Цифран табл. 500 мг №10

Состав: действующее вещество: ciprofloxacin; 100 мл раствора содержат ципрофлоксацина 200 мг; Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, кислота молочная, натрия хлорид (0,9% в / о), натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.   Лекарственная форма. Раствор для инфузий.   Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов. Код АТС J01 MA 02.   Клинические характеристики. Показания. Взрослые - Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину; - Инфекции дыхательных путей. При амбулаторном лечении пневмоний, вызванных пневмококками, ципрофлоксацин не следует применять как препарат первого выбора. Ципрофлоксацин рекомендуется для лечения пневмоний, вызванных Klebsiella spp .,Enterobacter spp ., Proteus spp ., Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa , Haemophilus spp ., Moraxella catarrhalis , Legionella и стафилококками; - Инфекции среднего уха и придаточных пазух носа; - Инфекции глаз; - Инфекции органов брюшной полости, бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также перитонит; - Инфекции почек и мочевыводящих путей; - Инфекции органов малого таза (гонорея, аднексит, простатит); - Инфекции кожи и мягких тканей; - Инфекции костей и суставов; - Сепсис; - Профилактика и лечение инфекций у больных с ослабленным иммунитетом (в том числе - во время лечения иммунодепрессантами и при нейтропении); - Выборочная деконтаминация кишечника во время лечения иммунодепрессантами.   Противопоказания . Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к любому компоненту препарата, а также к другим препаратам группы фторхинолонов. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина через клинически значимые побочные эффекты (артериальная гипотензия, сонливость), связанные с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.   ПРИМЕНЕНИЕ . Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также от чувствительности возбудителя. Если применение внутрь невозможно, рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения. Раствор препарата можно вводить неразведенным или после добавления к другим инфузионных растворов. Cумиснисть с другими растворами Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, лактатным раствором Рингера, 5% и 10% раствором глюкозы, 10% раствором фруктозы, а также 5% раствором глюкозы с 0,225% NaCl или 0,45% NaCl.Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать ближайшее время вследствие возможности контаминации микроорганизмами, а также чувствительности препарата к свету (поэтому флакон следует вынимать из коробки только перед применением). При хранении в условиях попадания солнечного освещения гарантирована стабильность раствора - 3 дня. Если совместимость с другим инфузионным препаратом не подтверждена, инфузионный раствор Цифран следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости является выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора. При хранении инфузионных растворов Цифран при низких температурах может образовываться осадок, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор в холодильнике. При инфекциях мочевыводящих путей (в том числе при остром неосложненном цистите у женщин, а также при острой неосложненной гонореи) Цифран можно вводить внутривенно в дозе 100 мг дважды в сутки. При инфекциях дыхательных путей и при других инфекциях, в зависимости от степени тяжести процесса и вида возбудителя, препарат вводят в дозе 200 - 400 мг дважды в сутки. Продолжительность инфузии Цифрана должна составлять 60 мин. При инфекциях тяжелого течения, при рецидивирующих инфекциях у больных муковисцидозом, при инфекциях органов брюшной полости, костей и суставов, вызванных Pseudomonas или стафилококками, при перитоните и септицемии, а также при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae , дозу следует увеличить до 400 мг трижды в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1200 мг. Дозировка для пожилых пациентов Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина, исходя из тяжести заболевания и клиренса креатинина. Для профилактики и лечения заболевания легочной формой сибирской язвы доза составляет 400 мг дважды в сутки, для детей - 10 мг на 1 кг массы тела, внутривенно 2 раза в сутки. Не следует превышать максимальную разовую дозу - 400 мг (максимальная суточная доза - 800 мг). Прием препарата следует начинать сразу после предположения или подтверждения инфицирования.Длительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней. Режим дозирования при нарушении функции почек или печени у взрослых 1. Нарушение функции почек. 1.1. При КК от 31 до 60 мл/мин/1, 73 м 2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина при внутривенном введении должна составлять 800 мг в сутки. 1.2. При КК 30 мл/мин/1, 73 м 2 или меньше или его концентрации в плазме крови от 2/100 мл или больше максимальная доза ципрофлоксацина при внутривенном введении должна составлять 400 мг в сутки. 2. Нарушение функции почек + гемодиализ. Максимальная доза ципрофлоксацина при внутривенном введении должна быть 400 мг в сутки в дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после этой процедуры. 3. Нарушение функции почек + перитонеальный диализ у амбулаторных пациентов. Раствор ципрофлоксацина для инфузий прилагается к диализата (внутренне перитонеального): 50 мг ципрофлоксацина на литр диализата вводится 4 раза в сутки каждые 6 часов. 4. Нарушение функции печени. Коррекция дозы не требуется. Режим дозирования при нарушении функции почек или печени у детей не изучалось . Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологических исследований. Рекомендуется продолжать лечение в течение не менее трех суток после нормализации температуры или исчезновения клинических симптомов. Продолжительность лечения при острой неосложненной гонорее и цистите составляет 1 сутки. При инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости продолжительность лечения составляет 7 дней. При остеомиелите курс терапии можно продолжать до 2 месяцев. При других инфекциях продолжительность курса лечения обычно составляет 7 - 14 дней. У больных с ослабленным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении. При инфекциях, вызванных стрептококками и хламидиями, лечение должно длиться не менее 10 суток.   Побочные реакции. Распространенными отмеченными побочными реакциями на препарат были тошнота, диарея, рвота, временное повышение активности трансаминаз, сыпь и реакции в месте инъекции и инфузии. При оценке частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии: часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестной частоты (нельзя определить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нечасто - грибковая суперинфекция, редко - антибиотикоассоциированный колит. Со стороны системы крови: нечасто - эозинофилия, редко - лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, очень редко - гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающая жизни), изменены значения уровня протромбина, петехии (перемежающаяся геморрагия кожи). Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции, аллергический отек / ангионевротический отек, очень редко - анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающих жизни), аллергическая реакция, состояния, подобные сывороточной болезни. Со стороны обмена веществ: нечасто - анорексия, редко - гипергликемия, повышение уровня креатинина и азота мочевины, отек (периферический, васкулярный, лицевой). Со стороны психики: нечасто - психомоторная гиперактивность / возбуждение, редко - спутанность сознания, дезориентация, реакции беспокойства, аномальные сновидения, депрессия, галлюцинации, очень редко - психотические реакции. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, нарушение сна (ужасы), расстройства вкусовых ощущений, возбуждение, спутанность сознания, редко - пара-и дизестезия, гиперестезия, тремор, судороги, вертиго, галлюцинации, беспокойство (страх, тревога) , судороги, сильные судороги крупных мышц, депрессия, очень редко - мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушения со стороны обоняния, интракраниальные (внутричерепная) гипертензия неизвестной частоты - периферическая нейропатия, подергивания. Дыхательная система: диспноэ, отек гортани. Со стороны органов чувств: редко - нарушение зрения (визуальные аномалии), диплопия, хроматопсия, звон в ушах, потеря слуха / слуху, очень редко - нарушение восприятия цветов, шум в ушах, временная глухота (особенно при высокой частоте звука), потеря вкусовых ощущений (нарушение вкуса), паросмия (нарушение обоняния), потеря обоняния (обычно обратимая при отмене препарата). Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, вазодилатация, гипотензия, синкопе, очень редко - васкулит неизвестной частоты - желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, аритмия типа "пируэт" (у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT), тромбофлебит (в месте инфузии). Со стороны дыхательной системы: редко - одышка (в том числе астматические состояния). Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, диарея; редко - рвота, боль в эпигастральной области и животе, диспепсия, метеоризм, очень редко - панкреатит, кандидоз (оральный), желтуха, псевдомембранозный колит с возможным летальным исходом. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - повышение уровня печеночных трансаминаз: АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, рвота, диспепсия, аномальные значения тестов на функцию печени, анорексия (отсутствие аппетита), билирубинемия, редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит, очень редко - некроз печени (очень редко с прогрессирующим угрожающей жизни печеночной недостаточности). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь, зуд, крапивница, редко - фотосенсибилизация, очень редко - петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (которые угрожающий жизни), токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни), макулопапулезная сыпь, фотосенсибилизация. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - скелетно-мышечная боль (например, в конечностях, спине, груди), артралгия (боль в суставах), отек суставов, редко - миалгия, артрит, повышенный тонус мышц, судороги, очень редко - мышечная слабость, обострение симптомов миастении гравис, тендинит (преимущественно тендинит ахиллова сухожилия), частичный или полный разрыв сухожилий (преимущественно ахиллова). Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, редко - острая почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальные нефрит, вагинальный кандидоз. Системные и местные нарушения: часто - реакции в месте инъекции или инфузии (только при внутривенном введении); нечасто - астения, лихорадка, редко - отек / воспаление, боль, повышение потоотделения (гипергидроз), боль в конечностях, в спине, в груди. Лабораторные показатели: нечасто - повышение уровня щелочной фосфатазы крови, редко - аномальные протромбина уровне, повышенные уровни амилазы.   Передозировки. При передозировке у 12 г наблюдались слабые симптомы токсичности. Острая передозировка в 16 г приводило к острой почечной недостаточности. Симптом: головокружение, тремор, головная боль, усталость, эпилептические припадки, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, нарушение функции почек и печени, а также кристаллурия и гематурия. Сообщалось о оборотную почечную токсичность. Лечение. Специфических симптомов передозировки нет. Специфический антидот неизвестен. Рекомендуются обычные меры неотложной помощи; дополнительно можно провести гемодиализ и перитонеальный диализ. Путем гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%). Пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости.   Применение в период беременности и кормления грудью . Беременность Имеющиеся данные о применении ципрофлоксацина беременным свидетельствуют о способности вызывать врожденные пороки плода / новорожденных. Результаты исследования на животных не свидетельствуют о прямой или косвенный вредное влияние на репродукцию. В неполовозрелых животных и плодов после экспозиции хинолонов наблюдался влияние на сформирован хрящ, поэтому нельзя исключать, что препарат способен повреждать суставные хрящи в недозрелых организме человека / плода. Из соображений безопасности следует избегать применения ципрофлоксацина в период беременности. Кормление грудью Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за возможного риска вредного воздействия на суставы препарат не следует применять в период кормления грудью.   Дети. Не применяют.   Особенности применения. Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными бактериями и анаэробными патогениамы микроорганизмами. Монотерапия ципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, которые могут быть вызваны грамположительными бактериями или анаэробными микроорганизмами. В случае таких инфекций одновременно с ципрофлоксацином следует применять соответствующие антибактериальные средства. Стрептококковые инфекции (в том числе Streptococcus pneumoniae) Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности. Инфекции половых путей Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов таза могут быть вызваны фторхинолон-резистентными Neisseria gonorrhoeae . Ципрофлоксацин следует применять вместе с другими надлежащими антибактериальными средствами, если только резистентность Neisseria gonorrhoeae не может быть исключена. Если через 3 дня лечения клинического улучшения не происходит, терапию следует пересмотреть. Внутрибрюшные инфекции Данные по эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных внутрибрюшных инфекций ограничены. Диарея путешественников При назначении ципрофлоксацина следует учитывать информацию о резистентности к нему соответствующих патогенов в посещенных пациентом странах. Инфекции костей и суставов Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами, в зависимости от результатов микробиологического анализа. Аэрозольный контакт с возбудителем сибирской язвы Применение препарата у человека базируется на данных чувствительности возбудителя in vitro , данных экспериментальных моделей на животных и небольшого количества данных для человека. Врач ознакомиться с национальной и / или международной общепризнанной документацией по лечению сибирской язвы. Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит Для лечения инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацин применяют, когда невозможно прибегнуть к другим видам лечения, и его применение должно базироваться на результатах микробиологического анализа. Другие специфические тяжелые инфекции Для лечения других тяжелых инфекций ципрофлоксацин применяют согласно официальным руководств или после тщательной оценки польза / риск в случае невозможности применения других терапий, или после неудачи традиционного лечения и если данные микробиологического анализа оправдывают применение ципрофлоксацина. Повышенная чувствительность После разовой дозы ципрофлоксацина возможно возникновение реакций гиперчувствительности и аллергических реакций, в том числе анафилактических и анафилактоидных, которые могут быть опасными для жизни. В случае появления таких реакций следует прекратить применение ципрофлоксацина и в случае необходимости оказать соответствующую медицинскую помощь. Опорно-двигательного аппарата Всего ципрофлоксацин не следует применять пациентам, имеющим в анамнезе заболевания / повреждение сухожилия, обусловленные лечением хинолонами. Однако в некоторых случаях, после микробиологического определения возбудителя и оценки пользы-риска ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для лечения определенных тяжелых инфекций, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда микробиологические данные могут оправдать применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова), иногда билатеральные, могут случиться уже в первые 48 часов после применения ципрофлоксацина. Риск тендинопатии может возрастать у пациентов пожилого возраста или в случае сопутствующего применения кортикостероидов. При любых признаков тендинита (например, болезненное набухание, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Ципрофлоксацин с осторожностью применять пациентам с миастенией гравис.     Фоточувствительность Было показано, что ципрофлоксацин способен вызвать реакции фоточувствительности. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует посоветовать избегать прямого воздействия избыточного солнечного света или УФ облучения в период лечения. Центральная нервная система Хинолоны известны способностью вызывать судороги или снижать порог их возникновения. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями ЦНС, которые могут быть подвержены судом. В случае возникновения судорог применение ципрофлоксацина следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть уже после первого применения препарата. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до таких состояний, когда поведение пациента становится для него угрожающей. В таких случаях следует прекратить применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина отмечались случаи полинейропатии (определенной по таким неврологическими симптомами как боль, ощущение жжения, нарушение чувствительности или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Если пациент испытывает симптомов нейропатии, в том числе боли, ощущение жжения, покалывания, онемение и / или слабость, применение ципрофлоксацина следует прекратить для предотвращения развития необратимых состояний. Кардиологические нарушения Поскольку при применении ципрофлоксацина зафиксированы случаи удлинения интервала QT, его следует с осторожностью применять пациентам с риском развития аритмии типа «пируэт». Пищеварительная система Возникновение тяжелой и стойкой диареи во время лечения или после него (в том числе в течение нескольких тижня спустя) может свидетельствовать о антибиотикоассоциированный колит (угрожающий для жизни, с возможными фатальными последствиями), что требует немедленного лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить применение ципрофлоксацина и начать надлежащую терапию. Препараты, подавляющие перистальтику, в таких условиях противопоказаны. Почки и мочевыводящей системы При применении ципрофлоксацина отмечены случаи кристаллурии. При применении ципрофлоксацина следует принимать надлежащее количество жидкости и избегать чрезмерной щелочности мочи. Гепатобилиарной системы На фоне применения ципрофлоксацина отмечены случаи печеночного некроза и угрожающей жизни печеночной недостаточности. В случае каких-либо признаков болезней печени (таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, чувствительность живота при пальпации), лечение следует прекратить. Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы При применении ципрофлоксацина пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолитические реакции. Применение ципрофлоксацина таким пациентам следует избегать, если только потенциальная польза не превышает возможный риск. В таком случае следует следить за возможным появлением гемолиза. Резистентность Время лечения ципрофлоксацином или после того возможно возникновение резистентных к нему бактерий с клинически выраженной суперинфекцией или без нее. Возможен некоторый риск выделения резистентных к ципрофлоксацину бактерий в течение продленного лечения и при лечении нозокомиальных инфекций и / или инфекций, вызванных видами Staphylococcus иPseudomonas . Цитохром Р450 Ципрофлоксацин подавляет CYP1A2, что может приводить к повышению сывороточных концентраций сопутствующих препаратов, которые метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, ропинирола, тизанидина).Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Поэтому пациентов, которые применяют эти препараты сопутствующей с ципрофлоксацином, следует тщательно наблюдать на случай клинических признаков передозировки; также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина). Влияние на лабораторные показатели Активность ципрофлоксацина против Mycobacterium tuberculosis in vitro может привести к ложноотрицательных результатов анализов образцов пациентов, принимающих ципрофлоксацин.   Реакции в месте введения При внутривенном применении ципрофлоксацина отмечались местные реакции, которые случаются чаще, если продолжительность инфузии составляет 30 мин или меньше. Они могут проявляться в виде местных кожных реакций, быстро проходят после завершения инфузии. Дальнейшее внутривенное применение не противопоказано, если только реакции не повторяются или не ухудшаются. Нагрузка NaCl В случае пациентов, для которых потребление натрия ограничено (лица с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом т.п.), следует учитывать дополнительное натриевое нагрузки.   Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат может влиять на скорость реакции. Это особенно характерно при комбинированном приеме препарата и алкоголя.   Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий. Одновременное применение Цифрана и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации последнего в плазме крови и развитие побочных эффектов. Учитывая это следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу. Комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых НПВП (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги. При одновременном применении Цифрана и циклоспорина в отдельных случаях наблюдалось повышение концентрации сывороточного креатинина, поэтому у таких пациентов необходим частый контроль этого показателя (два раза в неделю). При одновременном применении Цифрана и варфарина возможно усиление действия последнего. Вследствие взаимодействия ципрофлоксацина и глибенкламида возможно усиление действия последнего, что проявляется гипогликемией. Совместное введение Цифрана и пробеницида сопровождается повышением концентрации ципрофлоксацина в плазме крови. При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может расти вероятность возникновения побочных явлений, вызванных метотрексатом. В связи с этим пациентов, получающих комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, необходимо устанавливать тщательное наблюдение. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию Цифрана, вследствие чего сокращается период достижения максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме крови (на биодоступность последнего это не влияет). В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение максимальной концентрации тизанидина в плазме крови (С max ) в 7 раз, диапазон: 4 - 21 раз, увеличение показателя «площадь под кривой концентрация-время» (AUC) : в 10 раз, диапазон: 6 - 24 раза. С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изоэнзима CYP450 1A2 (таких как флювоксамин) может привести к увеличению AUC и С max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при применении ципрофлоксацина и дулоксетина. Цифран может применяться в комбинациях с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas; с мезлоциллином, азлоциллином и другими эффективными b-лактамные антибиотики - при стрептококковых инфекциях, с изоксазолпеницилинамы, ванкомицином - при стафилококковых инфекциях, с метронидазолом, клиндамицином - при анаэробных инфекциях. При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифилину) наблюдалось повышение сывороточных концентраций этих производных ксантинов. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к росту или снижению сывороточных концентраций последнего, поэтому его уровне рекомендуется контролировать. У пациентов, получавших антибактериальные средства, в том числе фторхинолоны, часто отмечалось повышение активности пероральных антикоагулянтов. Риск зависит от основного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние фторхинолона на рост МЧС (международного нормализованного соотношения) оценить сложно. Рекоменуеться часто проверять МЧС в период совместного применения ципрофлоксацина и пероральных антикоагулянтов и в течение еще некоторого времени после того. Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора фермента CYP450 1A2, может привести к повышению C Max и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Течение сопутствующего применения с ципрофлоксацином и некоторое время спустя рекомендуется контролировать побочные эффекты ропинирола и в случае необходимости корректировать его дозу. После сопутствующего применения 250 мг ципрофлоксацина и клозапина в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапину выросли на 29% и 31% соответственно. Течение сопутствующего применения с ципрофлоксацином и некоторое время спустя рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами и при необходимости коррекция дозы клозапина.   Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Бактерицидное действие ципрофлоксацина как антибактериального фторхинолона обеспечивается угнетением топоизомеразы типа II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Эффективность средства в основном зависит от взаимосвязи между максимальной концентрацией препарата в сыворотке (C Max ) и минимальные ингибирующие концентрации (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и зависимости между площадью зоны под кривой концентрация-время (AUC) и МПК. Резистентность к ципрофлоксацину in vitro может быть приобретена поэтапно, путем мутаций сайтов-мишеней ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, возникающее вследствие этого, разная. Разовые мутации могут не приводить к клинической резистентности, но многократные мутации обычно приводят к клинической резистентности к многих или всех активных веществ класса. Резистентность, что обеспечивается непроницаемостью или механизмом ефлюкснои помпы, по-разному влияет на чувствительность к фторхинолонам, зависит от физико-химических свойств действующих веществ определенного класса и родства транспортной системы для каждой из них. Все механизмы резистентности in vitro часто наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, дезактивируют другие антибиотики, такие как непроницаемый барьер (распространен вPseudomonas aeruginosa ) и механизм рефлюксной помпы могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Отмечалась опосредованная плазмидами резистентность, кодированная qnr-генами. Спектр действия Цифрана охватывает такие микроорганизмы: - Аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Рroteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., Vibrio spp., Citrobacter spp., Serratia spp. , Campylobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori; - Аэробные грамположительные бактерии: стафилококки, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, и штаммы, резистентные к метициллину, стрептококки , в том числе Streptococcus Pneumoniae , Listeria monocytogenes , Corynebacterium spp. К препарату нечувствительны анаэробные бактерии, Nocardia asteroides , риккетсии, бледная спирохета, вирусы, грибы и простейшие. Фармакокинетика. При инфузии ципрофлоксацина средняя максимальная концентрация достигается в конце инфузии. При внутривенном применении фармакокинетка ципрофлоксацина носит линейного характер в интервале доз до 400 мг. При сравнении параметров фармакокинетики при внутривенном введении дважды и трижды в сутки не было выявлено аккумуляции ципрофлоксацина или его метаболитов. Степень связывания ципрофлоксацина с белками низкий (20 - 30%). В плазме ципрофлоксацин присутствует значительным образом в неионизированной форме, объем распределения в стационарном состоянии значительный - 2 - 3 л / кг. Концентрации ципрофлоксацина достигают высокого уровня в различных тканях, таких как легкие (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биоптаты), пазухи, участки воспаления (жидкость пузырей, обусловленных кантаридамы) и мочеполовые пути (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает уровень препарата в плазме. Определены небольшие концентрации четырех метаболитов, таких как десетиленципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4). Метаболиты также проявляют противомикробные свойства in vitro , но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором фермента CYP450 1A2. Ципрофлоксацин значительным образом выводится почками и в меньшей степени - с калом. Почечный клиренс составляет 180-330 мл / кг / ч, а общий клиренс организма - 480-600 мл / кг / час. Ципрофлоксацин испытывает как гломерулярной фильтрации, так и канальцевой секреции. При тяжелом нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина удлиняется до 12 часов. Неренальний клиренс ципрофлоксацина обеспечивается преимущественно благодаря активному секреции в кишечнике и метаболизма. 1% от дозы выводится с желчью.   Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или бледно-желтого цвета жидкость.   Несовместимость. Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, лактатным раствором Рингера, 5% и 10% растворами глюкозы, 10% раствором фруктозы, 5% раствором глюкозы с 0,225% или 0,45% раствора натрия хлорида. Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, чувствителен к свету, поэтому следует использовать его в ближайшее время.   Срок годности. 2 года.