыт противоопухолевой терапии. В период индукции ремиссии больные должны находиться в условиях специализированного стационара с соответствующим лабораторным и реанимационным оборудованием, достаточным для контроля переносимости препарата, защиты и поддержания состояния пациента при токсическом действии препарата. Основная токсическое действие цитарабина - угнетение функции костного мозга и развитие лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Менее серьезные проявления токсичности включают тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, образование язв в ротовой полости и нарушение функции печени. Перед назначением цитарабина необходимо сравнить потенциальную пользу для больного и риск развития токсических явлений. Перед таким сравнением или перед началом терапии врач должен ознакомиться со следующими рекомендациями. У некоторых пациентов в месте введения инъекции или инфузии возникал тромбофлебит, а при подкожном введении пациенты редко отмечали боль и воспаление в месте введения препарата. Однако, в большинстве случаев пациенты хорошо переносили препарат. Суммарная переносимая доза может быть выше, если пациенты получают препарат быстрыми внутривенными инъекциями, а не медленными инфузиями. Этот феномен связан с быстрой инактивацией препарата и кратковременностью воздействия растворов высоких концентраций на чувствительные нормальные и опухолевые клетки после быстрого введения. Нормальные и опухолевые клетки отвечают на разные способы введения препарата практически одинаково и четких клинических преимуществ любого из этих способов ввода не установлено. Гематологические эффекты . Цитарабин имеет мощную угнетающее действие на костный мозг. Степень тяжести зависит от дозы и схемы введения. Терапии у пациентов с существующим ранее угнетением костного мозга, вызванным лекарственными средствами, следует начинать осторожно. Пациенты, получающие препарат, должны находиться под медицинским наблюдением, а в период осуществления индукции ремиссии необходимо ежедневно определять количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови. После исчезновения бластных клеток из периферической крови проводят регулярные исследования костного мозга. Если угнетение препаратом костного мозга привело к снижению количества тромбоцитов до 50000 и ниже, или снижения количества полиморфноядерных гранулоцитов до 1000/мм 3 и ниже, следует рассмотреть вопрос о прекращении или изменении терапии. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать снижаться и после отмены препарата, достигая минимума через 12-24 дня после прекращения терапии. При наличии показаний после появления определенных признаков восстановления костного мозга можно снова начинать терапию. Должно быть имеющимся оборудования для лечения потенциально смертельных осложнений угнетение костного мозга (инфекций вследствие гранулоцитопении и нарушения других механизмов защиты, а также кровоточивости вследствие тромбоцитопении). При лечении цитарабином имели место случаи анафилактической реакции. Сообщалось о анафилаксию, которая приводила к острому кардиопульмонального шока и требовала реанимационных мероприятий. Это имело место сразу же после введения цитарабина. Схемы с применением высоких доз . При применении высокодозовых схем (2-3 г / м 2 ) терапии цитарабином описаны тяжелые, иногда смертельные токсические реакции со стороны ЦНС, ЖКТ и легких (которые отличаются от тех, что наблюдают при стандартных режимах терапии цитарабином). Эти явления включают: обратимое повреждение роговицы и геморрагический конъюнктивит, которого можно избежать или уменьшить путем профилактического применения глазных капель с кортикостероидами; дисфункцию головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость, судороги и кому, обычно обратимы; тяжелые язвы слизистых оболочек ЖКТ, включая кистозный пневматоз кишечника, что приводит к перитониту, сепсис и абсцесс печени, отек легких; повреждение печени с гипербилирубинемией, некрозы тонкой кишечника, некротизирующий колит. После применения высоких доз цитарабина имела место тяжелая, а иногда летальная легочная токсичность, респираторный дистресс-синдром взрослых и отек легких. Сообщалось, что после экспериментальной терапии высоких дозах по поводу рецидивов лейкоза наблюдался внезапный респираторный дистресс-синдром, быстро прогрессировал к отеку легких и кардиомегалии (которая определялась рентгенологическим методом). Сообщалось о случаях кардиомиопатии со смертельным исходом после проведения экспериментальной терапии высоких дозах и циклофосфамида при подготовке к трансплантации костного мозга. Это может зависеть от схемы лечения. У взрослых больных с острым нелимфоцитарним лейкозом при сочетанном применении высоких доз цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы наблюдалась периферическая моторная и сенсорная нейропатия. Больные, которые получают высокие дозы цитарабина, требуют тщательного наблюдения, поскольку для предотвращения необратимым неврологическим нарушением может потребоваться изменение доз или режима приема препарата. Изредка описывалась появление выраженной кожной сыпи с последующей десквамацией. Полная алопеция чаще наблюдается при применении высокодозовых, а не стандартных схем терапии цитарабином. При проведении высокодозной терапии не следует использовать растворитель, содержащий бензиловый спирт. Бензиловый спирт содержится в растворителе для этого препарата. Сообщалось, что бензиловый спирт связан с развитием смертельного «Гаспинг-синдрома» у недоношенных детей. При интратекальном введении препарата не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт. Многие врачи разводят препарат 0,9% раствором натрия хлорида без консервантов и используют его немедленно. При быстром внутривенном введении высоких доз у пациентов часто наблюдалось рвота, которое могло длиться в течение нескольких часов после инъекции. Это действие препарата может быть менее выраженной при проведении инфузий.   Стандартные схемы дозирования . При лечении с помощью стандартных схем дозирования цитарабина в комбинации с другими препаратами сообщали о боли в животе (перитонит) и колит с положительной реакцией на скрытую кровь, с сопутствующими нейтропенией и тромбоцитопенией.Пациенты реагировали на консервативное медикаментозное лечение. У детей с острым миелобластным лейкозом сообщали об отсроченном прогрессирующий восходящий паралич, приводил к смертельным случаям после интратекального и введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими лекарственными средствами. Функция печени и / или почек . Очевидно, печень нейтрализует значительную часть принятой дозы цитарабина. В частности, у пациентов с нарушением функции почек или печени могут с большей вероятностью развиваться токсические эффекты на ЦНС после терапии высоких дозах. Следует с осторожностью применять препарат и снижать его дозу больным с нарушенной функцией печени или почек. Необходимо периодически контролировать состояние костного мозга, функцию печени и почек у пациентов, получающих цитарабин. Синдром лизиса опухоли . Как и другие цитотоксические препараты, цитарабин может вызывать гиперуремии вследствие быстрого лизиса неопластических клеток. Врачу следует контролировать уровень мочевой кислоты в крови и быть готовым к устранению гиперуремии медикаментозными или другими методами. У пациентов, получающих цитарабин в комбинации с другими препаратами, отмечали случаи острого панкреатита. Угнетение иммунитета / повышенная чувствительность к инфекциям . Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с иммунодефицитом вследствие применения химиотерапии, включая цитарабин, может привести к развитию серьезных или смертельных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, в которых применяют цитарабин. Можно вводить убиты или инактивированные вакцины, однако, реакция на такие вакцины может оказаться ослабленной. Доклинические данные по безопасности. Цитарабин вызывает выраженное повреждение хромосом, в т.ч. разрывы хроматид; есть сообщения о опухолевую трансформацию клеток грызунов в культуре. Стабильность и совместимость после введения. Исследование химической и физической стабильности показали: если препарат разведенный водой для инъекций, 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 0,5 мг / мл и хранится в стеклянных бутылях или пластиковых мешках при комнатной температуре, то цитозар ® остается стабильным в течение 7 суток. При аналогичном разведении до концентрации 8-32 мг / мл в 5% растворе декстрозы на воде, 5% растворе глюкозы в 0,2% растворе хлорида натрия и в 0,9% растворе хлорида натрия и при хранении в стеклянных бутылках или пластиковых мешках цитарабин стабилен при комнатной температуре, при -20 ° С и +4 ° С. Цитарабин стабилен в течение 8 суток при комнатной температуре в концентрации 2 мг / мл в присутствии калия хлорида в количестве, эквивалентной 50 мекв/500 мл в 5% растворе глюкозы и 0,9% растворе натрия хлорида. Цитарабин также стабилен в течение 7 дней при комнатной температуре и при +8 ° С, разведенный до концентрации 0,2 - 1 мг / мл в присутствии бикарбоната натрия в количестве, эквивалентной 50 мэкв / л в 5% растворе глюкозы в воде или 5% растворе глюкозы в 0,2% растворе натрия хлорида при хранении в стеклянных бутылях "Травенол" или пластиковых мешках "Виафлекс".   Применение в период беременности и кормления грудью . Не было проведено исследований по применению препарата у беременных женщин. Было показано, что для некоторых видов цитарабин является тератогенным веществом, поэтому его применение при беременности не рекомендуется. Цитозар ® следует назначать женщинам детородного возраста лишь в тех случаях, когда ожидаемый полезный эффект преобладает над риском такой терапии для матери и ребенка. Женщинам детородного возраста рекомендуется предотвращать возникновение беременности, применять адекватную контрацепцию. Если пациентка забеременела во время применения препарата, ее следует проинформировать о возможном вредном воздействии на плод. У матерей, которые во время беременности принимали цитарабин (в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами), рождались здоровые дети. Некоторые из этих детей были недоношенными или родившихся с низкой массой тела.По некоторым из нормальных детей наблюдали в течение периодов от 6 недель до семи лет после воздействия препарата и патологий не обнаружили. Одна здоровый ребенок умер через 80 дней от гастроэнтерита. Сообщалось о врожденные патологии, в частности, когда плод испытал системной терапии цитарабином течение первого триместра. Такие патологии включают дефекты дистальных отделов верхних и нижних конечностей и деформацию ушей. Сообщалось о развитии панцитопении, лейкопении, анемии, тромбоцитопении, отклонение уровня электролитов, преходящей эозинофилии, пидвищенни уровня IgM и гиперпирексии, сепсиса и смерти в течение неонатального периода у детей, подвергшихся воздействию цитарабина в утробе. Некоторые из этих детей также были недоношенными. Некоторым беременным женщинам, которые принимали цитарабин, прерывали беременность по медицинским показаниям. Были получены сообщения о нормальных плоды и о плодах с проблемами, которые включали спленомегалию и трисомией С-хромосомы в хорионический ткани. Есть определенный, но значительно меньший риск, если терапию начинают течение второго или третьего триместра. Хотя пациентки, которых лечили в течение всех трех триместров, рожали здоровых детей, необходимо наблюдать за такими детьми. Неизвестно, экскретируется цитарабин в грудное молоко, в связи с этим рекомендуется прекратить кормление грудью во время проведения терапии цитозар ® у кормящих матерей. Дети. Применение цитозар ® у детей детально описано в разделе ПРИМЕНЕНИЕ .  Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Влияние цитозар ® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами систематически не оценивалась.   Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий. Дигоксин . Обратимое снижение равновесной плазменной концентрации дигоксина и почечной экскреции гликозида наблюдалось у пациентов, получающих бета-ацетилдигоксин и схемы химиотерапии, включающих циклофосфамид, винкристин и преднизон в сочетании или без цитарабина, или прокарбазин. Равновесные плазменные концентрации дигитоксина не менялись. Итак, следует контролировать плазменные уровни дигоксина у пациентов, получающих одинаковые режимы комбинированной химиотерапии. В качестве альтернативы, таким пациентам можно назначать дигитоксин. Гентамицин . Проведенные in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином обнаружили существование связанного с цитарабином антагонизма относительно чувствительных штаммов K. pneumoniae. Это исследование дает возможность предположить, что у больных, получающих сопутствующее лечение гентамицином по поводу инфекций, вызванных K. рneumoniae, отсутствие быстрого терапевтического эффекта может свидетельствовать о необходимости повторной оценки антибактериальной терапии. Фторцитозин . Клинические данные свидетельствуют о возможности снижения эффективности фторцитозину в период терапии цитарабином. Это может быть связано с потенциально конкурентным ингибированием его включения.  Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Цитарабин, аналог пиримидинового нуклеозида является Антинеопластические агентом, подавляющим синтез дезоксирибонуклеиновои кислоты (ДНК). Он также противовирусные и иммуносупрессорной свойства. Глубокое изучение механизма цитотоксичности in vitro указывает, что основное действие цитарабина - это угнетение синтеза дезоксицитидину, хотя угнетение цитидилових киназ и включение соединения до нуклеиновых кислот также может играть роль в цитостатической и цитоцидний действия препарата на клетки. Фармакокинетика. Цитарабин дезаминируется к арабинофуранозилурацилу в печени и почках. После внутривенного введения человеку только 5,8% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 12-24 часов. 90% дозы выводится в виде дезаминованого препарата. Цитарабин быстро метаболизируется, главным образом, печенью и, возможно, почками. После одноразовых высоких внутривенных доз у большинства пациентов в течение 15 минут уровни препарата в крови снижается до уровней, которые не поддаются измерению. У некоторых пациентов через 5 минут после инъекции уровень циркулирующего препарата был таким, который невозможно обнаружить.    Фармацевтические характеристики: основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизированный порошок в виде кусочков.   Несовместимость. Известно, что цитарабин физически несовместим с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом, пенициллинами, такими как оксациллин и пенициллин-G, и метилпреднизолона натрия сукцинатом. Цитарабин при условии соблюдения указанных концентраций и разведении в 5% растворе глюкозы в течение 8 часов совместим с такими лекарственными препаратами: цитарабин 0,8 мг / мл и цефалотин натрия 1 мг / мл; цитарабин 0,4 мг / мл и преднизолона натрия фосфат 0,2 мг / мл; цитарабин 16 мкг / мл и винкристина сульфат 4 мкг / мл. Цитарабин также физически совместим с метотрексатом.   Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 º С. Срок годности - 5 лет. Восстановленный раствор, готовый к использованию, следует хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте в течение 48 часов.   Упаковка. Флакон, содержащий 100 мг, 1 ампула, содержащая 5 мл стерильного раствора, в картонной коробке. Флакон, содержащий 1 г препарата, в картонной коробке.   Категория отпуска. По рецепту.