Цефобид® пор. д/п. ин. р-ра 1г фл.

Состав: действующее вещество: cefoperazone; 1 флакон содержит цефоперазон в виде цефоперазона натрия 1 г.   Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.   Фармакотерапевтическая группа. Цефалоспорины III поколения. Код ATC J01D D12.   Клинические характеристики. Показания. Для лечения инфекций, вызванных чувствительными к цефобид микроорганизмами: -  инфекции верхних и нижних дыхательных путей; -  инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;  -  перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции; -  септицемия; -  менингит; -  инфекции кожи и мягких тканей; -  инфекции костей и суставов; -  воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей. Профилактика. Цефобид ® можно назначать для профилактики послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операций.   Противопоказания. Цефоперазон противопоказан пациентам с аллергией к антибиотикам цефалоспоринового ряда. Способ применения и дозы. Препарат назначают для внутривенного или внутримышечного применения. Перед началом терапии с применением препарата необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и в лидокаина, сделав кожную пробу. Взрослые. Обычно доза составляет 2-4 г в сутки, которую вводят каждые 12 ч равномерно распределенных дозах. При особо тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 8 г / сут, которую вводят каждые 12 ч равномерно распределенных дозах. При введении цефобид в суточной дозе 12-16 г, распределенной на 3 равные части (с интервалом 8 часов), не было выявлено никаких осложнений. Лечение препаратом можно начать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов. Рекомендуемая доза при неосложненном гонококковой уретрите составляет 500 мг однократно, внутримышечно. Внутримышечное введение осуществляется глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра. Комбинированная терапия . Широкий спектр действия цефобид позволяет осуществлять монотерапию большинства инфекций. Однако цефобид ® можно применять и для комбинированного лечения в сочетании с антибиотиками, если такое показано. При одновременном лечении аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек. При нарушении функции печени. Коррекция дозы может потребоваться в случаях закупорки желчных протоков, тяжелых заболеваний печени или сопутствующего поражения почек. Если контроль концентрации препарата в сыворотке крови не проводят, доза не должна превышать 2 г в сутки. При нарушении функции почек. Поскольку почки не является главным путем выведения цефобид, больным с поражением почек обычную суточную дозу (2-4 г) можно назначать без коррекции. Для пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл / мин или сывороточный уровень креатинина превышает 3,5 мг/100 мл, максимальная суточная доза составляет 4 г. Период полувыведения цефобид из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Введение препарата следует осуществлять после окончания диализа. При нарушении функции печени и сопутствующим нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим поражением почек необходимо проводить наблюдения за концентрацией препарата в сыворотке крови и корректировать дозу в случае необходимости. Если контроль концентрации препарата в сыворотке крови не проводят, доза не должна превышать 2 г в сутки. Дети. Во время лечения новорожденных и детей цефобид ® следует назначать в суточных дозах от 50 мг до 200 мг на 1 кг массы тела дозу вводят в 2 приема (каждые 8-12 часов). Максимальная доза не должна превышать 12 г в сутки. Суточные дозы до 300 мг / кг были применены для лечения новорожденных и у детей с тяжелыми инфекциями, включая нескольких пациентов с бактериальным менингитом, и не вызывали осложнений. Применение новорожденным. Новорожденным (до 8 дней) препарат следует вводить каждые 12 часов. Внутривенное применение детям и взрослым. Для прерывистой инфузии 1 г цефобид (содержимое 1 флакона) растворяют в 20-100 мл совместимого стерильного раствора для внутривенных инъекций и вводить в течение 15 минут - 1 часа. Если растворителем является стерильная вода, то во флакон с препаратом добавляют не более 20 мл. Для непрерывной инфузии каждый грамм цефобид растворяют или в 5 мл воды для инъекций, или в 5 мл бактериостатической воды для инъекций этот раствор добавляют к соответствующему растворителя для внутривенного введения. Для непосредственной внутривенной инъекции максимальная разовая доза цефобид для взрослых пациентов составляет 2 г, для детей - 50 мг / кг массы тела. Препарат растворяют в соответствующем растворителе для достижения конечной концентрации 100 мг / мл и вводят в течение не менее 3-5 минут. Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений назначают по 1 г или 2 г препарата за 30-90 минут до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12 часов, однако в большинстве случаев - в течение не более 24 часов.При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операции в колоректальной зоне) и когда инфицирование может нанести особенно большой вред (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение может продолжаться 72 часа после окончания операции. Введение Стерильный порошок цефобид ® можно сначала растворить с помощью любого совместимого растворителя (2,8 мл / г цефоперазона), пригодного для внутривенного введения (таблица 1). С целью облегчения восстановления рекомендуется применять 5 мл растворителя на 1 г цефобид.     Растворы, рекомендованные для восстановления порошка цефоперазона натрия Таблица 1 5% глюкоза для инъекций 10% глюкоза для инъекций 5% глюкоза и 0,9% натрия хлорид для инъекций 0,9% натрия хлорид для инъекций 5% глюкоза и 0,2% натрия хлорид для инъекций стерильная вода для инъекций Normosol M и 5% глюкоза для инъекций Normosol R После этого весь объем полученного раствора следует развести одним из стандартных растворителей для внутривенного введения (таблица 2).     Растворители для инфузий Таблица 2 5% глюкоза для инъекций 10% глюкоза для инъекций 5% глюкоза и раствор Рингера лактатный для инъекций раствор Рингера лактатный 5% глюкоза и 0,9% натрия хлорид для инъекций 0,9% натрия хлорид для инъекций Normosol M и 5% глюкоза для инъекций Normosol R 5% глюкоза и 0,2% натрия хлорид для инъекций     Внутримышечное введение Для приготовления раствора, предназначенного для внутримышечного введения, можно использовать стерильную или бактериостатическое воду для инъекций. В случаях, когда предполагается введение раствора с концентрацией 250 мг / мл или выше, для приготовления раствора рекомендуется использовать раствор лидокаина. Такой раствор можно приготовить, используя стерильную воду для инъекций и 2% раствор лидокаина, конечная концентрация лидокаина должна быть 0,5%. Рекомендуется способ растворения в 2 этапа: сначала следует добавить необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывать до полного растворения порошка цефобид ® , затем добавить необходимое количество 2% раствора лидокаина и смешать.     Конечная концентрация цефоперазона I этап, объем стерильной воды II этап, объем 2% лидокаина Объем ввода * Флакон 1 г 250 мг / мл 2,6 мл 0,9 мл 4 мл   333 мг / мл 1,8 мл 0,6 мл 3 мл * Представленная избыточное количество, достаточное для получения и применения заявленных объемов. Внутримышечное введение осуществляется глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.   Хранения растворов Стабильность Следующие парентеральные растворители и приблизительные концентрации цефобид обеспечивают устойчивость раствора при условии соблюдения указанных температурных режимов и промежутков времени. По истечении указанного промежутка времени неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Стабильная комнатная температура (15-25 ° С), 24 часа   Растворы Приблизительные концентрации Бактериостатическое вода для инъекций 300 мг / мл 5% глюкоза для инъекций 2 мг до 50 мг / мл 5% глюкоза для инъекций, раствор Рингера лактатный для инъекций 2 мг до 50 мг / мл 5% глюкоза и 0,9% натрия хлорид для инъекций 2 мг до 50 мг / мл 5% глюкоза и 0,2% натрия хлорид для инъекций 2 мг до 50 мг / мл 10% глюкоза для инъекций 2 мг до 50 мг / мл Раствор Рингера лактатный для инъекций 2 мг / мл 0,5% лидокаин для инъекций 300 мг / мл 0,9% натрия хлорид для инъекций 2 мг до 300 мг / мл Стерильная вода для инъекций 300 мг / мл Normosol M и 5% глюкоза для инъекций 2 мг до 50 мг / мл Normosol R 2 мг до 50 мг / мл Cтерильна вода для инъекций 300 мг / мл   Восстановленные растворы цефобид можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов в течение 5 дней в холодильнике (2-8 ° С).    Растворы Приблизительные концентрации Бактериостатическое вода для инъекций 300 мг / мл 5% глюкоза для инъекций 2 мг до 50 мг / мл 5% глюкоза и 0,9% натрия хлорид для инъекций 2 мг до 50 мг / мл 5% глюкоза и 0,2% натрия хлорид для инъекций 2 мг до 50 мг / мл Раствор Рингера лактатный для инъекций 2 мг / мл 0,5% лидокаин для инъекций 300 мг / мл 0,9% натрия хлорид для инъекций 2 мг до 300 мг / мл Normosol M и 5% глюкоза для инъекций 2 мг до 50 мг / мл Normosol R 2 мг до 50 мг / мл Стерильная вода для инъекций 300 мг / мл   Восстановленные растворы цефобид можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов, в течение 3 или 5 недель в морозильной камере (от -20 до -10 ° С):   Растворы Приблизительные концентрации 3 недели   5% глюкоза для инъекций 50 мг / мл 5% глюкоза и 0,9% натрия хлорид для инъекций 2 мг / мл 5% глюкоза и 0,2% натрия хлорид для инъекций 2 мг / мл 5 недель   0,9% натрия хлорид для инъекций 300 мг / мл Стерильная вода для инъекций 300 мг / мл Восстановленные растворы цефобид можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов. Размораживать препарат перед применением нужно при комнатной температуре. После размораживания неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Раствор нельзя повторно замораживать.   Побочные реакции. Со стороны иммунной системы. Как и при лечении другими цефалоспоринами, было отмечено реакции, связанные с индивидуальной гиперчувствительностью: макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка. Чаще всего такие реакции на лечение цефобид возникают у больных, в анамнезе которых отмечено склонность к аллергическим реакциям, особенно на пенициллин. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Во время лечения были зарегистрированы случаи снижении уровня нейтрофилов. Так же, как и с другими бета-лактамные антибиотики, при длительном лечении может возникнуть обратимая нейтропения. Во время лечения цефалоспоринами у некоторых пациентов было установлено положительное прямую антиглобулинову пробу Кумбса. Такие явления, как снижение гемоглобина или гематокрита, которые отмечались во время лечения, известные из исследований относительно других цефалоспоринов. Были отмечены случаи временной эозинофилии и гипопротромбинемии. Сообщалось о лейкопению, тромбоцитопению, анемию, кровотечение, увеличение протромбинового времени, гематурия. Со стороны гепатобилиарной системы. Было зарегистрировано умеренное повышение уровня АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы. Со стороны пищеварительного тракта. Тошнота, желтуха, увеличение количества билирубина в крови. Было отмечено изменения кишечных функций (жидкий стул или диарея). Большинство этих случаев были легкой или умеренной степени тяжести. Во всех случаях эти симптомы подвергались симптоматической терапии или проходили после прекращения лечения. Местные реакции. Иногда внутримышечное введение сопровождается болезненными ощущениями. Как и при лечении другими цефалоспоринами, при инфузии у некоторых больных в месте вливания развивается флебит. В постмаркетинговом исследовании сообщалось о побочных реакциях. Организм в целом: аллергические реакции, анафилактические реакции (включая анафилактический шок). Со стороны ЖКТ : псевдомембранозный колит, рвота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, остановка сердца, кардиогенный шок, тахикардия, артериальная гипотензия.  Со стороны кожи: зуд, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны нервной системы: гиперестезия слизистой оболочки полости рта, беспокойство. Аллергические реакции: озноб, бронхоспазм, диспноэ, эксфолиативный дерматит, ларингоспазм, эритема. Прочие суперинфекция.   Передозировки. Данные по острой токсичности натрия цефоперазона ограничены. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственным средством является, прежде всего, усиление характерных для препарата побочных реакций. Следует принять во внимание тот факт, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические эффекты и судороги. Поскольку цефоперазон выводится из организма при гемодиализе, эта процедура может ускорить выведение лекарственного средства, если передозировки случится у пациентов с нарушением функции почек.   Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность Адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили, поэтому этот препарат следует применять в период беременности лишь при крайней необходимости. Кормление грудью Лишь небольшие количества цефоперазона проникают в грудное молоко. Хотя цефоперазон плохо проникает в грудное молоко, следует с осторожностью назначать препарат в период кормления грудью.   Дети. Цефоперазон эффективно применяют младенцам. Масштабные исследования с участием недоношенных младенцев и детей не проводились. Поэтому перед назначением цефоперазона недоношенным младенцам и новорожденным следует тщательно взвесить потенциальные преимущества и возможные риски терапии этим препаратом. У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из участков его связывания с белками плазмы крови.    Особенности применения. Гиперчувствительность Перед назначением терапии цефоперазоном следует тщательно собрать анамнез, чтобы выяснить, возникали у больного ранее реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или к другим лекарственным средствам. Следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам, чувствительным к пенициллину. Антибиотики следует с осторожностью назначать любом пациенту, у которого ранее были проявления любой формы аллергии, особенно аллергии на лекарственные средства.  Если возникает аллергическая реакция, следует отменить препарат и назначить необходимое лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного безотлагательного введения адреналина. При необходимости следует применять кислород, ГКС, а также поддерживать проходимость дыхательных путей, в том числе и с помощью интубации.    Применение больным с нарушением функции печени Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и / или обструкцией желчных путей удлиняется период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови и увеличивается почечная экскреция препарата с мочой. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения увеличивается лишь в 2-4 раза.  Общие оговорки У некоторых пациентов лечение цефоперазоном, как и другими антибиотиками, приводит к дефициту витамина К. Скорее всего, механизм возникновения этого дефицита связан с угнетением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует этот витамин.К группе риска относятся пациенты с плохим питанием, с расстройствами всасывания (например муковисцидозом) и пациенты, которые длительное время находятся на парентеральном питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время и при необходимости назначать экзогенный витамин К.  Как и другие антибиотики, при длительном применении цефоперазон может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, в связи с чем при лечении пациентов следует тщательно наблюдать. Как и при лечении любым мощным системным препаратом, при длительной терапии цефоперазоном рекомендуется проводить периодические обследования с целью выявления возможных функциональных нарушений со стороны систем организма, в частности почек, печени и системы кроветворения. Особенно важны такие обследования у новорожденных, в частности у недоношенных и других младенцев.      При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, сообщалось о случаях диареи, вызваннойClostridium difficile [ Clostridium difficile Associated diarrhea] (CDAD), которые по степени тяжести варьировали от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту C. difficile. C. difficile синтезирует токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile с гиперпродукцией токсинов обусловливают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку инфекции, которые они вызывают, могут быть устойчивыми к терапии антимикробными препаратами и могут требовать колэктомии. Развитие CDAD следует подозревать у всех пациентов, у которых наблюдались проявления диареи после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникала более чем через 2 месяца после назначения антибактериальных препаратов. Если пациент придерживается диеты с низким содержанием натрия, то следует учитывать, что 1 г цефоперазона содержит 34 мг натрия.   Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Опыт клинического применения цефоперазона указывает на то, что влияние препарата на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами маловероятно.    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Алкоголь Сообщалось, что при употреблении алкоголя во время лечения препаратом и даже через 5 суток после последнего введения цефоперазона возникала дисульфирамоподобная реакция, которая характеризовалась приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Подобные реакции возникали и после приема других цефалоспоринов, поэтому следует предостерегать пациентов от употребления алкогольных напитков в период лечения цефоперазоном. Пациентам, нуждающимся перорального или парентерального искусственного кормления, следует избегать употребления растворов, содержащих этанол.    Взаимодействия, влияющие на результаты лабораторных исследований Может возникать ложноположительная реакция мочи на глюкозу при проведении тестов с растворами Бенедикта или Фелинга.    Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Бактерицидное действие цефобид обусловлена ??замедлением синтеза стенки клетки бактерии. Цефобид ® активный in vitro относительно большого количества клинически значимых микроорганизмов. В то же время он обнаруживает резистентность к действию многих бета-лактамаз. Указанные ниже микроорганизмы чувствительны к цефобид. Грамположительные орнанизмы: